干细胞最新治疗肝硬化（干细胞能治好肝硬化吗）

再生医疗 | 干细胞治疗修复肝脏疾病

肝脏是澳大利亚抗衰老神药NAD+P在生命活动中起重要作用的器官。它的作用大致分为四个。

1、有害物质的解毒和分解: 使体内的有毒物质(酒精、氨、药)无毒。

2、储存营养素，转换为能量: 很多食物不能直接吸收到体内，所以转换成肝脏可以作为营养素吸收进行确认。另外，储存包括大脑在内的全身必要的营养素(葡萄糖)。

3、合成和分泌胆汁: 制造分解脂质等的胆汁，调整血液中胆固醇的量，帮助脂肪的消化吸收。

4、免疫细胞活跃的场所：NK细胞（免疫细胞）处理感染病毒的细胞，库珀细胞吃外敌。

肝病的原因有肥胖、酒精、病毒等各种各样，肝脏功能下降的话，会产生以下障碍。

1、有毒物质不能无毒化：以大脑为首，有害物质积存在体内，对全身造成伤害。

2、无法代谢药物：酒精老是无法排出，会持续宿醉和严重的宿醉。

3、营养素不易被身体吸收: 不能产生能量，消除不了口服抗衰老药物NMN疲劳，运动身体变得很痛苦。

4、胆汁不再产生: 脂质的代谢会变差。

肝脏为了DiI染料标记外泌体维持生命活动，其工作量也很大，一旦功能下降，就会导致这样各种各样的全身症状。实际上，即使肝脏发生障碍，也很少作为症状出现。 也就是说，在自觉症状出现的时候，肝脏的损伤就已经很大了。 虽说肝脏有再生能力，但到了这个阶段，很多时候很难恢复到原来的状态。

另外，如果肝脏疾病长期蔓延，损伤的程度较重，纤维化会波及整个肝脏，变成肝硬化这样的严重状态。 肝硬化也会增加发展成肝癌的风险。

再生医疗的目的是修复受到伤害被破坏的肝细胞本身。

在以往的治疗方法中，虽然可以通过药物治疗和生活习惯改善来排除病毒和减少脂肪等，但是受到这些影响的肝细胞和纤维化的肝脏经常无法修复。 纤维化过一次的肝脏不能恢复到原来的状态。

肝硬化是肝脏组织因反复发炎而纤维化变硬的疾病。 已知由于慢性炎症，肝细胞反复变性坏死和肝再生，在这个过程中肝脏内产生纤维化，肝硬化引起肝癌的危险性提高。 肝硬化的病因大多是肝炎病毒引起的，特别是C型肝炎病毒(以下称为“HCV”)引起的比例最多，HCV的携带者估计在国内有150万~200万人。约70%的HCV感染者持续感染，向慢性肝炎转移的情况下，向肝硬化和肝癌发展。 有报告称，在因慢性丙型肝炎而肝硬化的患者中，每年约有5~8%致癌，约有2/3的肝癌患者并发肝硬化。 在初期阶段，几乎没有自觉症状(这个时期称为“代偿性肝硬化”)，随着症状的发展，肝功能下降，腹部出现积水的腹水、黄疸、脑病等症状(这个时期称为“非代偿性肝硬化(褶皱)”作为恶化的肝硬化治疗方法，有肝移植，但几乎没有治疗肝硬化本身的方法，对于非代偿性肝硬化患者，现状是只有对症治疗没有有效的治疗方法，希望开发新的肝硬化治疗方法。

肝硬化的特征是肝纤维化，在改善肝纤维化方面，被认为有助于溶解以胶原蛋白为首的细胞外基质、抑制肝星状细胞的活性化、抑制炎症反应以及抑制肝损伤。 使用间叶类干细胞的治疗效果被认为是通过细胞产生的细胞因子和生长因子等液体因子发挥治疗效果，通过使用罗斯制药制造的ADR-001构成细胞的小鼠肝硬化模型、小鼠NASH模型的研究，肝纤维化的改善。

也就是说，如何保护肝脏免受纤维化的影响很重要。

自从二十一世纪以来，干细胞移植修复失代偿期肝硬化已取得了可观的疗效，是一种安全有效的临床手段。干细胞是一种具有多向分化潜能的原始细胞群体，具有强大的组织修复能力，可加速肝细胞的分化/活化，替代受损死亡细胞，调节肝脏内微环境，修复肝硬化。

作为再生医疗之一的干细胞治疗，对肝病从以前开始就在进行研究。 与至今为止的治疗不同，其目的是修复受到损伤而被破坏的肝脏本身。另外，在自身免疫性肝炎中，为了抑制导致自身免疫而投用了类固醇。 即使排除了原因，也很难积极地进行剩下的肝脏护理和功能改善。但是，在干细胞治疗中，给与肝脏炎症和纤维化部分的干细胞被发现，肝脏功能有可能再次正常发挥作用。

迄今为止的研究表明，来自脂肪组织的间充质干细胞中存在能够分化为肝细胞的干细胞，从包括动物实验在内的基础实验可知， 在肝硬化模型动物中静脉注射来自脂肪组织的间充质干细胞时，干细胞分化为肝细胞，改善了肝功能 。在该临床研究中，对被诊断为肝硬化症的患者，从至今为止的基础研究和先行研究中，通过点滴注射从末梢静脉给药被认为安全的数量的脂肪组织来源间充质干细胞，探讨细胞末梢静脉给药有无副作用的安全性，同时，有其治疗效果。

干细胞是在制作自己复印件的同时，根据需要可以变化成各种细胞的细胞。 特别是骨髓、脂肪组织、牙髓等中存在被称为“间充质干细胞”的干细胞，在医疗中的应用备受瞩目。 干细胞是能够修补身体中受损的部分，成为增加新细胞的“种子”的细胞。 在具有这样特征的干细胞中，脂肪组织中存在的干细胞由于组织采集比较容易，含有的干细胞量也多，所以在医疗中的应用期待很大。 在该治疗中，从患者的腹部采集10g~20g脂肪组织，培养从脂肪组织分离的患者自己的干细胞。 细胞的培养大约需要4周，增加到一定的细胞数后，通过点滴将干细胞放回体内。 干细胞聚集在体内受损的部位，干细胞自身的作用和干细胞释放的多种成分的作用，促进受损组织的修复。 由此，缓解肝脏障碍，谋求生命质量（QOL）的改善。

另一方面，干细胞治疗的目的是修复受损的肝细胞本身，改善纤维化的肝脏功能。 建议在轻症中接受干细胞治疗，对于肝硬化状态下残留的根治性治疗方法只有肝移植的患者也是有用的治疗方法。

干细胞移植修复肝硬化通过多种机制影响肝功能：

1. 在肝内向肝细胞样分化；

2. 免疫调节功能降低炎症；

3. 抗肝细胞纤维化活性；

4. 抗氧化活性；

5. 促进肝组织血管化提供营养

干细胞移植治肝硬化效果如何?有副作用吗

目前受医学界公认的最好办法是肝移植。然而，肝移植存在供肝奇缺、费用昂贵及术后免疫移植排斥反应等诸多难题，很多患者为此被拒之治疗门外。日前，一名慢性乙肝肝硬化患者在广州接受自体骨髓干细胞移植获得了成功。专家指出，该手术开创了国内治疗乙肝肝硬化的新途径。

干细胞治疗肝硬化手术中，他们通过患者骨髓或异体健康的骨髓分离出干细胞，并将干细胞经肝动脉或门静脉输入到病肝内，使这些干细胞在肝内“落户”。由于骨髓干细胞有着很强的“因地分化”特性，所以当骨髓干细胞被移植到患者肝脏组织后，就像种入肝脏的种子，在肝脏微环境调节下“入乡随俗”地分化为肝细胞，新生的肝细胞便承担起病肝不能胜任的工作，从而改善了患者的肝功能。

据了解，患者术后肝功能各项指标已恢复正常。自体骨髓干细胞移植与传统肝移植治疗方法相比，不存在免疫排斥及伦理问题，而且风险小、痛苦少、费用低，为终末期肝硬化治疗开辟了新途径。不过遗憾的是干细胞无法杀死肿瘤细胞，尚无法应用于肝癌的治疗。专家同时还指出，骨髓干细胞移植治疗肝硬化尚处于起步和探索阶段，还不适宜进行大规模推广使用。

干细胞就是人体中尚未分化、具有多种分化潜能、有自我更新能力的原始细胞。把相应的干细胞移植到病患器官，可以有效促进受损器官组织的恢复。因此，国内外医学领域的学者们纷纷致力于干细胞领域的基础研究和临床应用，美国、德国、英国、韩国、日本等多国政府已投入巨资加速这一技术的研究和开发。

近年我国政府也为干细胞研究投入大量经费，希望利用干细胞技术攻克人类的疑难重大疾病，并已经在某些领域步入国际领先行列。目前，干细胞移植已经广泛应用到心肌病、白血病、缺血性心脏病等方面，该技术在治疗肝病方面取得满意效果，引起世界范围内的关注，被誉为“肝硬化治疗第二终极途径”。

资料：中国人民解放军155医院

干细胞能应用在肝硬化治疗上面吗?

用干细胞来治疗的手段，在很多的疾病中都会应用，治疗肝硬化就是其中一种。通过对肝硬化临床病人的观察发现，干细胞对坏死肝细胞的修复作用非常明显，肝功能改善快速，所以能够有效的治疗肝硬化。通俗来说干细胞技术，类似于身体的“大换血”，通过细胞再生技术，能够把有病变的肝脏细胞“换掉”，从而达到治疗的目的。干细胞可以诱导分化为具有正常肝细胞功能（如尿素和白蛋白的分泌）的肝细胞样细胞，并已通过动物实验验证。研究发现，使用干细胞移植干预措施可以有效恢复小鼠肝衰竭并促进肝脏再生。

临床上细胞的移植途径主要包括介入方法行肝动脉输入、门静脉移植、直接注入肝内、外周静脉移植、腹膜腔移植等。而干细胞就是作为一种，具有横向分化能力的多能干细胞，近年来大量研究表明在合适的培养条件下其在体内外，均可以向肝细胞分化。

日本研究表明，干细胞可以在适当的条件下分化为肝细胞样细胞，尤其是肝脏损害。这些分化的细胞表现出成熟肝细胞的形态和特征，例如肝细胞特异性基因的表达，并具有合成和分泌白蛋白，储存糖原，代谢尿素和排毒的功能。经过权威医学研究机构的调查统计，移植肝脏干细胞能够对肝硬化的治疗起到非常好的疗效。干细胞治疗肝硬化总有效率在85%以上。当然干细胞不是万能的，干细胞治疗肝硬化，并不是所有患者都适用的。而对于那些本来有心脏病的患者来说，采用干细胞治疗手段，很容易有生命危险，所以在肝硬化患者进行干细胞治疗时，一定要先练习多睦健康为您安排详细的身体检查。

见康云：肝硬化的干细胞疗法作用原理

什么是肝硬化

肝硬化 (liver cirrhosis,LC)是一种常见的慢性肝病，我国是全球肝硬化发病率、死亡率最高的国家。表现为肝细胞变性坏死、纤维组织弥漫性增生、再生结节形成等，最终使 肝脏逐渐变形、变硬。晚期常出现上消化道出血、继发感染、腹水、癌变等并发症。

间充质干细胞移植治疗肝硬化正在成为一种损伤小、并发症少、疗效明显的治疗手段。本文就干细胞的生物学特性及其在治疗肝硬化方面的作用进行综述。

2000年，日本学者Alison、Theise、Korbling等研究证实间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)具有向肝实质细胞分化的潜能。

间充质干细胞（MSCs） 是一类具有自我增殖和多向分化潜能的多能干细胞。 大量研究表明间充质干细胞（MSCs） 能向多种细胞分化，具有强大的可塑性。在一定的微环境中间充质干细胞（MSCs）可被诱导分化为肝细胞、成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、骨骼肌细胞等。已经在骨髓、胎盘、脐带、脂肪等许多组织中分离出了间充质干细胞。

干细胞疗法为肝硬化的治疗提供了新的手段

干细胞作为一种具有横向分化能力多功能干细胞，近年来大量研究表明在合适的培养条件下其在体内外均可以向肝细胞分化。

2000年，日本学者使用间充质干细胞，加入不同浓度的HGF（干细胞生长因子）进行体外诱导培养之后，发现了间充质干细胞可以分化为肝样细胞。

在肝病治疗方面的临床研究证实，经干细胞治疗后的患者,其临床一般情况好转，肝功能改善。

1）国内曹某某、许某某等对 40例 肝硬化门静脉高压症患者的研究表明，间充质干细胞经门静脉回输治疗组患者的肝功能和肝纤维化血清学指标有明显改善且无明显不良反应，证实了干细胞移植治疗的可行性。

2）王某某等分析了 45例 慢性乙肝失代偿性肝硬化患者，其中30例患者接受脐带来源间充质干细胞（UC- MSC）经外周静脉输注治疗，15例患者接受生理盐水作为对照组，随访1年后结果显示治疗组腹腔积液明显减少，肝功能显著改善，MELD Na评分明显减少。

3）某媒体平台等报道了 9例 肝硬化失代偿期患者经外周静脉间充质干细胞的临床疗效，随访1年后血清白蛋白、总蛋白显著提高，Child-Pugh评分显著减少，并且肝组织活检提示AFP、PCNA（增殖细胞核抗原）显著升高，说明有新的肝细胞生成。

4）郭晓钟等经股动脉肝内间充质干细胞治疗肝硬化102例报告，术后复查提示：血浆蛋白改善在各项指标中最显著，其次为凝血功能的改善，可改善肝脏合成蛋白功能，对目前肝硬化腹水的患者具有积极意义。第2个明显改善的指标为纤维蛋白原和凝血酶原时间，同样代表肝脏的合成功能提高。

干细胞的移植途径

移植途径的选择可能会直接影响到移植细胞在肝脏的定植量，进而影响治疗效果， 临床上细胞的移植途径主要包括介入方法行肝动脉输入、门静脉移植、直接注入肝内、外周静脉移植、腹膜腔移植等。

介入手术：经股动脉干细胞移植

间充质干细胞发挥治疗作用的具体机制

目前对于间充质干细胞发挥治疗作用的具体机制有了初步的了解，机制可能包括:

（1）直接分化： 在肝脏损伤微环境的影响下定植、增殖，并分化成为肝细胞发挥作用；

（2）旁分泌途径:  在肝损伤环境中间充质干细胞可以分泌不同水平的细胞因子相互影响，表现出抗炎症反应的作用，并可能激活肝内的肝干细胞，促进肝细胞再生；

（3）细胞融合:  间充质干细胞可能直接与肝细胞融合，进而启动细胞的增殖过程；

（4）间充质干细胞通过高表达基质金属蛋白酶降解细胞外基质， 直接降解肝内过量沉积的细胞外基质，减轻肝纤维化；

（5）间充质干细胞不仅能分化为肝细胞 ， 而且在体内具有免疫调节的功能，减轻肝脏炎症反应和损伤。

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患者经过干细胞移植能治疗肝硬化？

干细胞在医学上被称为“通用细胞”。干细胞其具有多向分化潜能、低免疫原性和免疫调节功能，在免疫调节、减轻炎症反应和损伤修复等方面有着广阔的应用前景

传统方法干预肝硬化效果不理想，干细胞移植为干预肝硬化提供了一种新途径

间充质干细胞具有独特的免疫调节作用、自我更新和跨胚胎多向分化潜能。目前，科学家发现，干细胞除了具有多向分化潜能外，还能在肝脏受损时通过旁分泌分泌一系列生长因子、细胞因子等信号分子。

这些因素不仅能调节免疫功能，减少炎症反应，抗肝细胞凋亡，促进血管增生，抗肝纤维化等损伤肝组织的修复，还能促进干细胞的多向分化，动员卵细胞。卵细胞进入受损肝脏，促进内源性肝干细胞的分化，刺激内源性肝细胞的增殖，为干细胞移植干预肝病提供了新的方向。

干细胞移植干预肝硬化的五种机制

1、干细胞具有独特的免疫表型，可以低表达MHC-I分子，不表达MHC-Ⅱ类分子、FasL和T细胞共刺激分子B7，因此其免疫原性很弱。

在合适的体外分化条件下，干细胞可以在内胚层向肝实质细胞分化，干细胞也可以分化为内胚层肝实质细胞，且移植后无排斥反应。干细胞还能分泌可溶性细胞因子介导免疫抑制，诱导免疫耐受，抑制免疫细胞向肝脏的增殖和迁移，减轻受损肝脏的免疫炎症，提高肝病患者的生存率。

2、干细胞可分泌相关细胞因子，如基质细胞衍生因子1(SDF-1)、血管内皮生长因子(Vii

GF)、IGF.1等，通过旁分泌机制抑制各种类型受体细胞的凋亡，其中SDF-1/CXCR-4轴起重要调节作用。

3、干细胞移植可减少肝组织胶原沉积，抑制肝细胞转化生长因子-β1和平滑肌肌动蛋白的表达，降低肝纤维化程度。

4、干细胞在不同细胞因子的作用下可分化为不同的细胞类型。当肝损伤的局部微环境发生改变时，可产生多种炎症信号分子，促进和促进干细胞的分化，而HGF、FGFs、TGF-β、表皮生长因子、IL-IO等因子的反应性分泌可促进受损肝组织的修复。

5、因干细胞具有多向分化潜能，干细胞可分化为内胚层肝细胞、胆管细胞和血管内皮细胞，从而为新生血管及其侧支的形成提供营养支持。

干细胞主要通过旁分泌作用如抗凋亡、抗炎、抗纤维化、刺激内源性细胞的分化、增殖和新生血管等途径干预肝病。日本在使用干细胞治疗肝硬化已经取得了大量的经验。多睦健康在日本的合作医院有多篇临床报告和治疗案例。很多患者都是看到了干细胞有这样的潜力，所以选择通过多睦健康赴日进行干细胞治疗。

干细胞治疗肝硬化有帮助吗？

不只是有帮助，干细胞已经逐渐成为肝硬化治疗方法中的最优选项了。

为什么？

肝硬化是各种原因所致的肝脏慢性、进行性的弥漫性改变。其特点是一种病因或数种病因反复、长期损伤肝细胞，导致肝细胞变性和坏死。我国最常见的病因是病毒性肝炎，主要是乙型病毒性肝炎，其次为丙型肝炎。肝硬化病死率非常高，仅靠内科保守治疗患者的病死率达70％。重症肝病的替代治疗是临床治疗的重点和关键手段，主要是肝脏移植、人工肝、干细胞移植治疗。然而，尽管肝脏移植为肝衰竭患者提供了近期有效的治疗方法，但由于费用高，供肝源有限，以及术后的免疫排斥使得肝移植的广泛使用受到限制。人工肝是一种靠血浆置换或分子吸附，暂时“功能替代”的治疗手段。相比而言，干细胞是具有自我更新和分化能力的多功能细胞。

干细胞作为一类具有自我更新扩增和多向分化潜能的细胞,在一定的条件下可分化为多种功能细胞。干细胞移植治疗肝硬化的临床应用虽刚刚起步,但有取得良好疗效的多篇报告。多数患者接受治疗后临床症状好转,肝功能改善,并且此方法操作简单易行,价格低廉,避免了免疫排斥又不涉及伦理道德等问题。干细胞治疗肝硬化的方法是：首先用专用的分离器采集、分离干细胞，然后在无菌细胞实验室进行纯化、分离、鉴定和培养，最后通过静滴或介入的方法，将干细胞经肝动脉或门静脉输入到肝脏内，当干细胞被移植到患者肝脏组织后，就像种入肝脏的“种子”，在肝脏这块“田地”里“入乡随俗”地分化为肝脏细胞，以替代因炎症损伤、病毒损伤，而退变、坏死的肝细胞，恢复肝脏功能，达到治疗的目的。