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干细胞知识

干细胞治疗心衰成功案例(心衰干细胞疗法有望进入临床)

max2023-02-20干细胞知识193

本文目录一览:

道阻且长,谈谈我们对干细胞治疗的认识

人生小哲理 干细胞者说

静下心来

潜心研究

我们将走的更远

正文

干细胞演绎神话我们固然很是外泌体pcr外参欣喜,但神话通常是以个案的形式出现,却赢得了瑞珀斯外泌体修护精华液行业和很多媒体的热力吹捧。面对干细胞治疗的很多不确定性,我们应当理性看待。

爱之深,责之切。

简述:

当下全球约有数十万人参与干细胞研究与开发,其规模远远超出人类 历史 上三项最伟大的工程:“曼哈顿原子能计划”、“阿婆罗登月计划”和“人类基因组计划”。干细胞治疗让一些传统医疗手段束手无策的患者重新燃起希望,干细胞产业已经整装待发,并且“绝望的病人已经等不及了paa抗衰老!”,似乎干细胞临床应用的“机会窗口”已经开启,干细胞在向人们讲述一个美丽的神话...

事实上,目前干细胞治疗可以用“技术不成熟,疗效不确切”来概括,在个别病人身上干细胞治疗似乎显现出了“令人惊讶”的效果,而在更多病人则反映“没什么效果”,完全是“冰火两重天”的状况。

人类需要对干细胞治疗理性认识

我们常常会遇到患者这样提问:“干细胞的疗效怎样?”“干细胞治疗有没有副作用?”这实际上涉及到一个类似于药物疗效的提前判断问题,譬如感染性疾病可以通过体外培养考察病原体对抗生素的敏感性进行预测预后,通过肿瘤细胞培养加药敏试验也可以知道不同的肿瘤对化疗药物的敏感性。临床上药物血清浓度太低不产生治疗效应,浓度太高则产生难以耐受的毒性,在这两个浓度之间限定一个合理治疗区域,该浓度区域常称为“药物治疗窗”。

那么,临床上有没有一个把握干细胞移植最佳干预效果的“治疗窗”问题呢?

简述:

许多实验室发布自己在干细胞领域的研究成果,而事实上多数发表在顶级刊物上研究成果却难以重现,排除试剂、装备、操作等方面的因素,干细胞做为研究主体,其来源的差异对研究结果的判断影响不容忽视。

简述:

探索 干细胞临床应用犹如开启潘多拉魔盒,虽然不知道是福还是祸,好奇心还是驱使人们充满遐想和期待,预示着“干细胞疗法的春天”要来了?

目前美、英、法、韩、印等国家药品监督管理部门已批准了20多个干细胞制品分别进入I、II、III期临床研究。2010年5月4日美国FDA授权人骨髓间充质干细胞Prochymal作为孤儿药用于1型糖尿病的临床治疗;韩国2011年7月1日批准了国际上首例干细胞药物——自体骨髓间充质干细胞Hearticellgram-AMI上市,用于心梗和心衰治疗;2011年11月10日美国FDA核发给纽约血液中心(NYBC)的脐带血造血祖细胞HEMACORD 生物制品许可(BLA125397),用于异基因造血干细胞移植,治疗遗传性或获得性造血系统疾病患者,成为FDA批准第一个的干细胞产品;2012年1月19日韩国又批准了全球首个的异基因干细胞药物——脐带血来源间充质干细胞CartiStem上市,用于植入治疗关节软骨缺损。MEDIPOST专家在总结成功经验时自豪地说:韩国KFDA在细胞治疗领域的管理水平不亚于欧盟EMEA和美国FDA。

图:国际已获批(干)细胞药物一览表

干细胞研究处于重大科学技术革命性突破前夜,我国的相关法规和标准严重滞后已成为干细胞产业“机遇窗口”开启的羁绊,混乱局面长此以往规范的难度将继续加大,甚至会造成倒退。

干细胞临床应用恰如将一群小老鼠关入黑箱,干细胞植入体内后我们不知道它们去了哪里,做了些什么?只能静静观察身体出现的相关反应,以及不相关的“安慰剂效应”等。干细胞的“黑箱”过程触及生命本质问题,挑战了传统的医疗技术和药物开发一些基本思想体系,但人们有能力从伦理学、安全性、有效性、质量可控性和技术经济可行性几个方面入手, 在将干细胞植入受者体内前对其进行筛选、观察、操作、模拟以及控制,从而突破制约干细胞治疗“机会窗口”开启的技术瓶颈。

简述:

不少临床研究或临床试验的结果显示,间充质干细胞(MSC)能治疗多种疾病,尤其是一些疑难杂症,但是疗效各有差异,甚至治疗无效的案例也属常见。面对不断积累的失败的临床治疗案例,研究者开始冷静反思: 具有治疗功能的间充质干细胞为何会临床治疗无效? 对于这个问题,不同的研究者有不同的思考和解释。

本文主要从间充质干细胞输入机体后的分布和代谢方面给于阐述。首先,应该意识到间充质干细胞(MSC)和化学药物具有明显的差异:包括但不限于①化学药物是死的,而MSC是有生命的;②化学药物有明确的半衰期,MSC暂时没发现;③化学药物有明确的单一靶位点,MSC通过多途径发挥作用;④化学药物在体内都是被动运输,MSC具有主动趋化迁移的功能特性;⑤化学药物的均一性非常好,MSC的均一性很差,细胞周期的步伐并不十分一致。这些差异给临床治疗带来什么样的思考?在临床研究或应用上,研究者习惯性基于化学药物的思维来对待细胞是否合适?

大量的实验数据证明间充质干细胞输入体内后,并没有长期停留在体内,而且随着时间的延长而被机体清除。 这也解释了间充质干细胞的作用机制不在于分化为组织特异性的成熟细胞。 动物实验显示:免疫系统健全的机体,其清除输入体内MSC的速率越快;免疫缺陷的机体,其清除输入体内MSC的速度越慢。 输入体内MSC的清除还与输入途径有密切关系,组织局部注射、外周静脉注射、动脉注射,均对MSC在体内的存留时间产生较大的影响。下面的内容将给予详细论述。

简述:

导致造血干细胞移植(包括骨髓移植)失败的最主要原因是患者出现了移植物抗宿主病(GVHD)[1, 2]。3级急性GVHD患者的5年生存率为25%,而4级急性GVHD患者仅为5%[3]。

间充质干细胞(MSC)的出现,曾经给难治性GVHD带来了温暖的曙光,因为具有很强的免疫抑制能力,能抑制多种免疫细胞的激活,减少免疫排斥反应,而且MSC具有很低的免疫原性,即使异体使用也不引起免疫排斥反应(但也会被机体通过其他方式清除)。先是动物实验证明MSC能促进造血干细胞的植入和存活,而且还能减少GVHD的发生[4-7];随后的临床研究进一步确认了MSC能有效治疗难治性GVHD[8-12]。

2009年Prochymal(骨髓MSC)治疗难治性GVHD的3期临床试验的失败,是MSC临床应用的一个灾难性事件,几乎否定了MSC的临床疗效[13]。4年后的2013年,一篇综述分析了Prochymal(骨髓MSC)3期临床试验失败的4个可能原因,即:MSC捐赠者的个体差异、表观遗传学重编程、免疫原性和冻存程序[14]。再4年后的2017年,由于不完全同意这篇综述的观点,本文章提出了Prochymal(骨髓MSC)治疗失败的2大重要因素,即MSC的质量和治疗方案。

简述:

我们的身体由许多细胞构成,这些细胞在发育期间获得特异性,使其在每个器官中可以实现精确的功能,我们称其为分化细胞。一般认为这些体细胞一生都属于分化细胞,不会转变为其他类型的细胞。但后来发现终末分化细胞也会失去原有特性,并获得一个新的身份。这就是细胞重编程。

在细胞分化之树上,有树干(干细胞),主枝(祖细胞)和小杈(各种功能细胞)。 细胞转身之路:第一条路是:从小杈爬回树干,再爬到别的小杈,这个是iPS细胞技术。第二条路是:直接跳到另一条主枝上,这个是间接谱系转换技术。 相比爬回树干,抄近道不仅省时间,而且降低了意外率。

说白了很简单!就是:一种终末分化的细胞,经过一系列变化,如果返回到了干细胞状态,这个过程叫iPS,如果返回到了祖细胞等中间过渡细胞阶段,这个叫谱系转换,如果直接转换分化成了另一种终末分化细胞,这是转分化。

简述:

业内人士一般认为,干细胞移植是指清髓或半清髓放化疗后的造血干细胞输注,而干细胞治疗是指未经任何预处理的细胞输注。清髓给干细胞腾出了龛位,而未预处理后直接输注的干细胞,即使是自体来源的,它们能往哪里去?能存活吗?这是很多人关心的问题。

即使是清髓后的干细胞输注,也并非能够顺利的植入,人们往往以为造血干细胞移植是反复难治性耐药性白血病患者的救命法宝,却往往忽视了造血干细胞移植相关的死亡率也高达40%,我们可以做到6个HLA位点相合的造血干细胞移植,但不能做到100%的植入成功。

更何况,现在热捧的干细胞治疗,没有做配型,没有配血型,没有配性别,只检测了病原微生物,就直接回输了。间充质干细胞治疗肝硬化,造血干细胞/间充质干细胞治疗糖尿病足,这两种技术在业内已经被公认为有效率较高的技术,到底输注后的细胞在体内存活了多久?

这实际上是个严肃的话题,直接影响到我们干细胞从业者对治疗方案的选择,对疗效的预判,对副作用的预防和将来的努力方向。

简述:

在 I 型糖尿病中,机体免疫系统对胰岛β细胞——位于胰腺的朗格汉斯区域能够产生胰岛素的细胞——进行了无情的破坏,因为它错误地将它们认为是外来入侵者。从此,这些胰岛β细胞完全失去了产生胰岛素的功能,造成体内胰岛素绝对缺乏,就会引起血糖水平持续升高,于是糖尿病出现了。

免疫介导的胰岛β细胞损伤是1型糖尿病的核心致病环节,基于改善胰岛功能的细胞治疗成为国际研究新热点。 2003年,巴西圣保罗大学最早开展非清髓自体造血干细胞移植治疗糖尿病的临床研究,随后波兰、哈佛大学等多国机构在此领域迈出实质性步伐。目前,国际上开展干细胞向人胰岛细胞分化的研究,主要有美国Melton(Cell, 2014)及加拿大Kiffer团队(NatureBiotechnology,2014)。我国自“十五”规划以来,持续投入大量经费进行细胞治疗1型糖尿病方面的研究。但目前细胞治疗仍面临欠规范化、疗效不稳定等问题,制约了其临床推广。

截止今天,以“stemcells”和 “diabetes”联合作为关键词搜索,我们发现在ClinicalTrials.gov上注册的干细胞相关临床试验共181项,包括东亚45项,其中中国的临床研究33项。

我们目前临床解决糖尿病的主要手段只有:饮食控制、二甲双胍和胰岛素。众所周知,糖尿病带来的3个主要难题:1)血管损伤;2)胰岛损伤;3)血糖波动,其中胰岛素只能勉强解决血糖波动。而只有干细胞最有可能一次性解决糖尿病的所有3个难题。

所以,细胞治疗无疑是1型糖尿病防治的最终出路: 干细胞及胰岛移植直击免疫干预和胰岛功能恢复两大核心靶点 ,力求重塑体内生理性胰岛素分泌,重燃1型糖尿病治疗新希望。

— END —

本文系栏目江湖论剑系列文章集锦。

干细胞者说

- 科普 情怀 责任 -

干细胞治疗可以治疗心脏疾病吗?

当然可以,在日本时有实践的。

日本厚生劳动省日前批准了大阪大学利用异体诱导多能干细胞(iPS细胞)治疗心脏病的临床研究计划。大阪大学研究小组计划在本年度内实施世界首例诱导多能干细胞治疗心脏病的临床试验。

日本厚生劳动省的一个专家委员会16日通过了大阪大学提交的这项计划。大阪大学研究小组计划利用由京都大学提供的健康人的诱导多能干细胞培养心肌细胞,并将其制成直径几厘米、厚约0.1毫米的圆盘形心肌片,再将这样的心肌片移植到患者心脏上,以改善患者心肌功能。由人类诱导多能干细胞培养心肌细胞的技术此前已获成功。

研究小组已招募到3名参与临床试验的心脏病患者,计划在本年度内进行首例试验,并在移植后的1年内跟踪观察移植的安全性和有效性。

干细胞治疗哪里好一些?

干细胞技术目前正处于迅猛发展的阶段,国家相继出台了很多政策来规范和促进干细胞行业的发展,目前干细胞治疗比较成熟的有造血干细胞治疗白血病,其他的大部分干细胞治疗基本都处于临床试验阶段,国家目前批准了123家具备干细胞临床试验资质的机构,66个干细胞治疗的项目,如果有相关的疾病治疗的需求可以到相应的机构以参与临床试验的方式来治疗,比如CCTV7播出的白求恩国际和平医院神经内科干细胞治疗帕金森的案例;北京卫视播出的干细胞治疗心衰,目前已经在安贞医院开展三期临床试验等。

干细胞技术被称为第三类医疗技术,为传统医学手段无法解决的疑难杂症提供了新的治愈希望,很多患者也愿意去尝试新的技术带来的福利,也有很多人选择提前储存干细胞,以备未来不时之需。但无论是否拥有自己的细胞资源,需要进行干细胞治疗的患者都要到正规的医院、机构进行。

胎盘干细胞能治疗心力衰竭吗?

越来越多的研究表明,胎盘间充质干细胞修复心肌的潜力十分巨大。

《Br J Hematol. 》和《Stem Cells Dev. 》期刊上的论文给人们带来了很大的提示:胎盘间充质干细胞或许可以替代骨髓间充质干细胞,用于修复受损的心脏。

早在2005年科学家们就已经探讨了胎盘来源间充质干细胞相关的心肌修复作用。《Transplantation》期刊上的研究表明[3],胎盘间充质干细胞可以融于心脏组织中,并分化为心肌细胞,这些细胞在心肌梗死区域可以存活2个月。

2010年,《Circ Res. 》期刊上的研究表明,分离的胎盘间充质干细胞也能分化为心肌细胞,并且能够在体内模型中存活长达80天[4]。科学家们认为,胎盘来源的间充质干细胞分化为心肌细胞的能力十分强,并且在活机体内具有免疫耐受性,可作为心脏再生医学的重要细胞来源。

今年,《J Thorac Cardiovasc Surg.》杂志上的研究比较了胎盘间充质干细胞和骨髓间充质干细胞修复心肌梗塞的功效。研究结果表明,未来胎盘间充质干细胞会是心肌梗塞治疗的重要工具。

胎盘是十分稳定的间充质干细胞来源,在临床上具有很大的应用前景。随着临床试验的深入开展,相信未来胎盘间充质干细胞会给心脏病患者带来福音。

目前胎盘间充质干细胞已经被广泛应用至神经系统疾病、心血管系统疾病、血液系统疾病、免疫系统疾病及代谢性疾病的临床研究中,突破性成果越来越瞩目。博雅干细胞库是全球首家通过胎盘间充质干细胞AABB认证的干细胞库,正在同国内多家医院合作,共同推进胎盘间充质干细胞从基础科研到临床应用的快速转化,并造福人类。

真实案例:干细胞治疗心衰前景可期

心力衰竭是21世纪流行病,是心血管疾病中的第一杀手。当前,全球心脏病发病率日益增加,每年心脏相关死亡数达到2000万,5年死亡率50%左右。然而,心衰治疗不尽如人意,为此,人们不断探索着新的治疗手段。

干细胞治疗是目前心脏疾病领域研究的热点之一。干细胞应用于心血管疾病再生治疗已有10余年的历史,全世界而言,已有数千名患者接受干细胞治疗。

干细胞治疗心衰的 真实 案例

2014年,干细胞治疗缺血性心衰中国区三期临床试验正式启动。全世界心力衰竭患者数量为1.17亿人,其中,中国心衰患者数量为2997.1万,占全世界心衰患者总数的25.6%。

2016年,卡拉特先生心脏严重衰弱,爬一层楼梯都很困难,接受干细胞治疗的3个月后,心脏输送的血液量比以前增加了25%,并且重返篮球场。

干细胞治疗心衰的作用机制

大多数心力衰竭由心脏病发作导致心肌死亡所致,因为心肌无法再生,所以受损区域被瘢痕组织代替,瘢痕组织不会收缩,进而使心脏丧失功能。干细胞可帮助重建受损心肌并恢复心功能,是心力衰竭治疗的新兴疗法。

干细胞具有无限繁殖、多向分化潜能、自我复制等特点,在体外能分化为心肌细胞、内皮细胞和血管平滑肌细胞。当组织损伤时,干细胞可归巢到缺血区,分化成内皮细胞,促进新生毛细血管的形成,挽救濒死心肌细胞,从而达到改善心功能的目的。

干细胞具有旁分泌的作用,它可以通过释放细胞因子、趋化因子等信号趋向周围组织中发挥旁分泌作用,可抑制受损部位炎症反应,减少心肌瘢痕形成。

干细胞治疗心衰的临床研究进展

近年来,干细胞治疗心力衰竭的临床试验已经在多个地区开展。截止目前,在Clinical trial.gov 上登记的已有106项干细胞治疗心衰的临床研究。

2015年7月,在《journal Stem Cells Translational Medicine》(干细胞转化医学)杂志上发表的一篇研究报告,该研究招募了60名严重心脏衰竭的病人,并随机分配其中48名接受干细胞治疗;另外12名维持传统治疗。一年后,48名接受干细胞治疗的患者心脏的“射血分数”相对另外12名患者都有明显改善,同时试验也证实了干细胞疗法在治疗心脏衰竭领域是安全可行的,并没有对患者产生不利影响。该研究表明为受损心肌提供干细胞的新方法已经在治疗严重心脏衰竭领域取得了初步成效。

2016年8月,生物技术公司CardioCell在欧洲心脏病协会大会(European Society of Cardiology Congress)上公布了其使用干细胞治疗慢性心脏衰竭(HF)适应症的良好结果。这是世界上首个2a期临床试验,研究了通过静脉注射缺血耐受间充质干细胞(itMSC)的手段来治疗慢性心脏衰竭的效应。这项研究表明itMSC治疗可能为心衰病人提供更实际的选择,开辟了未来干细胞创新疗法的可能性。

2016年12月,国家卫计委公布的官方备案的干细胞临床研究项目中,上海市东方医院的“人脐带间充质干细胞治疗心衰的临床研究” 顺利通过备案,这意味着国家层面对这一临床研究的认可。

2018年,《循环研究》杂志(Circulation Research)在线公布了干细胞疗法CardiAMP治疗心力衰竭的III期临床试验结果——队列研究中前10名患者的治疗结果令人满意。这是首次公布干细胞治疗心力衰竭关键性试验的结果数据。该疗法采用个体化的微创方法利用患者自体骨髓来源细胞,通过心脏导管进行细胞移植治疗心血管疾病。治疗组患者的六分钟步行距离有所改善,相对改善率为20.5%;心脏功能分级也有所改善。在这篇论文中,骨髓来源干细胞在心力衰竭患者身上的不同特性和效力得到了认可。

目前的研究表明干细胞具有治疗心衰的潜力,但对心衰患者不同的疾病阶段选择的干细胞类型、剂量、治疗途径和治疗频次,尚需进行大规模、多中心、随机双盲的临床研究来进一步探索。干细胞疗法作为一种潜在的治疗心脏衰竭的方法,相信未来将有望帮助心衰患者重获健康!

疾病治疗上有干细胞治疗例子吗?

截至目前,国际上对肝衰竭、心血管疾病、不孕不育、出生缺陷、交通意外损伤,甚至一些重要的机能退行性疾病,比如帕金森、老年痴呆、老龄化导致的肌肉萎缩等,都在尝试用干细胞治疗,而日本已成为研发创新疗法的热点国家。

干细胞治疗:这11种重大疾病不再可怕

一、心脏病

1修复受损的心脏组织

目标:利用干细胞修复心脏病发作时受损的心脏组织。

功效:干细胞具有心脏组织分化能力,可诱导、促进干细胞向心脏靶向归巢,将干细胞整合至损伤心肌,促进心脏前体细胞的分化,进而提高心脏自我修复潜力。

2生长心血管

目标:血管新生——新生血管的生长。

功效:几种不同来源的包括牙髓干细胞在内的干细胞,已经被证明能刺激毛细血管的生长。

二、眼病

1角膜疾病

目标:利用干细胞改善角膜病患者的视力。

功效:英国的一项研究得出了结论,移植角膜缘干细胞是“一种能够重建角膜表面并恢复患者视力”的安全有效的方法。

2黄斑病症

目标:使用干细胞制造专门的细胞来帮助治疗Stargardt黄斑营养不良和干性黄斑变性。

功效:干细胞治疗黄斑病症的这项测试正处于初期阶段,目前已经报道2例患者的治疗结果,均未出现治疗副作用。

三、糖尿病

目标:利用干细胞来战胜1型糖尿病。

功效:将提取的干细胞进行体外分离、纯化、扩增后,输注到糖尿病患者体内,干细胞就会像种子一样在胰腺组织微环境的诱导下分化增殖为胰岛细胞,替代受损的胰岛β细胞,分泌胰岛素,促进受损胰岛组织细胞的再生、修复,从而起到从根本上治疗糖尿病的作用。

大量的治疗案例显示,利用干细胞治疗后不会产生并发症和副作用,且可以提高身体免疫力,甚至可使患者摆脱终身打针服药。

四、脑卒中

目标:用干细胞来抵消中风造成的脑损伤,修复脑卒中受损区域的组织,并逆转中风导致的残疾。

功效:利用干细胞,可使脑部功能更年轻化。

干细胞输注人体后可分化形成新的神经细胞,为大脑提供全新细胞源,能有效改善脑衰老状况,尤其对老年性痴呆患者的记忆力、智力,有明显改善和恢复。

五、嵴髓损伤

目标:使用干细胞治疗患有不同程度瘫痪患者的慢性嵴髓损伤。

功效:干细胞在体内或体外特定的诱导条件下,可分化为骨、软骨、肌肉、肌腱、韧带、神经等多种组织细胞,作为种子细胞可用于组织器官的损伤修复。

六、帕金森

目标:利用干细胞干预治疗和控制帕金森病的发展,提高患者的生活质量。

功效:干细胞移植被认为是十分有效的帕金森治疗方法。干细胞具有自我更新以及可分化成任何类型神经细胞的能力,如分化成为神经元和神经胶质细胞,具有挽救功能失调神经通路的能力。

七、肌萎缩性嵴髓侧索硬化症

目标:向嵴髓输送干细胞测试其安全性。

功效:由密歇根大学的Eva Feldman领导,在埃默里大学进行的一项临床表明,到目前为止,已有三名患者进行了干细胞治疗,并未出现副作用。

八、多发性硬化症

目标:使用干细胞抑制,然后重设免疫系统,用于治疗多发性硬化症。

功效:通过临床案例表明,干细胞疗法对抑制常规治疗无效的侵袭性多发性硬化症患者有着持续的效果,并且还可以导致持续的临床改善,特别是对复发缓解型多发性硬化症患者。

九、癌症——成胶质细胞瘤

目标:利用干细胞破坏脑胶质瘤。

目前有这么一项试验:加利福尼亚州的医疗中心希望之城(Hope of Hope)正在对神经干细胞进行基因修饰。以制造一种能将无毒药物(5-氟胞嘧啶或5-FC)转化为治疗癌症的药物(5- 氟尿嘧啶或5- FU)。

临床人员将修改过的干细胞输注至患者的大脑,希望干细胞能够传播到肿瘤并锁定在其上。当5-FC到达肿瘤部位时,附着的干细胞帮助将其转化为癌症药物5-FU,目标是缩小或破坏胶质母细胞瘤,同时避免身体的其他部分受到毒性影响。

十、白血病和其他血液疾病

目标:提高机体免疫力,增强抵抗疾病能力。

功效:干细胞的最初用途之一就是治疗血液和免疫紊乱,输注干细胞后,可以重新建立造血免疫系统,恢复正常免疫功能。如今,干细胞移植已成为这些病症中的一些标准治疗手段。

十一、软骨修复

目标:利用干细胞制造新的软骨。

功效:骨关节一旦损伤则很难修复,将会导致不可逆性的关节退变和骨关节疾病形成。而利用干细胞则可修复关节损伤,改善功能。一些临床表示,已经使用干细胞嵌入凝胶或胶原蛋白片上,并将其放置在软骨损伤区域(例如膝盖或脚踝) 。

我们可以发现,干细胞的治疗领域涉足非常广泛,无论是角膜疾病、慢性疾病、免疫性疾病还是死亡率极高的癌症,干细胞疗法都能发挥很好的作用!

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