异基因造血干细胞移植多久恢复(异基因造血干细胞移植需要多久)
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骨髓移植后能活多少时间?
骨髓移植是近20年来白血病的男生皮肤黑怎么保养新兴治疗手段,在临床中的应用越来越多。骨髓移植能治愈白血病吗?白血病骨髓移植后能活多久?这是很多患者和患者家属关心的问题。对于骨髓移植后能活多久,很难有明确的答案,虽然目前临床上约60%的成人急性白血病患者,经过异基因或同基因骨髓移植可达3年以上长生存期,部分已达5~6年以上。在慢性粒细胞白血病慢性期,约80%的病人可存活3年以上,部分已存活5~6年以上,但仍有部分患者骨髓移植后短期内复发或产生严重的排他斑秃植发价格反应而死亡,造成这种现象的因素有以下几个:
一、骨髓移植摧毁了生命免疫力
骨髓移植的最大弊端是在移植过程中,摧毁了生命的免疫力和自力生存的功能,使它无能发挥「排异」作用,使得移植得以成功。但是,免疫力是生命赖以自卫生存的重要因素,赖以发育成长的基本支柱,免疫力被摧毁,使得身体无法抵抗疾病,难以长期生存。
二、配型困难,成功率低
骨髓移植还有一个重要缺陷,就是适用於移植的骨髓类型供源极少,因为要找到白细胞抗原(HLA)配型相同的骨髓供应者十分困难。
据统计,十万人中约有二人能配型成功。而且即使找到配型相同之人,也常因顾虑抽髓后对身体造成损害而不愿供应。即便幸运地成功配型进行了骨髓移植,临床上成功的几率也较低,有的虽然移植成功,但不久又复发无救。
三、副作用大
骨髓移植后,免疫力被摧毁,使得患者身体机能极度减退,早衰、极易患病。
虽然骨髓移植至今仍存在以上几个缺点,但随着医疗水平的提高,移植成功率也逐渐提高,移植后采取合适的措施,待数周后正常造血功能重建,也是能达到根治而长期生存的目的的。
总的来说,白血病骨髓移植后能活多久难以有明确的答案,患者应树立乐观的心态,积极配合治疗,乐观的心态也是抵抗疾病的有力武器。
造血干细胞移植简介
目录
1 拼音 2 英文参考 3 概述 4 操作名称 5 造血干细胞移植的适应证 6 准备 7 方法
7.1 1.造血干细胞移植的类型 7.2 2.造血干细胞移植的预处理 7.3 3.造血干细胞的采集和移植
8 注意事项
8.1 1.造血干细胞移植的疗效 8.2 2.注意防治下述造血干细胞移植的合并症
1 拼音
zào xuè gàn xì bāo yí zhí
2 英文参考
stem cells transplantation
3 概述
造血干细胞移植(stem cells transplantation)是目前治疗白血病最为有效的方法,此外,许多恶性肿瘤和遗传性疾病,以及再生障碍性贫血也可通过此方法获得治愈。造血干细胞移植的本质是将正常的造血干细胞植入患者体内,利用造血干细胞具有不断自我国外免疫细胞存储的研究现状复制和分化的能力来重建患者造血功能。
造血干细胞好比人体造血器官的“种子”,我们的血细胞(红细胞、白细胞、血小板)都是由它分化、成熟而来的。造血干细胞移植是目前治疗白血病最为有效的方法,此外,许多恶性肿瘤和遗传性疾病,以及再生障碍性贫血也可通过此方法获得治愈。
造血干细胞移植的本质和基本步骤是:1)移植前预处理,使用超大剂量的放疗或化疗,最大限度地消灭体内残存的肿瘤细胞,同时抑制患者免疫系统,使供者造血细胞能够顺利植入;2)根据供者造血干细胞来源的不同,可采集供者骨髓,或外周血干细胞,或脐带血干细胞作为移植的“种子”;3)将正常的造血干细胞通过患者静脉输入体内,造血干细胞能自动定居在患者骨髓内,利用造血干细胞具有不断自我复制和分化的能力来重建患者造血功能,通常需要1~2月的时间,免疫功能的恢复需长达6月~1年的时间。
4 操作名称
造血干细胞移植
5 适应证
1.异基因造血干细胞移植 主要适应证包括:
(1)恶性肿瘤疾病:如急性淋巴细胞白血病、急性髓细胞白血病、慢性粒细胞白血病、骨髓增生异常综合征、淋巴瘤、神经母细胞瘤及多发性骨髓瘤。
(2)非恶性血液病:如重症再生障碍性贫血、Faconi贫血、地中海贫血、纯红再障,以及先天性再生不良性贫血。
(3)遗传性疾病:如骨硬化病、联合免疫缺陷症、WiskottAldrich综合征等。
nb
6 准备
1.患者
(1)选择合适病例,年龄最好在45岁以下。
(2)向患者及家属详细说明治疗的利弊,以取得医患双方的配合。
(3)制定周密的实施计划。
(4)全面体检,特别要注意有无感染病灶。
(5)血液学、免疫学及心、肺、肝、肾功能的检查。
(6)组织配型(HLA血清学检查和混合淋巴细胞培养等)。
(7)拟定模型测定照射剂量。
(8)术前10d开始服用肠道灭菌药物。
(9)术前8d理发,药浴后进无菌室,并开始无菌饮食。
(10)术前7d留置静脉导管。
(11)术前6~3d化疗,同时补充入水量、静滴碳酸氢钠和口服别嘌呤醇至骨髓输注日。
(12)术前2d休息。
(13)术前1d照射(以1次性全身照射为例)。
2.供者
(1)体检及常规化验。
(2)组织配型(同患者)。
(3)循环累积自身血液贮存。
(4)在手术室麻醉后采集干细胞,并过滤加肝素抗凝,干细胞作计数及培养。采髓过程中输入自身血液。
7 方法 7.1 1.造血干细胞移植的类型
(1)根据造血干细胞供者的不同可分为:
①同基因造血干细胞移植(syngeneic stem cells transplantation):供、受者组织相容性抗原基本相同,见于同卵双胎孪生子之间的移植。这种移植是治疗重症再障的最理想方法,但同基因供者的机会极少,且不适合用于遗传性疾病的治疗。
②异基因造血干细胞移植(allogeneic stem cells transplantation):供、受者为同一种族,供、受者虽然基因不完全相同,但要求主要组织相容性抗原一致。这种移植适用于治疗各种类型的白血病和造血系统恶性疾病、重症遗传性免疫缺陷病、以及各种原因引起的骨髓功能衰竭,如再障等,是目前应用最广泛,疗效最好的造血干细胞移植技术。通常按供者来源不同又分为同胞兄妹供者和无血缘关系供者的异基因造血干细胞移植。
异基因造血干细胞移植供者选择条件。
A.HLA抗原的匹配:人类决定HLA抗原的HLA基因位于第6号染色体的短臂上,HLA基因决定了细胞表面带有以下抗原:Ⅰ类抗原,包括HLAA,B,C抗原;Ⅱ类抗原,包括HLADR,DP,DQ;此外,还发现有Ⅲ类抗原,其对异基因移植的重要性尚待证实。同胞兄妹中HLA完全相合的机率为1/4,而在中国人中无血缘关系供者HLA相合的机率仅数万至十万分之几,联决于患者HLA基因表现频度。
B.供者选择:供者年龄应<60岁,无严重心肝肾及骨髓疾病,无活动性肺结核及巨细胞病毒感染。移植前应对供者作仔细的病史询问、体检和实验检查。
(2)自体造血干细胞移植(autologous stem cells transplantation):预处理超剂量放、化疗前,采集患者自己的一部分造血干细胞,分离并深低温保存。待超剂量放、化疗后再回输给病人,以此重建造血功能。适合于淋巴瘤和实体瘤的患者,经治疗已获完全缓解的急性白血病病人,若无合适的异基因供者,也可考虑自体造血干细胞移植。
(3)根据造血干细胞来源的不同可分为
①骨髓移植(bone marrow transplantation,BMT):通过多点骨髓腔穿刺,抽吸含造血干细胞的骨髓血混合液,是经典的移植方法,效果可靠。但采髓需在全麻或硬膜外麻醉下进行。
②外周血干细胞移植(peripheral blood stem cells transplantation,PBSCT):使用动员剂将造血干细胞从骨髓中释放到外周血,再通过血细胞分离机从循环血中收集造血干细胞。与骨髓移植相比,具有采集方便、供者不需麻醉、移植后造血恢复快、而GVHD发生率和严重程度并无明显增加的优点。由于其发展的时间尚短,远期疗效以及是否能彻底代替骨髓移植尚待定论。
③脐带血干细胞移植(cord blood stem cells transplantatlon,CBSCT):胎儿脐带血中含有大量具有增殖活力的造血干细胞,且免疫原性不成熟,在同胞兄妹中HLA配型不完全相合者也能植活,无关供者脐带血干细胞移植仍需要作HLA配型。由于受采集的脐带血干细胞数量限制,目前脐带血干细胞移植主要用于儿童患者。
7.2 2.造血干细胞移植的预处理
(1)预处理的目的:清除患者体内残存的肿瘤细胞或骨髓中的异常细胞群;抑制及摧毁受者体内的免疫细胞,使移植的造血干细胞得以成活。
(2)预处理方案:白血病患者经典的预处理方案有两种:①CY+TBI方案:环磷酰胺60mg/kg×2天,全身照射80~100Gy,分两次完成。②BUCY方案:白消安4mg/kg×4天,环磷酰胺60mg/kg×2天。重症再障及遗传性免疫缺陷病的病人预处理方案常用环磷酰胺50mg/kg×4天,也可在此基础上加小剂量TBI或全淋巴照射(TLI)。
7.3 3.造血干细胞的采集和移植
(1)骨髓造血干细胞的采集
①在进行BMT前2~3周,采用“蛙跳式”自体储血法,收集供者自体血800~1000m1备采髓时使用。
②供者在麻醉的情况下,用采髓针在供者的髂前或髂后上棘作多点穿刺抽取骨髓血。对于重症再障病人,若进行synBMT所需的有核细胞数仅为0.35×108/kg,所需采集的骨髓血量约200ml;AlloBMT所需的有核细胞总数应达3×108/kg,通常所需的骨髓血量一般在800~1000ml左右。
(2)外周血造血干细胞的采集:供者经造血 *** 因子(GCSF或GMCSF:5μg/kg×5~6天)动员后,使用血细胞分离机选取单个核细胞(MNG)分离程序,全血流速35ml/min,终点为2倍全血容量(约8~10L),终体积200ml,采集的MNC用流式细胞仪检测CD34+细胞数,要求CD34+细胞数达2×106/kg以上,通常需采集1次到数次。
(3)脐带血造血干细胞的采集:健康产妇分娩时待胎儿娩出后,迅速结扎脐带,以采血针穿刺脐静脉收集残留于脐带和胎盘内的脐带血。通常所需的有核细胞数应>1×107/kg(受者体重),若需分离和冷冻保存,应至少达2×107/kg。
(4)造血干细胞移植:异基因造血干细胞在采集后当天经静脉输入给患者,若供、受者ABO血型不合,应将红细胞分离去除,常用羟乙基淀粉沉淀或血细胞分离机作骨髓细胞淘洗。自体造血干细胞加含10% DMSO的冷冻防护液,经程控速率降温后置-196℃液氮保存,待预处理完成后在40℃水浴中迅速解冻后直接回输给病人。输入的造血干细胞会自动在受者骨髓中定居。
8 注意事项 8.1 1.造血干细胞移植的疗效
(1)急性白血病:
①儿童标危组患者经适当化疗,可达长期缓解,通常不主张在CR1期作移植,而在CR2时再做异基因造血干细胞移植,移植后长期存活30%~50%。
②儿童高危组和成人急性淋巴细胞白血病CR1期异基因造血干细胞移植后5年以上长期生存者达50%。
③急非淋白血病患者CR1期异基因造血干细胞移植后长期缓解50%~70%。
④急性白血病同基因造血干细胞移植后,长期生存率低于异基因移植,5年生存率约50%~60%,这是因为缺乏移植物抗白血病作用(GVL)。
⑤自体造血干细胞移植疗效又次于同基因造血干细胞移植,长期存活者不到50%,原因是除缺乏移植物抗白血病作用之外,还存在移植物被白血病细胞污染的问题。
(2)慢性粒细胞性白血病:
①异基因造血干细胞移植是目前能治愈慢粒的唯一方法,在慢性期进行移植的患者,5年存活率达80%,而在加速期或急变期接受移植者,复发率可高达50%。故对慢粒病人,应尽早作HLA配型,以免错过治愈患者的时机。
②由于CML基因病变在于细胞水平,通常放、化疗很难除去CML的Ph1阳性细胞,CML患者一般来说不适合作自体移植,体外长期培养或药物处理及反义BCR/ABL寡核苷酸等方法从移植物中除去Ph1阳性细胞再作移植,可能是今后的发展的趋势。
(3)重症再生障碍性贫血:同基因造血干细胞移植是再障病人的最佳治疗选择,但机会太少。异基因造血干细胞移植适合于年轻患者。30岁以下,有同胞兄妹供者应首选,移植后治愈率可达60%以上。拟作移植者,应尽量减少输血,以免激活淋巴细胞,增加移植排斥的机率。30岁以上患者可先用免疫抑制剂,如环孢素A、ATG等,无效时再考虑异基因造血干细胞移植。
(4)遗传缺陷性疾病:重症联合免疫缺陷症、重症地中海贫血、遗传性无丙种球蛋白血症等遗传缺陷,可通过异基因造血干细胞移植使造血或免疫功能得以重建,疗效可达80%左右。
(5)其他恶性肿瘤:多发性骨髓瘤、淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、骨髓增生异常综合征等,若有合适供者,经异基因造血干细胞移植均可获得较好的疗效。自体造血干细胞移植对骨髓未受浸润者可取得较好疗效,随着肿瘤细胞体外净化技术的发展,其应用领域将进一步拓宽。
正确和妥当地处理患者在造血干细胞移植期间出现的合并证是关系到移植最终成败与否的关键。
8.2 2.注意防治下述造血干细胞移植的合并症
(1)免疫缺陷性感染:移植后患者处于严重粒细胞缺乏和免疫缺陷状态,移植后1月内以粒细胞缺乏最突出,此期以细菌性感染为常见,尤其是革兰阴性杆菌败血症多见,真菌感染也可发生,此期患者应住入层流病房给予环境保护。免疫功能需一年或更长的时间才能完全恢复,移植后3月~1年内,威胁生命的感染主要来自病毒,尤其以巨细胞病毒引起的间质性肺炎最严重,亦可有细菌、真菌和寄生虫感染等。
(2)移植物抗宿主病(GVHD):是异基因造血干细胞移植成功后的一个最严重的并发症,系由供者免疫活性T细胞对抗患者体内存在的抗原所引起,可能与次要组织相容性抗原有关,按GVHD出现的时期分为2类:
①急性GVHD:常在移植后100天内发生,移植后10天内出现者称超急性GVHD。主要涉及的靶细胞有皮肤、肝脏和肠道。临床表现为皮肤红疹、斑丘疹、水疱甚至剥脱性皮炎;腹痛、大量水样腹泻;肝功能异常伴进行性高胆红素血症。皮肤活检可确诊,必要时可考虑肝及肠粘膜活检。急性GVHD的临床分级见表1。
对急性GVHD重点在于预防,常用的方案是甲氨蝶呤+环孢素A,预防性用药应持续至移植后3~6月。若发生急性GVHD,可用大剂量甲泼尼龙冲击治疗:20mg/(kg·d)×3天,继以10mg/(kg·d)×4天,以后每4天减量一次至1mg/(kg·d)。必要时可加抗淋巴细胞单克隆抗体或抗胸腺细胞球蛋白(ATG)。急性GVHD病死率为10%~30%。
②慢性GVHD:发生在移植后100天之后,发生率25%~40%。临床表现可局限于皮肤(局限型),类似于硬皮病,皮肤色素沉着或减少,也可广泛损害内脏(广泛型),肝功能损害而导致肝硬化、胆汁潴留性黄疸,以及肠道病变、吸收不良综合征等。局限型预后良好,广泛型预后较差。
治疗慢性GVHD,强调早期应用免疫抑制剂对多数患者有效。常用泼尼松、硫唑嘌呤、环孢素A、环磷酰胺等,抗胸腺细胞球蛋白(ATG)也有一定疗效。
(3)间质性肺炎:发生间质性肺炎的中位时间是移植后60天,45%与巨细胞病毒(CMV)有关,15%由其他病毒引起,血清检查CMV抗体阳性的受体,或接受CMV抗体阳性的供者供髓,则移植后发生CMV感染的机会较多。鉴于CMV间质性肺炎的病死率高,对CMV抗体阳性的患者,可在移植前-8天至-1天,静滴丙环鸟苷(ganciclovir),5mg/(kg·d),qd,或膦甲酸钠(Foscar),在移植后白细胞和血小板恢复后再用药7~14天预防CMV间质性肺炎。如已发生了间质性肺炎,除使用上述抗病毒药物,可加量静滴丙环鸟苷至5mg/kg,q12h,此外,还可使用抗CMV免疫球蛋白。
非清髓造血干细胞移植
非清髓性(NST)造血干细胞移植已经广泛应用于血液系统恶性疾病、某些实体器官肿瘤以及非恶性疾病的治疗,且有逐年增加的趋势,在某些疾病有取代标准移植的趋势。这种方法的可行性在许多研究中得到证实,很多患者取得了很好的疗效。1 预处理方案的选择传统的标准清髓性(CST)预处理方案的有效性已得到证实,但该方案通常伴有较高的移植相关死亡率,移植相关死亡率通常在20%~50%之间,主要与移植时的状态、疾病以及疾病所处的阶段有关,标准移植通常仅适用于年轻且无其它相关并发症的患者。研究发现尽管使用了大剂量的标准预处理方案,恶性肿瘤细胞并未被完全清除,而移植后的移植物抗肿瘤(GVM)效应可以清除残存的肿瘤细胞,治愈某些恶性疾病。这一发现促进了NST的发展,用低毒甚至无毒的预处理方案预防移植物被排斥,植入后通过GVM效应发挥治疗作用。通常根据预处理方案的强弱将NST方案分为两类,一类是真正意义上的NST方案,其产生的骨髓抑制是可逆的,即使不给予造血干细胞移植,患者自身的造血可在28d内恢复,植入后的患者通常为混合嵌合体。该类主要包括福达华(F)+环磷酰胺(C),F+去甲氧柔红霉素(I)+阿糖胞苷(A),以及含2Gy全身照射(TBI)为主的预处理方案。另外一类是减低剂量的预处理方案,如含16mg・kg -1 的白消胺预处理方案以及含10Gy的TBI方案。如果不予造血干细胞移植造血即不能恢复,移植后早期即可产生完全嵌合体,虽然此类方案被划为NST方案,但从这一意义上来说,其又可被划为CST方案。这一类方案包括F+白消胺(B)(8mg・kg -1 )的FB方案以及F+马法兰(M)(140~180mg・m -2 )的FM方案。 预处理方案的选择主要与疾病对移植物抗白血病(GVL)效应的敏感性有关。通常按对GVL效应的敏感性不同将血液系统恶性疾病分为三类,第一类是对GVL效应高度敏感的疾病,主要包括慢性粒细胞白血病、惰性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病以及套细胞淋巴瘤。这些疾病移植前不需要较强烈的预处理方案,选用前种方案即可,这一类疾病的共同特点是进展缓慢,70%的移植后复发者可通过供者淋巴细胞输注(DLI)再次缓解。第二类是对GVL效应中度敏感的疾病,主要包括急性髓性白血病、多发性骨髓瘤、大细胞淋巴瘤以及霍奇金病。这类疾病异基因移植的效果优于同基因以及自体移植,但这些疾病复发后行DLI疗效不如第一类疾病好,并且反应通常是短暂的。第三类是对GVL效应相对不敏感的疾病,主要包括急性淋巴细胞白血病以及高度恶性淋巴瘤,该类疾病伴有移植物抗宿主病(GVHD)者复发率低于无GVHD者,复发者DLI通常无效。对于第二、三类疾病应选用更强烈的第二类方案甚至清髓性方案,或当疾病处于微小残留病变时用较小强度的预处理方案。耐药或白血病细胞负荷很高时低剂量预处理效果通常不好。Champlin等用两种不同强度的预处理方案治疗慢性粒细胞性白血病,入选者包括年龄大于50岁或有不能耐受大剂量化疗的并发症的患者,11例接受较低剂量的FIA方案,22例接受FM方案,相关或无关供者的造血干细胞在0d输注,结果显示前者复发率高而后者治疗相关死亡率高。两种NST方案均不能根除白血病细胞,故推测较强的预处理方案可产生较强的GVL效应。这一结论不一定适用于疾病的早期或其它预处理方案。大多数血液系统恶性疾病对GVL效应的敏感性不如慢性粒细胞白血病高,NST移植欲获成功必须在移植前减低白血病细胞负荷或用能够减低细胞负荷的方案。2 NST后的GVHD问题为了减少移植相关死亡率,低强度的以福达华为基础的预处理方案发展较快,这一方案的优点在于获得异基因造血干细胞稳定植入的同时,血液系统以外的毒性非常小,但是该方案仍有较高的与GVHD相关的死亡率。Mackinnon等因此设计了一种新的NST方案,在前述以福达华为基础的方案基础上加入Cam-path,显著降低了GVHD发生率。加入Campath还可以获得持久的植入,降低移植相关死亡率。44例血液系统恶性疾病患者用该方案进行了移植,平均年龄43岁(18~62岁),许多患者具有高危特征,包括19例曾经进行自体移植后复发者。预处理方案为Campath20mg・d -1 ,第-8~-4天;福达华30mg・m -2 ,第-7~-3天;马法兰140mg・m -2 ,第-2天。36例患者接受粒系集落刺激因子(G-CSF)动员的未经处理的同胞相合者的外周血干细胞,8例接受未经处理的相合无关供者的骨髓,38例单独使用环孢霉素A预防GVHD,6例使用环孢霉素A+氨甲碟磷预防GVHD。可评价疗效的43例患者中42例获稳定植入,中性粒细胞0.5×10 9 L -1 的中位时间为13d(10~18d),血小板20×10 9 L -1 的中位时间为17d(10~51d),1例患者移植物被排斥,第31天恢复自身造血。嵌合状态分析显示58%(18/31)患者为完全嵌合,而其他患者表现为1个系或多系的混合嵌合。仅3例患者发生Ⅲ~Ⅳ级急性GVHD,3例患者发生慢性GVHD,这一比率远低于不含有Campath的NST方案。随访中位时间9个月(3~29个月),33例仍处于完全缓解状态,没有疾病进展的证据;7例患者复发或进展,其中4例随后死亡,4例患者死于移植相关并发症,非复发死亡率11%。这一方案的缺点为巨细胞病毒(CMV)感染率上升,然而CMV感染率上升并没有对该组生存率发生影响。另外一个问题是该方案可以形成稳定的混合嵌合体,因而影响了GVL效应的发挥,Mackinnon等用逐渐递增的供者淋巴细胞输注(DLI)的方法以使混合嵌合体转变为完全嵌合体。移植后6个月开始进行DLI,首次DLI剂量为1×10 6 kg -1 T淋巴细胞,每3个月增加1次T细胞剂量,最终剂量3×10 7 kg -1 ,直至患者达到完全嵌合或不能测出微小残留病变。25例移植后处于混合嵌合状态的患者中,19例DLI后转为完全嵌合体,其余6例T系仍为混合嵌合,5例髓系仍为混合嵌合体。在全相合同胞供者移植中,早期DLI的 使用不增加GVHD的发生率,然而在相合无关供者移植中,早期DLI的使用在一些患者出现了Ⅲ~Ⅳ级GVHD。因此,早期DLI在相合无关供者移植中使用应慎重。总而言之,在以福达华为基础的NST预处理方案中,加入Campath可以促进植入、降低GVHD发生率和移植相关死亡率。这一方案如与预防性使用DLI相结合,可以获得更好的疗效。3 移植后复发的处理尽管预处理方案中使用的大剂量化疗以及异基因移植中的免疫效应,恶性疾病的复发仍是异基因造血干细胞移植失败的最主要原因。因为新技术已能检测出残存的少量白血病细胞,近年来复发的定义已修改。临床或血液学复发指形态学或有疾病复发的临床证据。对于有某些遗传学标记的疾病,遗传学复发指有染色体异常的细胞的再次出现;分子生物学复发指用PCR方法可以检测出百万分之一的恶性细胞。这些新技术的出现促使我们更新了缓解及复发的概念,发展与之相对应的治疗方法。移植后复发的机制尚未完全明了,除恶性细胞具有耐药性或缺乏免疫抗原的表达外,恶性细胞导致免疫抑制以及其信号传导系统的缺损导致其对细胞介导的细胞毒作用不敏感亦有可能。二次移植在年轻并且有较长首次缓解期的患者疗效尚可,然而,在年龄较大或疾病处于进展期的患者二次移植的复发率及死亡率均较高。慢性髓细胞性白血病(CML)患者许多与复发相关的预后因素目前已经明了。Cross报道如果bcr-abl基因水平逐渐增高,最终会导致遗传学复发,但并非每一个遗传学复发者都会转为血液学复发。NST后复发的CML患者,减少免疫抑制剂的用量、行DLI或使用酪氨酸激酶抑制剂可以使之完全缓解,但有增加GVHD及感染的危险。DLI效果在急性白血病及多发性骨髓瘤患者效果不如CML明显。Levine总结出一个预测系统预测DLI的效果,在急性白血病及CML移植后复发的患者,移植后缓解期的长短对于DLI的效果及生存是惟一重要的因素。异基因造血干细胞移植后复发的处理方法取决于疾病复发时所处的阶段。复发时处于微小残留病变阶段(如通过PCR法、FISH或遗传学方法检测出)可以仅予供者淋巴细胞输注,逐渐增加输注量。复发时幼稚细胞25%也可仅予DLI,如不成功,可用DLI+白细胞介素-2(IL-2),也可进一步使用淋巴细胞激活的杀伤细胞(LAK)+IL-2。通过使用干扰素或化学治疗减少肿瘤细胞负荷可以增强DLI产生的GVL效应。如果复发时幼稚细胞25%仅靠DLI是不够的,可以在化疗后给予DLI或进行NST处理,更进一步可以使用DLI+IL-2或LAK+IL-2,这一方法即使对于耐药性急性淋巴细胞性白血病(ALL)亦可能有效。临床观察证实在一些患者DLI可以完全清除肿瘤细胞而无GVHD发生。DLI成功的关键是经常对移植后的患者进行检测,早期检测出宿主及肿瘤细胞并予以清除。4 非清髓性造血干细胞移植的疗效对于造血系统恶性疾病进行异基因造血干细胞移植治疗时究竟应选用CST或NST方案存在争议。Uzunel等将慢性粒细胞白血病分为两组,一组进行CST预处理,选用Cy/TBI或BU/CY方案,另一组进行NST预处理,选用FBA(ATG)方案,一年后CST组bcr-abl融合基因阳性率为50%,NST组bcr-abl融合基因阳性率为20%。Slattery等以稳态血浆药物浓度监测下的BU/CY预处理方案对CML首次慢性期(CP)患者进行移植,3年无病生存率为86%。Reuven等以FBA NST方案对CML首次CP期患者进行移植,中位随访5年,无病生存率为85%。Jane等观察了异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效,无关供者2年生存率在CST组和NST组分别为34%及49%。同胞全相合供者移植2年生存率在CST组和NST组分别为50%及48%,并且NST组都是无法接受CST移植的高危患者,以上结果表明对于慢性粒细胞白血病以及MDS患者选用以FBA预处理的NST组疗效不亚于CST组。Khouri等用FC加或不加美罗华预处理方案对20例复发的滤泡及小细胞性淋巴瘤患者进行NST造血干细胞移植,患者中位年龄51岁,仅2例患者需要1次的血小板输注,4例出现≥Ⅱ级GVHD,随访中位时间21个月示所有患者均完全缓解(CR)。以上结果表明,对GVL效应高度敏感的疾病选择NST造血干细胞移植是可行的,具有高效低毒节省费用的优点,应用前景较好。
骨髓移植与造血干细胞移植有什么区别?
一、指代不同
1、骨髓移植:是通过静脉输注造血干、祖细胞,重建患者正常造血与免疫系统,从而治疗一系列疾病的治疗方法。
2、造血干细胞移植:患者先接受超大剂量放疗或化疗(通常是致死剂量的放化疗),有时联合其他免疫抑制药物,以清除体内的肿瘤细胞、异常克隆细胞,然后再回输采自自身或他人的造血干细胞,重建正常造血和免疫功能的一种治疗手段。
二、特点不同
1、骨髓移植:使用预处理方案可以制造空间、免疫抑制以及清除疾病。预处理方案的强度以既可以达到最大限度的防止移植排斥、又可达到患者对其副作用的耐受为目标,故有多种预处理方案可供选择。
2、造血干细胞移植:血缘关系供者造血干细胞移植和无血缘关系供者造血干细胞移植(即无关移植);按移植物种类分为外周血造血干细胞移植、骨髓移植和脐带血造血干细胞移植。
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三、发展不同
1、骨髓移植:随着移植技术的提高,其疗效已经渐趋稳定。移植供者的选择困难成为制约移植的主要障碍。HLA不完全相合的亲属供者、HLA单倍体相合亲属供者及无关供者的应用及相关技术改进成为临床研究的热门课题,非清髓技术也带来了观念上的革命。
2、造血干细胞移植:有很多先进的药物从遗传学水平治疗这些患者,但是异基因造血干细胞移植仍是治愈这些疾病的惟一治疗手段。
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白血病移植后为何用球蛋白
异基因造血干细胞移植后,人体免疫功能恢复大约需要1年半至2年,在此期间,容易发生各种感染。定期输注免疫球蛋白有助于预防移植后感染,特别是巨细胞病毒、疱疹病毒等病毒感染,从而有效降低移植相关死亡率。如果已经发生病毒感染,输注免疫球蛋白是最有效的抗病毒治疗方法之一(剂量与预防用量不同,详见药品说明书)。
干细胞移植到底能治疗哪些疾病
自体移植能治疗哪些病 迄今为止,晚期恶性肿瘤的治疗仍以放疗和化疗等为主要治疗手段。化疗、放疗虽可大量杀灭患者体内的肿瘤细胞,但是,相当一部分恶性肿瘤对放化疗不敏感或容易复发,而且放化疗的疗效受到剂量的极大限制。自上世纪60年代国际上成功开展造血干细胞移植以来,我国的造血干细胞移植也迅速发展并取得了良好疗效。 按造血干细胞来源,造血干细胞移植主要分为自体造血干细胞移植和异基因造血干细胞移植(含同基因移植)两大类。自体造血干细胞移植可以加速造血恢复和免疫重建,从而提高机体对放化疗的耐受剂量,明显提高疗效。而且,自体移植相对简便易行,移植相关的并发症和危险性小,病人花费少,移植的成功率较高,疗效较好,是目前国内外应用较多的治疗恶性肿瘤的移植手段。 自体造血干细胞移植可以治疗的疾病包括恶性淋巴瘤、乳腺癌、儿童神经母细胞瘤、生殖系统肿瘤、小细胞肺癌、肾癌、恶性黑色素瘤等。自体造血干细胞移植的主要对象是对放化疗比较敏感的晚期恶性肿瘤患者,或常规治疗无效、复发或高度恶性的病例。自体移植的主要缺点是缺乏异基因细胞诱导产生的移植物抗肿瘤效应(GVT)或移植物抗白血病(GVL)效应。由于恶性肿瘤的病种和类型不同及对放化疗的敏感程度各异,因此,即使是同一疾病,也会因年龄、病变程度、骨髓侵犯与否、造血功能状态和既往治疗情况等方面的差异,而产生不同的疗效。 异体移植适合年轻患者 异基因造血干细胞移植除可加速造血恢复外,还可在供体细胞植入受体后产生持久而强大的GVT或GVL效应。此种GVT或GVL效应犹如在病人体内安装了“电子眼”或充当了“狙击手”,可以及时监控和清除残留的肿瘤细胞。因此,病人的复发率低,疗效好,可以大幅度提高恶性肿瘤的治愈率。 异基因移植的主要问题是移植相关的毒副反应较大,并发症较多,危险性较大。因此,传统的异基因移植主要适用于年龄在50岁以下而且脏器功能正常的患者。异基因移植因主要适用于高度恶性和对放化疗耐药的恶性肿瘤、自体移植复发的病例或恶性血液病患者。此外,HLA相合移植还需要具备血缘相关、HLA相合的供体等。应当说明,虽然国内外非血缘相关、HLA相合移植和血缘相关、HLA不相合移植在恶性血液病的治疗上已有很大进步,但是,考虑到此类移植的并发症和危险性相对更大,因此,国内外尚极少见到将其用于恶性肿瘤治疗的报道。 非清髓异体移植适应人群更广 值得注意的是,上世纪末发展起来的非清髓异基因造血干细胞移植,可显著降低造血干细胞移植预处理方案中细胞毒治疗的强度,不用或减少了全身照射的剂量,但加大了选择性免疫抑制治疗并加强了移植后的细胞免疫治疗。因此,非清髓移植既保留了传统清髓移植中供者细胞植入稳定、GVT和GVL效应强大且持久等优点,又明显降低了移植相关的毒性和并发症等缺点,显著降低了移植的危险性和早期死亡率,拓宽了移植适应症。 非清髓异基因造血干细胞移植除可应用于年轻人外,也可用于年老、体弱、脏器功能有损伤的病人。目前,国外已将非清髓移植用于治疗晚期淋巴瘤、肾癌、恶性黑色素瘤、乳腺癌、神经母细胞瘤和卵巢癌等,并取得了可喜疗效。我科从1998年起率先在亚洲开展非清髓移植治疗恶性血液病并主持成立了我国非清髓移植协作组,在非清髓移植治疗血液病上取得了可喜成绩。近年来,我们也已将非清髓移植应用于治疗少数晚期淋巴瘤、乳腺癌和肾癌等并取得了初步较好疗效。国外专家也认为,相对更加安全有效的非清髓移植为恶性肿瘤的治疗带来了新的机遇。
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