干细胞治疗肝脏(干细胞 肝脏)
胚胎干细胞能够治疗肝病吗
随着科技的人体脂肪细胞有多少个发展,以前在生物书上提到干细胞治疗方法终于在临床上实现了安徽德正堂皮肤抗衰研究所!现在干细胞移植已经进入各个城市。移植干细胞入体后,干细胞会通过“迁徙”和“归巢”作用到达受损的肝脏,这些移植的干细胞一方面能够根据周围微环境分化成新生的肝脏功能细胞;另一方面还能够“催醒”自身肝脏细胞“再生”,两者综合作用,修复和替代机体已经发生病变的肝脏细胞,取代病肝功能,使患者肝脏功能逐渐得到恢复。
胚胎干细胞治疗肝病的独特优势有什么呢?
1.相对于原位肝脏移植,可以避免供体来源不足,免疫排斥反应等缺点。
2.
相对于其他细胞移植,可使患者免受骨髓动员的痛苦,对于年老及心肺功能、肾功能受损者,胚胎干细胞移植更具优势。
3.
移植过程多数采用静脉输注法,患者无痛苦,方便,无需住院。患者预后较好,个别机体受损不严重,在密切配合专业医生的治疗后,可完全摆脱药物治疗,从而提高生活质量。
干细胞移植治疗肝病适应症
1.
各种慢性肝炎(包括病毒性肝炎等);
2.
脂肪性肝病(包括脂肪肝、酒精性脂肪肝等);
3.
肝硬化(代偿期及失代偿期肝硬化);
4.
早期原发性肝癌。
以上即是干细胞移植的优点
干细胞能够治疗肝癌吗?治疗肝癌的依据是什么
你外泌体nta检测仪器好,
所谓肝癌是发生在肝脏的恶性肿瘤。肝癌是我国常见的恶性肿瘤,在所有恶性肿瘤的死亡率排位第三。其早期多无明显症状,即便有症状也常无特异性,等患者出现特异性症状时检查常发现已经属于晚期。肿瘤细胞通过淋巴、血管途径,或者接触,肿瘤细胞脱落等方式转移到邻近组织和器官,侵蚀正常组织,这也是恶性肿瘤的最本质表现。
干细胞医疗肝癌缓解病痛主要是采用重建机体免疫系统提高自身免疫力的方法,不断分化新生免疫细胞监控和杀死肿瘤细胞,从而抑制肿瘤细胞的生长和转移,同时降低放化疗对正常细胞的毒性,提高放化疗效果,修复受损的肝组织、改善肝功能,从而控制病情,改善病人身体状况,且完全没有副作用。大大提升了病患的生活质量。
干细胞治疗脂肪肝的原理是什么?
据欧美学者统计,脂肪肝发病率在肥胖与糖尿病患者中占50%。此外,病毒性肝炎、高脂血症、药物等也是引起脂肪肝的危险因素。
干细胞治疗脂肪肝以肝脏修复再生为核心,采取综合靶向治疗,通过“激活、再生、修复、替代”四步一体,祛除引发脂肪肝的诱因,从而清除肝细胞内的脂肪,加速肝内脂肪运出,加速受损的肝细胞修复,再生健康肝细胞。
研究人员应用粒细胞集落刺激因子“动员”糖尿病患者骨髓干细胞,再用促肝细胞生长素诱导其分化为胰岛素分泌细胞来治疗糖尿病伴脂肪肝。
受治患者血清Y-GGT下降明显,血清Y-GGT浓度是反映脂肪肝病的酶学指标。超声检查分析结果显示实验组患者脂肪肝好转率、治愈率良好。其原因除与患者血糖控制水平有关外,还与肝细胞生长因子的以下作用有关:肝细胞生长因子是重要的肝细胞生长刺激因子,可促进肝细胞再生,它作为一种完整的有丝分裂原,而用于肝细胞体外培养。研究表明,肝细胞生长因子还可诱导多种间质干细胞(如脂肪干细胞等),分化为肝细胞。还可上调转化生长因子-a,抑制肝细胞凋亡、促进肝脏再生。
科学家应用内毒素血症大鼠模型研究发现,肝细胞生长因子可促进肝脏巨噬细胞表达血红素氧化酶-1,而后者可调节促炎介质及抗炎介质的平衡,减轻炎症反应,从而减轻肝细胞损伤。
研究证实,间歇给予患者应用粒细胞集落刺激因子诱导患者体内干细胞分化。患者血白细胞水平有所升高,但并无发热等不适症状出现,进一步证实干细胞疗法的安全可行性。因此,自体干细胞激活疗法既能动员体内干细胞分化,增加胰岛素的分泌,又可有效治疗糖尿病伴发的脂肪肝。用可再生的干细胞,延长不可再生的生命。
肝病:成效显著的干细胞疗法
肝脏的功能:
肝(Liver)是人体最大的腺体,其功能极为复杂和重要,具有分泌胆汁、分解糖与储存糖原、解毒及吞噬防御等功能。
肝脏是人体以代谢功能为主,类似加工厂,其主要生物学功能包括以下几点:
解毒功能:人体内大部分毒性物质均在肝脏被分解代谢为无毒或低毒性物质,其方式包括氧化、水解、还原等。如果肝脏严重受损或慢性肝病,如肝硬化、肝炎等,导致肝功能下降,毒性物质会在肝脏累积,进一步加重肝脏损伤并引起其他功能器官代偿性受累。
分泌功能:主要分泌胆汁,肝脏细胞生成胆汁,储存在胆囊中,当小肠内食物需要消化时,胆囊自动收缩,排入肠道以帮助食物消化吸收。肝功能减退或胆管阻塞时,消化功能会受此影响,胆管阻塞致使胆汁回流血压会出现黄疸,表现为皮肤黏膜变黄。除此之外,干细胞还分泌肝细胞生长因子等促进肝细胞分裂增殖。
代谢功能:主要包括分解代谢、合成代谢、能量代谢三方面。人体摄入的碳水化合物、蛋白质、脂肪、维生素等,吸收后输送到肝脏,在肝脏组织被分解为氨基酸、脂肪酸、葡萄糖等小分子化合物,再根据人体需要合成所需蛋白质、碳水化合物和脂肪,从而调节人体代谢与能量平衡,是三大代谢物转化利用的场所,如果肝功能受损,代谢平衡就会失调,引发代谢异常性疾病。
免疫防御功能:除肝脏的解毒功能外,肝脏还有一些具有吞噬功能的吞噬细胞,其主要是吞噬、消化处理血液颗粒物,后经免疫进一步清楚;除此之外肝脏内淋巴细胞也十分丰富,在机体产生炎症反应时,一部分可被运到肝脏。
肝脏具有强大的再生能力,小鼠实验中切除其三分之二肝脏,约在两个月会成长为原来大小,其功能得到恢复。肝脏如此惊人的再生能力与肝脏干细胞有关,目前已证实其涉及肝细胞、肝脏干细胞、骨髓干细胞等。
正常组织更新的肝脏更新是靠肝脏原位干细胞分裂介导,在肝脏受到轻微损伤时便可由自身经多种生长因子和转录调控参与,激活肝细胞再生,使肝脏体积和功能得到恢复。当肝脏损伤十分严重,如肝脏大部分 肝组织切除、严重肝坏死等,其肝脏的再生则需要肝肝细胞及肝外循环的造血干细胞等进入肝脏,后进一步分化为肝细胞。
肝损伤是一种临床上常见的疾病,全球约有17亿人患有不同类型的肝病,因各种理化因素均可导致肝损伤,严重或持续性肝损伤最终可导致肝功能衰竭,甚至危及生命。肝病主要包括机械性肝损伤、病毒性肝炎、酒精性肝病、脂肪性肝病、自身免疫性肝病、肝硬化和肝癌等,尤其是病毒性肝病、肝硬化、肝癌和自身免疫性肝病的治疗,现代医学手段往往治疗效果有限,很难取得理想的治疗效果。
肝硬化(Liver cirrhosis,LC)是临床上常见的慢性进行性肝病,是由一种或多种病因长期或反复作用造成的弥漫性肝脏损害。引起肝硬化的病因很多,主要是由病毒性肝炎所致,如乙型肝炎、丙型肝炎等,另外还有酒精肝、脂肪肝、胆汁淤积、药物、营养等方面的因素长期损害所致。每年死于肝硬化的患者达数十万人。
中晚期肝病通常累积广泛肝细胞,其再生能力下降,造成肝功能失代偿并最终导致肝功能衰竭,也是肝脏疾病的终末表现。目前对于中晚期肝病的治疗,主要有内科综合保肝治疗,但效果欠佳,病死率很高;生物人工肝系统治疗、但干细胞来源不足、存在免疫排斥反应;原位肝移植是唯一有效办法,但肝源有限,价格昂贵,极少部分可接受移植治疗。与这些治疗方案相比,因此进行干细胞移植能使受损肝脏细胞得以补充,因 其具有很强的自我更新能力、独特的免疫调节作用和跨胚层多向分化潜能,可以使组织功能得以恢复,安全可靠,价格低廉,逐渐成为肝病的又一治疗手段。
疗效与机制
迄今为止,国内外已对间充质干细胞修复肝损伤的作用和机制进行了部分研究,证明其对肝损伤均有疗效并在临床上取得一些显著的进展。其作用机制主要包含以下三个方面:
定向分化为肝细胞: 体外实验已证实间充质干细胞可被诱导分化为肝细胞,并且具有分泌细胞生长因子和抑制肝脏炎症的作用。诱导后的细胞表达肝细胞部分表型标记,且能够合成白蛋白。动物实验已证实通过静脉回输脐带间充质干细胞会归巢到已损伤的肝脏部位,表达肝细胞表型,使肝功能得到改善。
实验证明持续性肝损伤可以显著提高脐带间充质干细胞的归巢性。其归巢性作用机制研究表明,趋化因子家族及其受体是操控脐带间充质干细胞向肝组织迁移的重要因子,基质细胞衍生因子等对于脐带间充质干细胞动员、有效定植于受损组织起到重要作用。
旁分泌作用 :在研究发现移植脐带间充质干细胞在动物模型中的分布情况时,一直以为其直接参与了肝损伤的修复,并且认为这可能是唯一机制。但随着研究的深入,人们发现,在损伤修复方面,脐带间充质干细胞分泌的多种生长因子和外泌体不仅参与促进损伤修复,而且其作用比直接转化为肝细胞更为重要。其作用主要表现在以下方面:促进自体干细胞动员及肝细胞再生,促进胆管、毛细血管生成,抑制肝纤维化,低免疫源性。对移植后的体内跟踪实验显示,移植后的脐带间充质干细胞主要分布于肝脏结缔组织中。通过分泌生物活性因子恢复肝功能并促进肝再生。在肝脏再生通路中会起到促进肝细胞样细胞、胆管细胞、血管内皮样细胞分化、成熟中起到重要作用,有助于胆管的形成和解耦维持、新生血管形成及肝细胞增值。
炎症调节: 无论什么原因导致的肝损伤,其病变发展过程中大概率始终伴随着肝脏的炎症反应,而炎症反应本身也是肝脏的基本病理过程,是导致肝细胞坏死、凋亡及肝功能退化的继发因素。炎症反应是肝脏受到理化和生物因素引起的疾病发展因素,特别是在慢性肝病发展过程中起至关重要的作用,因此抑制其 病变过程中的炎症反应也在治疗肝损伤中有重要作用。脐带间充质干细胞能够分泌细胞因子及细胞间接阻扰抗原呈递细胞的功能,阻止B细胞分化,抑制T细胞和NK细胞炎性反应,上调抗炎因子,分泌拮抗剂从而减轻炎性反应。
治疗方法:
脐带间充质干细胞治疗急性肝炎、自身免疫性肝病的疗效确切,可以有效控制该病的发展和缓解效果,部分发病早期的患者甚至可以治愈,但不同类型的肝病或同种类型肝病处于不同状态的患者疗效差异较大,因此选择合适的适应症和治疗时机尤为重要。对于严重肝硬化患者,脐带间充质干细胞治疗可显著提高生活质量,其内在机制可能是可提高白蛋白的合成,关于是否可以延长患者生存期目前尚无定论。
因此,在实施细胞治疗过程中,确诊和正确评估肝病发展过程,选择合适的治疗方案极为重要,目前主要的方案有以下几种:
肝门动脉介入: 此技术临床上常用语肝癌化疗药靶向注射,技术相对成熟。其方法是在CT、血管造影等引导下,行股动脉穿刺,通过穿刺通道将导管直接插入肝损伤组织附近的动脉血管内,然后将脐带间充质干细胞注射 到肝动脉内。这种方法理论上讲脐带间充质干细胞进入肝脏时间短、作用更快,发挥作用机会更多,疗效更明显,目前临床数据较少,尚不具统计学意义,其疗效差异可能与输注细胞数量、时机和肝损伤程度及进展有一定关系。
皮下静脉注射: 此方法与普通的静脉输液相同,是通过外周静脉穿刺回输脐带间充质干细胞,简单易行,患者容易接受。现已有报道此方法治疗酒精性肝硬化患者,其肝功能得到改善,真实其移植途径是切实可行的。在治疗其他肝损伤报道中,其肝功能改善,炎症坏死减轻,炎症细胞浸润数量减少,证明将外周静脉输注作为治疗肝损伤移植途径是较为简单易行的有效方法。
肝门静脉注射: 此方法实在影像学引导下,穿刺注射针直接插入肝门静脉,将脐带间充质注射,学者推测此方法是最理想的治疗手段,因肝门静脉直接与肝窦相连,血流相对缓慢,在肝组织停留时间长,但此种方法技术要求比较高。临床上有研究用此种方法治疗肝切除再生情况,效果显著,是一种新的治疗方法选择。
肝组织内注射:该方法在影像学引导下治疗局部肝损伤,将脐带间充质干细胞直接通过套管针芯直接注射进入肝组织。该方法靶向明确、直达病灶,缺点是操作难度较高,易引起出血,临床报道较少采用。
除此之外,还有基因修饰脐带间充质干细胞或联合肝细胞生长因子治疗肝病,其可以加强疗效并且针对性更强,理论上优于单纯的脐带间充质干细胞治疗。目前针对肝脏主要是导入促肝细胞生长因子基因,这种方法还可用于体外培养,诱导使脐带间充质干细胞转化为肝细胞样细胞之后,再用于肝病治疗。
目前临床上采用较多的 移植方法为肝动脉注射法和肝静脉注射法,主要是因为可操作性强,患者容易接受,可反复多次治疗。通过静脉回输的方式导致到达肝损伤 的数量相对较少,但可随血液循环进入全身受损伤的组织,是一种整体治疗方案。
注意事项
针对脐带间充质干细胞移植治疗肝病应避免患者有细菌、病毒等感染并发症,如患有此类因素 ,应对症治疗后再进行移植治疗。一些免疫抑制药物、化疗药物、抗生素对脐带间充质干细胞活性有明显影响,在治疗过程中应避免或减少此类药物的使用。治疗后应使用易消化的食品,避免 酒精及辛辣食品刺激类食物,以清淡食物为主,尽量减少油腻食物,适当补充维生素及保肝利胆类药物的治疗。避免剧烈运动,注意痛风保暖和静养休息,积极进行心理疏导,缓解患者紧张、忧虑的情绪。注意观察和收集治疗过程中及治疗后患者的临床表现和心理变化,结合相关复查结果分析治疗效果。
干细胞治疗肝硬化有帮助吗?
不只是有帮助,干细胞已经逐渐成为肝硬化治疗方法中的最优选项了。
为什么?
肝硬化是各种原因所致的肝脏慢性、进行性的弥漫性改变。其特点是一种病因或数种病因反复、长期损伤肝细胞,导致肝细胞变性和坏死。我国最常见的病因是病毒性肝炎,主要是乙型病毒性肝炎,其次为丙型肝炎。肝硬化病死率非常高,仅靠内科保守治疗患者的病死率达70%。重症肝病的替代治疗是临床治疗的重点和关键手段,主要是肝脏移植、人工肝、干细胞移植治疗。然而,尽管肝脏移植为肝衰竭患者提供了近期有效的治疗方法,但由于费用高,供肝源有限,以及术后的免疫排斥使得肝移植的广泛使用受到限制。人工肝是一种靠血浆置换或分子吸附,暂时“功能替代”的治疗手段。相比而言,干细胞是具有自我更新和分化能力的多功能细胞。
干细胞作为一类具有自我更新扩增和多向分化潜能的细胞,在一定的条件下可分化为多种功能细胞。干细胞移植治疗肝硬化的临床应用虽刚刚起步,但有取得良好疗效的多篇报告。多数患者接受治疗后临床症状好转,肝功能改善,并且此方法操作简单易行,价格低廉,避免了免疫排斥又不涉及伦理道德等问题。干细胞治疗肝硬化的方法是:首先用专用的分离器采集、分离干细胞,然后在无菌细胞实验室进行纯化、分离、鉴定和培养,最后通过静滴或介入的方法,将干细胞经肝动脉或门静脉输入到肝脏内,当干细胞被移植到患者肝脏组织后,就像种入肝脏的“种子”,在肝脏这块“田地”里“入乡随俗”地分化为肝脏细胞,以替代因炎症损伤、病毒损伤,而退变、坏死的肝细胞,恢复肝脏功能,达到治疗的目的。
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