免疫细胞疗法的现状（免疫细胞疗法的现状是什么）

细胞免疫疗法在中国合法吗，可以退款吗

    不知道你外泌体怎么做更好说的合法是指哪种，但是我可以明确的告诉你的事，免疫治疗在中国没有批准用于临床，一切收费的有偿的治疗都是不被允许的。

      下面我来说说CAR-T免疫疗法在中国的发展现状

作为一种创新的免疫细胞疗法，car-t从诞生开始便一直受到医学界和癌症患者们的关注。然而随着时间一点一滴的流失，这项技术却并没有普及开来，只是在少数患者当中进行过试验。

目前，关于这项技术的报道很多，但多数发生在国外。那么在我们国内，CAR-T免疫疗法目前发展到何种地步了呢?今天我们就一起来了解一下吧。

恩次方医生团队介绍，近年来，CAR-T疗法获得了巨大的成功，成为治疗恶性血液病(HMs)的一种潜在疗法。2017年，Tisagenelecleucel(CTL019.Novartis)被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗复发或难治性(R/R)急性淋巴细胞白血病(ALL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)，同时，Axicabbtagene-ciloleucel(KTE-C19.KitePharma)被批准用于NHL。

在过去的七年里，中国越来越多的临床试验旨在评估CAR-T疗法的安全性和有效性，仅次于美国。中国是CAR-T疗法研究的主要力量，在全球临床试验中贡献了约33%。迄今为止，中国国家药品监督管理局（CNDA）已批准10种CAR-Ts产品进行临床试验，其中包括靶向CD19、BCMA和glypican3（GPC3）的CAR-Ts。

目前，中国在CAR-T疗法创新策略方面发挥着不可或缺的作用。鸡尾酒疗法和多靶点CAR-T治疗的概念扩大了肿瘤抗原的覆盖范围，提高了肿瘤细胞的清除率。此外，CAR-Ts可以与干细胞联合使用，为更有效的CAR-T疗法铺平道路。

中国CAR-T临床试验概况

截止2020年6月9日，全球范围内共有1024项CAR-T临床试验注册，其中大部分集中在北美(42%)和东亚(35%)。在东亚地区，中国有334项试验，占94%，这些试验主要在北京(58家)、广东省(46家)、上海市(39家)、江苏省(36家)和浙江省(24家)。从2013年到2020年，CAR-T治疗血液学和实体癌的试验数量大幅增加。

虽然大多数中国临床试验是1期(132)和1/2(121)期研究，但第2(17)期和第2/3(5)期研究的出现标志着CAR-T治疗成熟的开始，预示着其在未来几十年内有广泛应用的潜力。

CAR-T的结构和靶标

在中国注册的试验都没有使用第一代CAR，相比之下，第二代CAR是目前最受欢迎的选择，其次是新颖的第四代(4SCARs)和第三代。最常见的共刺激域是4-1BB，其次是CD28和4-1BB的组合。

从2013年起，CAR-T疗法在中国已应用于HMs和实体瘤。大多数临床试验集中在白血病(45%)和淋巴瘤(41%)，但用于MM的CAR-T治疗的比例(14%)正在迅速增长。相反，CAR-T治疗实体肿瘤的临床试验比例，包括肝癌(20%)、胰腺癌(14%)和胶质瘤/胶质母细胞瘤(12%)，继续以适度的速度增长。

除了用于治疗肿瘤外，CAR-Ts还被用于其他夏季敏感肌护理的简单介绍临床领域，如获得性免疫缺陷综合征(NCT03240328.NCT03980691)、系统性红斑狼疮(NCT03030976)和视神经脊髓炎(NCT03605238)。

对于治疗HMs，CD19、BCMA和CD22是CAR-T治疗的常用靶点，而间皮素(MSLN)是实体瘤最常用的CAR-T靶点。

中国CAR-T面临的挑战与应对

中国在CAR-T领域投入了相当大的努力，但临床结果却进展缓慢。导致疗效有限的原因有三个：(1)致密的肿瘤细胞外基质阻碍了CAR-T细胞的进入;(2)含有免疫抑制细胞和分子的肿瘤微环境抵消了CAR-Ts的活性;(3)靶癌细胞中抗原的表达通常是异质的。此外，不良反应如靶向非肿瘤毒性，也不容忽视。

在寻求突破的过程中，中国科学家采用了一系列策略。首先，用sPD-1或IL-12的分泌域修饰CAR结构，防止免疫逃避，增强CAR-Ts的细胞毒性。其次，为了减轻“靶向、非肿瘤”毒性，研发了双受体CAR修饰T细胞，以精确定位于肿瘤细胞，并对肿瘤细胞具有有效的细胞毒性。面对新出现的和现有的障碍，更多的研究正在进行，以实现CAR-Ts的最大功效。

中国CAR-T治疗的新策略

鸡尾酒疗法

在我国，对多CAR-Ts鸡尾酒疗法的研究主要采用两种治疗方案。第一种方案是同时输注CAR-Ts，而第二种方案则是根据患者的病情，以1-6个月的间隔进行CAR-Ts的连续输注。大多数CAR-T临床试验的目的是同时将两种类型的CAR-Ts注入患者体内，鸡尾酒疗法的报告表明CD22-CAR-Ts通常与CD19-CAR-Ts相匹配。在大多数情况下，有效率是相当可观的，而毒性仍然是可控的。值得注意的是，与其他锐度抗衰有效果吗单次CAR-T试验相比，CD19-CAR-T和BCMA-CAR-T联合输注治疗R/R-MM的疗效显著且持久。

CAR-T疗法与HSCT的联合应用

有人认为，自体干细胞移植(ASCT)介导的患者免疫环境重塑会刺激CAR-Ts的增殖。有研究报道了一种串联ASCT疗法，然后用CD19CAR-T和BCMACAR-T联合输注治疗R/RMM。对于所有9名登记的患者，不良事件是可逆的和可控的，并且短期预后得到了显著改善。CR和VGPR由移植后的5/9上升到CAR-T治疗后的9/9.骨髓MRD从37.5%上升到66.7%。比较长期结果的进一步研究正在进行中。

多靶点CAR-T疗法

CAR-Ts的多受体结构可以通过多种途径实现，如不同的CAR-T细胞系的共培养、具有多种类型scFv结构域的复合CARs(cCARs)以及在一个T细胞中表达TanCARs。

在中国，不同CAR-T细胞系的共培养已被用于临床鸡尾酒疗法，并取得了相当的疗效。然而，cCAR-T仍然处于实验室阶段。TanCAR-T疗法正逐渐转化为临床试验，据报道，在HSCT后复发的ALL患者中，用同时靶向CD19和CD22的双特异性CARs设计的单倍体相合TanCAR-Ts可诱导持久的MRD阴性缓解。

其他联合疗法

在最近的中国临床实践中，CAR-T疗法与化疗、检查点抑制剂、免疫制剂甚至放疗相结合。例如，在CAR-T输注前通常采用淋巴清除化疗，以减轻肿瘤负担，从而减轻CRS的严重程度。

未来展望

总之，CAR-T疗法在中国发展迅速，显示出可管理的安全性和显著的疗效。从数量上讲，中国的试验数量是世界上最多的，扩大了疾病和靶抗原的覆盖范围。在治疗HMs方面，以CD19、CD22和BCMA为靶点的CAR-Ts治疗HMs显著改善了患者的预后和生活质量。相比之下，CAR-T疗法在实体瘤治疗方面进展缓慢。

为了寻求一种更可行、覆盖范围更广的CAR-T疗法，中国研究人员致力于探索CAR结构和CAR-T疗法的创新用途。新的靶抗原正在被制备以用于更广泛的应用，例如用于急性髓细胞白血病的FLT3或CLL1-CD33.以及用于HL的CD30.

对CAR结构进行优化，包括人源化或全人源CARs、带有“安全开关”的CARs、具有高亲和力抗原识别域的CARs、多靶向CARs、结合抗凋亡域的CARs、具有共刺激配体的CARs和具有细胞因子分泌域的CARs，可提高CAR的疗效并降低其毒性CAR-T疗法。

另外，鸡尾酒疗法、CAR-T与HSCT联合应用、CAR-T与化疗、放疗或免疫制剂的联合应用等优化策略，可以提高目前的疗效，克服复发的障碍。

参考文献：

1.CAR-Tcells:theChineseexperience.ExpertOpinBiolTher.2020Nov;20(11):1293-1308.

2.clinicaltrials.gov

    好了，以上就是我的全部回答，希望对大家有所帮助，望采纳！

免疫细胞治疗癌症的现状怎样？与放疗、化疗相比如何？

肿瘤的免疫治疗有三个独特的优势：

1、部分疗效显著的患者实现长期无瘤生存或带瘤生存，这一现象在免疫检查点抑制剂（PD-1 Ab、CTLA-4 Ab）当中尤为突出，从临床试验数据描绘出的生存曲线可看出，不同于化疗的生存率随时间推移持续下降直到0，免疫治疗的生存率在5年后（约下降到20%时），随时间推移这部分患者将持续获益，长期生存，生存率几乎变成一条稳定的直线不再降低。

2、免疫治疗对大部分患者来说无论是近期还是远期毒副作用均小于放化疗（CAR-T早期应用中经常出现CRS，但第三代CAR-T技术以及支持疗法和相关理论的日益完善，这一现象已经得到有效控制）。

3、免疫疗法并不排斥手术、放疗、化疗等传统疗法，相反，免疫治疗与传统抗肿瘤疗法合理组合往往能起到积极的效果。

“人财两空”悲剧背后：NK细胞疗法“收割”肿瘤患者

本报记者 伍月明 广州报道

“陪老公抗癌两年，采用NK免疫细胞治疗后，终于没有癌细胞了。”

“父亲回输入了50亿的NK免疫细胞后，晚上不会痛醒，气色好很多，还可以吃碗小米粥。”

诸如此类的信息，目前仍可在小红书等平台看到。而这类用户往往只发了两三篇笔记，笔记内容均与NK细胞疗法有关，并不断在笔记下方回答其他患者或者患者家属的问询。

《中国经营报》记者了解到，尽管NK疗法的疗效还未得到验证，还属于临床研究阶段，但不少从事NK细胞疗法业务的企业商人逐利而行转入地下，形成一条庞大的灰色产业链。

但从价格方面来看，乱象叠出。患者家属妍妍告诉记者：“不同公司的NK细胞疗法的价格变化幅度较大，最低的是3万元一针，最高可以达到30万元一针。一个疗程是4针，也就是说，一个疗程所花费的金额最高可以达到上百万元。”

“最后的稻草”

公开信息显示，NK细胞疗法是指通过采血，科学提取出患者体内不成熟的免疫细胞，进行体外活化培养，再回输注回患者体内，达到抑制癌细胞的增殖、增强人体免疫力的效果。

2020年，妍妍的外公被诊断为肺癌的晚期，后来医生评估认为没有靶向药可吃，也没法进行手术、化疗等有创的治疗，他们便转而找到了中医。

妍妍回忆，医生建议我们用针灸艾灸以及NK细胞治疗的方法，于是，妍妍的外公便接受了NK细胞的治疗。

妍妍告诉记者，“NK细胞免疫治疗需要一个月打四针，三个月为一个疗程。在短短几个月时间里，花费了几十万元。”在医生的安排下，妍妍将其费用转至医生的个人账户中。

据妍妍提供的照片来看，NK细胞的袋子上写有“高强度增强型NK细胞”，回输医院的信息不详，细胞数量为50亿，有效期为24小时。只是，妍妍未料到，如此昂贵的NK细胞疗法，并未有明显的效果，在接受治疗不久后，妍妍的外公就去世了。

令妍妍未料到的是，在治疗阶段，与多位患者交流才发现NK细胞疗法背后存在种种乱象。

而洛洛的家人则是在此类乱象的信息误导下，也选择了NK细胞疗法。

洛洛告诉记者，“最开始是因为小红书的病友推荐了北联生物的NK细胞疗法。当时输入了后，爸爸的精神、胃口都有点改善，能起到一点辅助作用，但是不能当作主线治疗。”

洛洛提及，NK细胞疗法的价格非常昂贵， “细胞液体是从北京空运至上海，每输入一次NK细胞的费用是6万元，可输入100亿NK细胞，我们一共回输了2次，一共花了15万元。”

2021年1月28日，洛洛在小红书中发文：“世界上最爱我的男人离开了，我会强迫自己坚强起来，要照顾好妈妈，让爸爸走得放心。”

洛洛很懊恼：“到最后尝试了化疗、中药、免疫细胞疗法、NK细胞疗法等各种方法，却一点用也没有，人反而被折磨得皮包骨…… ”

然而，与患者声称的效果不明显相较的是，北联生物李非曾在视频中“科普”NK细胞疗法，并明确表示这是强有力的肿瘤治疗措施。

记者获得的这份视频内容显示，目前主要是通过两种方式来提高NK细胞的功能，第一种，如果患者自身的NK细胞不足，我们会通过实验室的技术想办法把它识别和杀死肿瘤的能力提升，然后再回输到患者的体内。第二种是借助 健康 供者的一种NK细胞杀死肿瘤，可以是自己的亲属，也可以是其他 健康 的供者。

平台乱象

事实上，截至目前，细胞免疫疗法并没有获批应用于临床。

2016年5月初，魏则西事件后，原国家卫计委在视频会议中重申，自体免疫细胞治疗技术仍然属于临床研究，不能进入医疗临床应用。

尽管政策被叫停，但不少从事NK细胞疗法业务的企业转入地下，形成一条庞大的灰色产业链。

据某患者家属透露，不少推广信息的主体背后均指向北联生物以及背后的李非。“我们遇到其他接受NK细胞免疫疗法的患者，他们都是通过某个中间人，然后缴费给中间人，最终都来到这里打NK。”

自诩为科普号“免疫学说”在小红书中则分享了多篇关于NK细胞疗法治疗肿瘤的文章，文章明确指出NK细胞免疫疗法对各种实体瘤均取得一定的疗效，几乎无不良反应，是改善晚期肿瘤患者预后和生存质量提供的新治疗策略。在其文章下方，有数十条患者留言询问，“作者能够发咨询方式吗？在国内哪里可以做这个治疗？”

“免疫学说”并未作答复，而另外一个用户 健康 onlyonce则回应问询的用户，“需要提前预约，北京某三甲医院以及上海某医院都可以做。”

记者进一步搜索发现，“ 健康 onlyonce”所提到的北京某三甲医院曾被指出为北联生物的合作对象之一。另据北联生物官网等多篇推广文章显示，2019年12月12日，北京某三甲医院携手北联生物共建干细胞实验室。在其专利技术简介一栏还显示，北联NK免疫细胞，主要是用于肿瘤的治疗和免疫功能的提升，该项技术目前和北京某三甲医院做临床和基础研究。

官网也曾提及，李非曾有就职于北京某三甲医院的履历。

除此以外，记者还注意到，李非也不遗余力亲自上阵，在知乎平台上推广这一疗法。

知乎平台用户“李非博士”的职业经历标注为北京阿芙洛蒂 健康 管理有限公司的首席科学家，并且发表了上百篇关于NK细胞等主题的文章，例如《NK细胞：人体免疫的广谱杀手，防癌、抵御病毒、抗衰老一肩挑》等。

而与此信息较为同步的是，知乎的账户“301李博士”则已回复上百位患者的提问，其关注的关键词为“胰腺癌”“肝癌”“胃癌”，不少给患者的治疗建议中指出，要联合NK免疫细胞回输。

不过，“301李博士”的主页中仅仅提及，从事医疗服务行业。目前，上述两大账户的主页显示，由于违反了知乎社区管理规定，均处于禁言的状态。

被包装的身份

尽管北联生物官网已遭删除，但从百度快照所提供的官网信息显示，公司创始于2010年，致力于再生医学新技术的基础研究与临床应用转化。其肿瘤产品线中唯一的产品就是“北联NK免疫细胞”，其适应症包括肾癌、前列腺肿瘤、卵巢癌等20余种癌症。公司创始人为李非。

从公司结构来看，旗下有三家子公司，北京睿格莱仕生物 科技 有限公司主要担任研发工作，北京北联中合生物 科技 有限公司则负责临床合作与推广，阿芙洛蒂 健康 管理有限公司则负责临床合作与推广。天眼查显示，通过股权穿透可以看到，李非分别持有上述子公司40%、32%、35%的股权。

除此上述持股情况以外，记者注意到，李非背后较为复杂的股权结构以及其加持的多个头衔也引起外界的质疑。

据天眼查显示，李非曾在18家公司任职，实际控制13家企业，分别在首大医生集团（深圳）有限公司、叁零一医生集团（深圳）有限公司、北京美迪尔克网络 科技 有限公司、马晓年（北京）生殖医学研究院有限公司等担任股东。

除此以外，在多篇关于NK细胞疗法的推广文中还提及了李非的多重头衔。例如担任北联美欧生物首席医学技术官，中国诺贝尔奖获得者峰会论坛组委会常务理事、中国抗衰老促进会应用与技术创新分会常务理事等身份。只不过，上述身份信息真假难辨。

记者查询发现，北京北联美欧生物 科技 有限公司成立于2010年11月18日，已于2021年2月18日注销。在这家公司中，李非为大股东，持股比例为43%。

4月29日下午，记者也从中国抗衰老促进会相关负责人处了解到，“中国抗衰老促进会并没有应用与技术创新分会，而是创新与应用分会，名称有所不同。除此以外，分会也没有常务理事的头衔，而记者所言的李非也并没有出现在促进会的常务理事名单中。”

此外，诺贝尔奖获得者医学峰会方面的负责人也向记者表示，“我们峰会的常务理事并没有李非这个人名。中国诺贝尔奖获得者峰会论坛组委会与我们峰会名称有所出入。”

以上患者家属名字均为化名

免疫细胞治疗癌症的现状怎样？与放疗、化疗相比如何

免疫细胞不能治疗癌症，根本无法比较。

1、手术、放疗、化疗是目前世界上的唯一的三大治疗途径。所有的中医治疗，其实也仅是“化疗”的其中之一而已。都是药物控制病毒的恶化、蔓延。中药仅是大概（不能精准药量）的抓把草药，西药是通过现代科学技术，把草药里的主要有效成分提炼出来，制造成为药片、西药。那样更加精准使用药量！

2、所有的“癌症免疫”，都是虚假的。国家卫生部门多年来一直公示告诫不要上当。

3、其实自己稍微了解下就知道。癌症疾病目前世界医学还没有标准的概念，连什么是癌症、癌症是什么形式存在？存在哪里？分子结构是怎么样？怎么来？怎么生存？……所有一切都还是世界科学未解之谜。

4、不知道对手是什么，就要“免疫”？免疫空气、还是液体？还是其它物质？就像我们打战不知道敌人是谁？怎么来？有多少？……什么都不知道，你说防御什么？不是空话而已！

六种复合细胞免疫疗法与传统细胞免疫疗法的差异

2019年，据WHO统计结果表明，目前癌症的治愈率为55%，其中细胞免疫疗法的贡献为27%，放射治疗的贡献为22%，化疗和其他治疗的贡献为6%。因此，说细胞免疫疗法能够独当一面并不为过。

随着肿瘤诊疗技术的不断提高和对肿瘤生物学特征的深入认识，细胞免疫疗法不断升级换代，从第一代以LAK细胞为代表、第二代的CIK为代表、第三代的DC-CIK为代表的非特异性细胞免疫治疗，发展到第四代DC-CIK特异性免疫治疗，可以说是越来越精准，靶向针对性更强。目前，日本的免疫治疗技术已经更新至第五代，即6种复合细胞免疫疗法。

通过对患者的癌组织进行免疫组织化学染色，以及流式细胞定量检测分析，全面了解患者体内PD-1、NK、杀伤性T细胞等免疫细胞水平，从而掌握体内的免疫功能及反应情况。

什么是6 种复合细胞免疫疗法？

6种复合细胞免疫疗法是通过专利技术将拥有各自不同职能的γδT细胞、NK细胞、NKT细胞、杀伤性T细胞、树突状细胞和辅助性T细胞的6种细胞同时进行活性化，把1000万到2000万个的细胞增殖到20~50亿个，然后将其注入患者体内再次恢复患者免疫力量，攻击肿瘤的一种新型细胞免疫疗法。

6 种复合细胞免疫疗法较传统细胞免疫疗法优势：

如果人类的免疫系统是强大的赛车，那么可以说科学家在过去几年中已经获得了前所未有的控制，如何加速，什么导致它减慢或停止。这种深入研究产生了新型免疫疗法，为某些晚期癌症患者带来了显着的益处。与传统细胞疗法相比，6种复合细胞免疫疗法最大的优势之一，就是疗效具有持久性。比如，在黑色素瘤里，欧美20%左右的晚期患者能实现临床治愈，成为“超级幸存者”。6种复合细胞免疫疗法有更广谱的抗癌效果，可以让晚期患者长期存活，甚至临床治愈。

日本传统细胞免疫治疗与6 种复合细胞免疫疗法的临床数据：

从上图可见，约半数以上的患者，癌症缩小，或者在一定期间内，癌症的进展被抑制（※）。

※病情控制率：54.0 % ，包括完全缓解1.4 %，部分缓解11.9 %、长期稳定12.1 %、稳定28.6 %。

另外，上述数据有1198名患者只接受传统免疫细胞治疗，其他患者接受6种复合细胞免疫疗法的方式。试验结果如下：

免疫细胞治疗组：病情控制率53.4 %、有效率21.7 %，成功率5.9 %。

6种复合免疫细胞治疗组：病情控制率57.4

%、有效率27.4 %，成功率17.0 %。

6种细胞免疫疗法的潜力刚刚开始，揭开更多的冰山将这些治疗手段用于临床获得益处，相信6种细胞免疫疗法将打开一扇窗，为肿瘤患者康复求生新劈一条道路。