免疫细胞治疗最新方案(免疫细胞疗法是什么意思)
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乳腺癌的春天(免疫治疗)—乳腺癌的解决方案之四
2018年迎来了乳腺癌治疗新的春天,可以说癌症免疫疗法是上海干细胞最新临床进展人类对抗癌细胞 历史 上的一次重大革命。特别让人觉得充满希望的是,在很多场合,这些药物不光能显著延长患者的寿命,这些药物还能彻底地治愈癌症!
今年有两位癌症免疫疗法的先驱爱丽森和本庶佑获得了诺贝尔奖,这其中,华人科学家陈列平在这项研究中也发挥了重大的作用。
免疫系统的作用
谈免疫治疗之前,我们首先跟大家科普一下 免疫 :
假如我们的身体是一个国家,一定有军队来维持秩序。众所周知,一个国家不但有外忧还有内患。军队的作用不但要保卫国家,阻止外来入侵者;还要肃清内乱,对内部百姓里出现的汉奸,小偷,叛军等进行镇压消灭。
我们的免疫系统就是身体里的军队,外来入侵者如细菌,病毒,本来不属于我们身体内。免疫系统第一时间会冲到第一线,在杀灭细菌的时候,大量的白细胞就会生成,并聚集在细菌周围,把它层层包围,最后杀灭。战场比较惨烈,轻则局部组织红肿,重则尸横遍野便是我们常见的脓液。
偶尔,我们的免疫系统也会出错,把正常的组织误认为有问题的敌人,这就是我们常见的过敏反应了。
如何调动我们身体自己的军队,利用癌细胞和人体免疫系统想杀的关系,对抗癌症一直是专家学者们找到的最简单的 降维打击 (荐读《三体》了解这个名词含义)的最有效方法。
免疫治疗的神奇案例:
2015年8月,美国前总统吉米·卡特在90岁高龄被诊断患者上了死亡率非常高,几乎无药可治的恶性黑色素瘤,而且出现了大脑和肝脏的转移。
连他苹果干细胞说明书自己都觉得自己的生命就剩下几周时间了。
但是在开始治疗之后仅仅半年,卡特向全世界宣布,他细胞免疫疗法多少钱一针大脑里的肿瘤奇迹般的彻底消失了!
卡特现在还健在,成为美国最长寿的总统。
是因为卡特总统有钱有权吗?当然是
带着疑问,我们接下来看一位小女孩的病例,她叫Emily Whitehead的5岁小女孩,不幸的是,这位小女孩患上了一种非常罕见而且凶险的白血病,各种治疗都失败了,眼看着这个小女孩活不了多久了,这时候,美国滨州大学的科学家们冒着巨大的风险,尝试全新的免疫疗法。
他们把这个小女孩的免疫细胞提取出来,往这些细胞里导入全新的识别系统,它们能够识别癌细胞
没想到,奇迹发生了。
给药后的几个小时,她谁能替的状态迅速恢复,在第二天就醒过来了,这个女孩不但在悬崖边被拉回来,更让人惊喜的是,已经过去6年了,她还是在 健康 的成长,没有复发。
免疫系统的刹车和油门
人体的免疫系统必须被控制在一个合理的范围内。
如果免疫系统一直活跃,只会开启不会关闭,总是处于过度活跃的状态,或者如果免疫系统不光识别外来的化学物质,还开始识别追踪人体本身就有的化学物质,那它就很可能会误伤友军,攻击人体内部正常的细胞和组织。
这就会导致,类风湿性关节炎,红斑狼疮,银屑病等。
在过去的二三十年里,人们陆续地发现,免疫细胞上其实自带好几十个刹车功能的蛋白质。
这些蛋白质,有一个有意思的名字,叫“免疫检查点”,就像高速路上的检查站一样,免疫系统想要开工,需要检查点的绿灯。
正常的人体细胞会主动结合这些检查点,给免疫系统踩刹车。
有一位美国的专家叫艾莉森,他就发现了,原来癌细胞在通过检查点的时候,有了超能力,竟然去踩一个叫CTLA-4的刹车,不让免疫系统发挥作用。
在2011年,有一种新药益伏,就是专门破坏免疫系统的刹车CTLA-4,让癌细胞踩不到刹车,免疫系统就启动了,一下子就在检查点被免疫系统识别并消灭掉了,这就是治疗恶性黑色素瘤的利器,
紧接着日本的科学家本庶佑发现了免疫系统的另一个重要的刹车,PD-1。
这时候中国的科学家厉害了!在21世纪初陈列平教授发现,癌细胞特别喜欢偷偷地踩PD-1的刹车,而且很多种类的癌细胞会产生大量的PDL-1的蛋白质,这个蛋白质就是踩刹车的那个癌细胞的脚,专门让免疫系统看不到癌细胞,停止工作。
在2014年,一种结合和破坏PD-1的刹车新药,欧狄沃(Oppo,也叫O药)和科瑞达(Keytruda,也叫K药)正式上市。
这两个药的作用原理很有意思,它们的形状像两个大笼子,牢牢地套住刹车上,让癌细胞踩不着。
看完有意思的踩刹车,就能明白这两位科学家在2018年得诺贝尔奖的原因了。因为他们开启了肿瘤治疗的新纪元。
癌症疫苗
虽然叫疫苗,但请注意,这种癌症一疫苗并不是用来提前预防癌症的,它本质上仍然是一种对癌症的治疗手段。
其实癌细胞是可以被人体免疫细胞认出来的,,只是它缺少了呈现它特点的MHC系统,我们姑且叫这个系统为(白毛巾),正常细胞都有自己的白毛巾,外来的细菌,病毒有自己的红毛巾。唯独癌细胞没有白毛巾也没有红毛巾。
如果一管混合着几十种特有蛋白质的癌细胞疫苗注射到人体,就会同时唤醒好多种免疫细胞,这时候,我们已经给所有的注射进去的癌细胞戴上了特殊的白毛巾,免疫细胞一下子认出原来有特殊白毛巾的癌细胞,这样一来,人体的免疫系统被激发出来,主动围攻癌细胞了。
在2017年这种在某一个癌症病人身上提取出来的个性化疫苗进行了两项人体实验,美国和德国的两个研究组分别再一小群恶性黑色素瘤患者中尝试治疗,取得了不错的治疗效果。
关于癌症疫苗的费用
个性化就像量体裁衣,但是在这个时候不再是优点了,大量的科学家在长时间内做大量的实验研究,在接受CAR-T(荐读《吴军谷歌方法论》吴军是一位算法工程师,也是一位数学家)治疗的患者费用在百亿美金。这样的疫苗没有办法走入寻常百姓家的。这样同样理解了为何肿瘤治疗的药物贵的原因,是因为药物的研发成本太高,咱们国产的几乎寥寥无几。
星辰大海,希望之光,乳腺癌治疗的未来
对癌症的基因检测,可以给每一个癌症患者制定个体化治疗方案;
新药的陆续开发;
治疗方案的灵活调整,能解决癌细胞在治疗过程中的基因突变问题;
这三者需要紧密地结合起来,形成整个医疗的趋势,只有人跑的比癌细胞变异快,就能把癌症关进笼子里,把它变成一种可控制的慢性病。
至此,关于乳腺癌的人类与它的斗智斗勇告一段落,从粗糙到精准,从外力到内力,最终还是需要给每一位乳腺癌患者每一个人进行量体裁衣,制定适合自己的个性化治疗方案。
祝福,每一位精心阅读的朋友们,新年快乐!
细胞免疫治疗有效吗?
有效,细胞免疫治疗主要通过调动宿主的天然防卫机制或给予某些物质来调节宿主与肿瘤的反应以取得抗肿瘤的效应。细胞免疫疗法为肿瘤治疗的一种方法,通过干扰细胞生长、转化或转移的直接抗肿瘤作用或通过激活免疫系统的效应细胞及其所分泌的因子来达到对肿瘤进行杀伤或抑制的目的。
鼻咽癌的免疫治疗临床试验——最具潜力的鼻咽癌治疗方案
鼻咽癌是一种起源于鼻咽部的上皮性肿瘤,位于鼻腔后端狭窄的管状通道(鼻咽腔顶部和侧壁)。原发肿瘤可能表现为光滑的黏膜隆起、散在结节伴或不伴表面溃疡,或者侵袭性的菜花样肿块。常见病变侵蚀入颅底,伴或不伴颅神经受累。由于海绵窦旁肿瘤侵犯,第Ⅲ、Ⅴ、Ⅵ和Ⅶ对颅神经最常受累。鼻咽癌常起源于咽隐窝,即Rosenmuller窝。由于该部位在临床上比较隐蔽,患者可能长期无症状。由于这一较长的无症状期,或者在部分患者中由于误诊,大多数患者在就诊时已是局部和/或区域性晚期疾病。男性鼻咽癌的发病率是女性的2-3倍。对于高风险人群,发病高峰在50-59岁,此后发病减少。对于大多数低风险人群,鼻咽癌的发病率随着年龄增长而增加。中国的广东、广西、福建、湖南等地为多发区。鼻咽癌恶性程度较高,早期即可出现颈部淋巴结转移。不少患者一旦出现明显症状都是晚期了,所以早期发觉异常非常重要。
世界卫生组织(World Health Organization, WHO)将鼻咽癌分为3种组织病理类型:
●角化性鳞状细胞癌:散发性鼻咽癌最常为这一亚型(WHOⅠ型);
●非角化性癌:这一亚型又被细分为分化型(WHOⅡ型)和未分化型(WHOⅢ型)。地方流行性鼻咽癌常为未分化型非角化性亚型(WHOⅢ型);这一亚型与EBV密切相关,并且具有比其他类型更好的预后;
●基底样鳞状细胞癌:2005年,头颈肿瘤WHO分类中加入了基底样鳞状细胞癌。报道的此类病例很少,但此类病例因侵袭性临床病程和较差的生存率而令人关注。
鼻咽癌的发生原因
鼻咽癌的发生原因还不明确。可能与下列因素有关:
①EB病毒感染 :研究表明,EBV 感染与鼻咽癌的发生密切相关,在大部分角化鳞状细胞癌和几乎所有未分化的鳞状细胞癌都有EBV
的存在。全世界大部分人在儿童时期均感染过EBV,但只有少部分人成年后有鼻咽癌的发生。EBV致病机理尚不完全清楚。机体免疫系统对EBV感染的控制作用及EBV逃避机体免疫应答的机制,是研究的重点。机体免疫系统对EBV
感染的控制作用主要通过细胞免疫来实现,近几年研究表明,EBV不仅能感染B淋巴细胞,还能感染T和/或NK细胞,并产生大量的细胞因子I 。
②化学因素
:环境因素也是诱发鼻咽癌的一种原因,在广东调查发现,鼻咽癌高发区的大米和水中的微量元素镍的含量较低发区高,在鼻咽癌患者的头发中镍的含量亦较低发区高。动物实验表明:镍能1促进亚硝胺诱发鼻咽癌。生活中易接触甲醛的人群也容易患鼻咽癌。也有报道说,食用咸鱼及腌制食物是中国南方鼻咽癌高危因素,且与食咸鱼的年龄、食用的期限额度及烹调方法也有关。很多致癌化学物质如亚硝酸胺类、多环芳烃类及微量元素镍等与该病的发病均有一定关系。
③遗传因素 :鼻咽癌病人有种族及家族聚集现象,如居住在其他国家的中国南方人后代仍保持着较高的鼻咽癌发病率,这提示鼻咽癌可能是遗传性疾病。
鼻咽癌的治疗方案
同步放化疗是目前鼻咽癌的标准治疗方案。但局部晚期以及复发或转移性鼻咽癌患者,单纯放化疗的临床疗效不理想。基于此,分子靶向治疗和免疫治疗可作为现有治疗手段的补充。
●放疗(放射治疗):是早期鼻咽癌的主要一线局部治疗方法。选择对周围正常组织受损小,疗效较佳的放射线。对早期(Ⅰ期)患者,推荐单纯放疗,而非联合治疗。对于更晚期的肿瘤患者,与单纯放疗相比,同步放化疗可降低远处转移率,并改善局部控制和总体生存率。
●手术治疗主要适用于:
1.分化较高的鼻咽癌如腺癌鳞癌I、Ⅱ级,恶性混合瘤的早期病例;
2.放射治疗后鼻咽局部复发病灶局限于顶后壁或顶前壁或仅累及咽隐窝边缘而无其他部位浸润、无张口困难体质尚好者;
3.放疗已给予根治剂量,鼻咽原发灶尚未消失或出现抗放射现象者,休息一个月后可行手术切除。
4.颈部转移性淋巴结,放疗后不消退,呈活动的孤立性包快,鼻咽部原发灶已控制者,可行颈淋巴结清扫术。
●化疗(化学治疗):利用抗癌药物杀死癌细胞,发挥其作用的方法,是扰乱癌细胞的繁殖。主要用于中、晚期病例。放疗后未能控制及复发者,所以是一种辅助性或姑息性的治疗。常用的给药方式有三种:全身化疗、半身化疗、动脉插管化疗。常有药物有铂类(顺铂、卡铂)、环磷酰胺、氟尿嘧啶类、噻替哌、伊立替康、长春碱类、紫衫醇类、依托泊苷等。
●分子靶向治疗:现目前主要有EGFR单克隆抗体(西妥昔单抗、尼妥珠单抗、帕尼单抗等)、EGFR小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI:吉非替尼、厄洛替尼等)及血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂(帕唑帕尼、舒尼替尼、索拉菲尼等),研究数据表明靶向治疗临床疗效并不理想,在转移或复发鼻咽癌的治疗方案中,不作为首选推荐。
●中药治疗:一般来说疗效较差,通常作为对症支持治疗,调理身体,提高免疫力
●免疫治疗:鼻咽癌免疫治疗主要包括:过继免疫细胞治疗、EBV相关疫苗和提升宿主自身抗肿瘤免疫能力。
1.过继免疫细胞治疗采用的方法是将浸润到肿瘤组织内的淋巴细胞在体外培养,扩增肿瘤特异性淋巴细胞到一定数量后回输到患者体内,达到杀灭肿瘤细胞的目的。科莫利(Comoli)等的临床研究结果显示在难治性,复发性EBV阳性鼻咽癌患者身上取得初步的疗效,且毒副反应较低。
2.利用疫苗对感染EBV的潜在鼻咽癌患者进行预防与治疗,目前处于实验室阶段,主要包括预防性疫苗与治疗性疫苗。贾(Chia)等利用修饰过的病毒或自体树突细胞携带EBV肿瘤抗原作为疫苗治疗鼻咽癌,临床试验没有观察到严重的不良反应,并得到了令人鼓舞的结果。
3.使用程序性死亡受体-1(PD-1)抗体、程序性死亡受体配体-1(PD-L1)抗体、细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)抗体、LAG3等抗体,用来解除肿瘤导致的免疫抑制。有研究显示鼻咽癌PD-L1阳性率高达95%以上,并且癌巢周围有大量的浸润性T淋巴细胞,提示PD-L1抑制剂在鼻咽癌中具有很大的治疗潜力。
近年来,国产的免疫检查点抑制剂也发展迅猛。国内的鼻咽癌免疫治疗临床试验也相继开展,为鼻咽癌患者提供了一个有效的治疗方案。临床试验都是获得国家食品药品监督管理总局和相关医院伦理委员会的批准,在全国各地的三甲医院开展,由当地的权威医生诊治和经验丰富的医护人员进行定期观察和随访指导,并且所有试验相关的检测和试验用药费用均免费。
以下是研究的主要入选及排除标准,供您参考
项目一:AK105在二线及以上化疗失败的转移性鼻咽癌患者中开展的单臂、开放、多中心II期临床研究
主要入排标准:
1.18-70岁,ECOG 0-1;
2.组织病理学确诊的非角化性分化型或未分化型鼻咽癌性 (IVb
期),不适合接受根治性的局部治疗或治疗失败的转移性鼻咽癌(经一线、二线治疗失败的均可),但所有因药物不耐受而改变治疗方案的不算做治疗失败 ;
3.有可测量病灶(病灶1cm或淋巴结短径1.5cm);
4.没有脑转移。
需提供资料:病理检查报告,CT报告单,出院记录,查血单子等
注:以上为主要标准,最终入组标准由研究医生掌握。
如果您有意愿了解该研究更详细的情况,请点击链接:
项目二:评价KL-A167注射液在复发或难治性鼻咽癌患者中的有效性、安全性Ⅱ期临床研究
主要入排标准:
1.年龄≥18岁,ECOG 0-1;
2.组织病理学确诊为中分化或者未分化的局部复发/转移的鼻咽癌患者;
3.既往接受过一线含铂化疗(单药或者联合)和二线接受过单药或者联合化疗失败的临床Ⅳb期患者;
4.可测量病灶(病灶1cm或淋巴结短径1.5cm);
5.没有中枢神经系统转移,不要甲亢患者。
需提供资料:病理检查报告,CT报告单,出院记录,查血单子,甲状腺功能检查报告等
注:以上为主要标准,最终入组标准由研究医生掌握。
如果您有意愿了解该研究更详细的情况,请点击链接:
项目三:卡瑞利珠单抗联合化疗治疗局部晚期复发或转移鼻咽癌的随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅲ期临床研究
主要入排标准:
1.75岁≥年龄≥18岁;ECOG评分0~1;
2.初诊的晚期鼻咽癌(IVb期)患者,或不适合局部治疗或根治性治疗的复发鼻咽癌;
3.有一个可测量病灶(病灶1cm或淋巴结短径1.5cm)。
需提供资料:病理检查报告,CT报告单,门诊记录,查血单子等
注:以上为主要标准,最终入组标准由研究医生掌握。
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