髓样干细胞可分化为(髓样干细胞可分化为NK细胞吗)
本文目录一览:
- 1、DC细胞特征及应用详解!
- 2、2021医疗卫生医学基础:骨髓的功能
- 3、骨髓造血干细胞的分化
- 4、骨髓造血干细胞可分化为B细胞,不可分化为T细胞对吗?为什么?
- 5、树突状细胞属于免疫细胞 其最终由什么分化来?
- 6、树状细胞与神经细胞的区别?
DC细胞特征及应用详解!
DC细胞, 1973年Steiman和Cohn首次从脾脏中分离出一类与粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞形态和功都不同的白细胞,因其细胞膜向外伸出,形成与神经细胞轴突相似的膜性树状突起,故而命名为树突状细胞。
DC细胞图(dendritic cells,DCs)。它是牙齿矫正适合多大年龄机体功能最强的专职抗原递呈细胞(Antigen presenting cells, APC),它能高效地摄取、加工处理和递呈抗原,未成熟DC具有较强的迁移能力,成熟DC能有效激活初始型T细胞,处于启动、调控、并维持免疫应答的中心环节。
DC与肿瘤的发生、发展有着密切关系,大部分实体瘤内浸润的DC数量多则患者预后好。有效的抗肿瘤免疫反应的核心是视黄醇的抗衰老油产生以CD8+ T细胞为主体的细胞免疫应答,这也是外泌体激活剂是什么DC作为免疫治疗手段的基础。
美国杜克大学遗传灶态和细胞治疗学中心好厅的研究主任埃利-吉尔波瓦说过:“DC是激发机体免疫系统激发抵御癌症侵袭最有效的途径之一。”“DC作为高度专职化的主要抗原递呈细胞,在诱导针对相关抗原的高效、特异性T细胞免疫应答中起到关键作用。”
来源
人树突状细胞起源于造血干细胞(hemopoieticstemcell)。DC的来源有两条途径:
①髓样干细胞在GM-CSF的刺激下分化为DC,称为髓样DC(myeloid dendritic cells,MDC),也称DCl,与单核细胞和粒细胞有共同的前体细胞;包括朗格汉斯细胞(Langerhans cells ,LCs),间皮(或真皮)DCs以及单核细胞衍生的DCs等。
②来源于淋巴样干细胞,称为淋巴样DC(Lymophoid dendritic cells,LDC)或浆细胞样DC(plasmacytoid dendritic cells,piX;),即DC2,与T细胞和NK细胞有共同的前体细胞。树突状细胞(DC)尽管数量不足外周血单核细胞的1%,但表面具有丰富的抗原递呈分子(MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ)、共刺激因子(CD80/B7-1、CD86/B7-2、CD40、CD40L等)和粘附因子(ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、LFA-1、LFA-3等),是功能强大的专职抗原递呈细胞(APC)。
DC自身具有免疫刺激能力,是惟一能激活未致敏的初始型T细胞的APC。
DC细胞在人体免疫机制中跨器官的运作。
知识体系
1. Dendritic Cell的定义与功能:
1)树突状细胞(DCs)是一类特殊的抗原呈递细胞,存在于大多数的组织中。
2)树突状细胞(DCs)具有启动免疫机制的作用,包括对许多不同病原体的反应,且将先天对病原体的反应与适应性免疫的发展联系起来。
3)树突状细胞(DCs)也可以介导免疫耐受或免疫沉默,这是防止对自身和环境抗原的不必要的免疫反应所必需的。
2. Dendritic Cell的来源(亚群/子集):****主要的五种类型DCs。
1)plasmacytoid DCs (PDCs):
血浆DCs,通过核酸传感器Toll样受体7(TLR7)和TLR9产生大量的I型 IFN(干扰素)以应对病毒。
2)classic or tissue-resident DC (cDCs):
经典或组织驻留DCs,存在于淋巴细胞中,例如脾脏和淋巴结。
3)migratory DCs:
可迁移型DCs,存在于非淋巴器官(如皮肤、肺和肠),迁移树突状细胞对周围环境进行采样,然后迁移到引流淋巴结,充当哨兵身份,向T细胞提供组友辩隐织源性抗原,以诱导免疫或耐受。
4)monocyte-derived DCs (Mo-DCs):
单核细胞来源性DCs,由单核细胞转化形成的树突状细胞。
5)Langerhans cells(LS):
郎格罕细胞,存在于层状鳞状上皮,例如皮肤和口腔及生殖器表面的类似上皮中。
DCs的不同子集具有不同的固有特性。这意味着每个子集都可以定量或定性地表达特定的表面受体,特别是参与抗原摄取和呈递的凝集素、信号受体(特定的toll样受体)、细胞因子/趋化因子等。
所有的亚群都能将先天免疫与适应性免疫联系起来,但是需要更多的研究来确定不同的亚群是否能够诱导不同形式的耐受。
3.Dendritic Cell特性和标记
1) 经典的DC限制性前体(preDC)和PDC来自骨髓中的共同DC祖细胞(CDP),其已失去形成单核细胞的潜力。preDCs和PDC离开骨髓后通过血液循环到淋巴器官(例如脾脏和淋巴结)。
2)鼠源血液系统 (BLOOD)中,preDCs的主要组织相容性复合体II (MHC II)表达低水平和晚期分化成经典DC或组织驻留的 CD8α+和CD8α−DCs。
3)人血液中有两种表达高MHCII的树突状细胞:BDCA-1/CD1c+和BDCA-3/CD141+。
(BDCA:blood dendritic cell antigen,血液树突状细胞抗原。)
4)在皮肤引流的淋巴结中(SKIN DRAINING LN),Mo-DCs,具有将抗原呈递给CD4 +和CD8 + T细胞的高能力。在稳定状态下,皮肤引流淋巴结中很少发现Mo-DCs,但在使用TLR4激动剂(如脂多糖LPS)刺激后,这类亚群细胞显著增多。
5)在皮肤系统 (SKIN),CD103+的表皮LCs (epidermal Langerhans cells, LCs)和真皮树突细胞(dermal DCs)均能表达凝集素 Langerin并迁移至皮肤引流淋巴结。表皮LCs最初来源于胎肝或卵黄囊中的祖细胞,其依赖于巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)。一旦LCs进入表皮,它们就具有耐辐照性。
6)相比之下,CD103+真皮树突状细胞来源于血液 preDC,它们依赖于FSM样酪氨酸激酶3配体(FLT-3L),对辐射敏感。在真皮中,CD103+ CD11b - 和CD103− CD11b+真皮DCs可以进一步细分为其他子集使用额外的标记。(其他 LC 标志物包括上皮细胞粘附分子(EpCAM)、F4/80、E-cadherin和CD11b。LCs和CD103+真皮DCs均表达DEC-205/ CD205。)
7)CD8α+ cDCs and CD103+ CD11b−migratory DCs 都依赖于转录因子碱性亮氨酸拉链转录因子ATF-like 3 (Batf3)、DNA结合抑制剂2 (Id2)和干扰素调节因子8 (IRF8)。此外,CD8α+ cDC和CD103 + DC表现出优异的交叉呈递抗原和启动CD8 + T细胞的能力。
8) 另一方面,虽然目前识别DC子集的标记较少,已知研究发现 CD8α-cDC类似于CD103-CD11b +migratory DC。淋巴器官中的cDC比来自其他组织(例如肺,皮肤和肠)的migratory DC表达更多的CD11c和更少的MHC II。
9)在脾脏(SPLEEN),CD8α+ cDCs 从血液流中选择性捕获死亡细胞,通过受体配体接触模式识别,包括CD36,αvβ5,Treml4 ( triggering receptor expressed on myeloid cells-like 4) ,CLEC9A 或 DNGR1 和 CLEC12A。CD8αα的主要标志是小鼠淋巴器官的DC子集,并非其他物种。
10) 肠道中 (INTESTINE),migratory DCs 的一个子集,被报道位于肠道固有层的绒毛核的中央,且同时表达CD11b和CD103。
11)CD103+ CD11b+ 和CD103+ CD11b−肠道DC亚群均源自preDCs,它们以 C-C趋化因子受体7型(CCR7) 依赖的方式迁移到肠系膜淋巴结。
12)CX3CR1high CD11c+ MHC II+细胞表达多种组织巨噬细胞标志物,包括F4/80,当M-CSF受体在小鼠中被破坏时,这些标志物会选择性地表达减少,这类细胞群可以将柱状上皮细胞之间的过程延伸到肠腔中以取样抗原,但是在稳定状态下其不能迁移到淋巴结。
13)Peyer 's patch上的上皮细胞和其他与粘膜相关的淋巴器官有一种特殊的上皮细胞,称为M细胞,或微褶细胞。M细胞将抗原运输到下层组织,然后被局部DC 吸收。树突状细胞通过M细胞接受抗原,然后迁移到内脏相关淋巴组织(GALT)并将其呈现给T细胞。
14)在纵隔/肠系膜淋巴结中(mediastinal/mesenteric LN),小肠CD103 + DC(14)产生维生素A代谢物维甲酸(RA),其与TGF-β协同作用以促进Foxp3 +调节性T细胞(Treg)的分化。此外,RA还诱导T细胞上的归巢受体CCR9和α4β7的表达。
15)在皮肤中,与肠道中的膳食来源维生素A (RA)类似,皮肤中的紫外线B (UBV)辐射也促进T细胞的组织归巢。UVB在皮肤局部产生的维生素D3可被 DCs 代谢为其活性化合物1,23(OH)2 D3,从而诱导T细胞中CCR10 的上调并向皮肤定向转移。
16)在肺组织中,导气管内排列有CD103+内上皮DC,C其可以通过在上皮细胞之间延伸它们的树突来从气道腔中取样抗原。
DC细胞刺激免疫反应的特点
治疗流程
1.抽取病人外周血50-60ml——分离单个核细胞,体外诱导DC细胞——DC细胞负载肿瘤抗原,通过静脉回输给病人或经皮下注射——经肿瘤抗原负载DC能刺激自体T细胞——产生强烈的抗肿瘤免疫应答。
2.抽取病人外周血200ml——分离单个核细胞,体外诱导DC细胞——DC细胞负载肿瘤抗原并与自体的淋巴细胞混合,刺激自体T细胞产生细胞毒性T淋巴细胞——将这些细胞毒性T淋巴细胞,通过皮下注射回输给病人——直接杀伤肿瘤细胞。
DC细胞免疫效应机理
DC细胞是已知体内功能最强、惟一能活化静息T细胞的专职抗原提呈细胞,是启动、调控和维持免疫应答的中心环节。通过大量体外活化培养负载肿瘤抗原的DC细胞,当细胞数量达到一定数量后回输给病人,可诱导机体产生强烈的抗肿瘤免疫反应。
DC是肿瘤细胞免疫治疗的重要成分。DC细胞疫苗在操作上具有很大的灵活性,包括DC细胞的来源、分离方法、抗原引入方法、延长存活时间、提高活性等各个方面都有许多不同的操作方法,每种方法都各有优势,因此可以通过不同的优化、组合衍化出多种治疗方法,从而适应于不同条件的患者。大量研究显示DC疫苗安全,易于操作,对于一系列类型的肿瘤均有免疫抑制作用,并在肿瘤的免疫治疗取得了令人鼓舞的初步结果。
DC细胞治疗肿瘤的作用机制
在肿瘤免疫中,DC不能直接杀伤肿瘤细胞,但能通过识别肿瘤细胞特异性抗原,将其信号呈递给具杀伤效应的T细胞来达到监测、杀灭肿瘤的功能。
2021医疗卫生医学基础:骨髓的功能
「7月」2021天津医疗卫生招聘公芦卜行告|公示汇总(每日更新)
【多选题】下列属于骨髓功能的是:
A.各类血细胞和免疫细胞发生的场所
B.B细胞和NK细胞分化成熟的场所
C.体液免疫应答发生的场所
D.T细胞分化成熟的场所
【答案】ABC。
(二)骨髓的功能
1.各类血细胞和免疫细胞发生的场所 在骨髓造血诱导微环境中,HSC最初分化为定向干细胞,包括髓样干细胞和淋巴样干细胞。髓样干细胞最终分化为粒细胞、单核细胞、红细胞和血小板等。淋巴样干细胞分化为祖B细胞和祖T细胞。祖B细胞在骨髓中继续分化为成熟B细胞;祖T细胞则经血液循环迁移至胸腺,在胸腺微环境诱导下进一步分化为成熟T细胞。成熟的B细胞、T细胞离开骨髓或胸腺,经血循环迁移并定居于外周免疫器官。尚未接触过抗原的成熟T、B细胞被称为初始淋巴细胞。树突状细胞来自髓样干细胞和淋巴样干细胞。
2.B细胞和NK细胞分化成熟的场所 在骨髓造血微环境中,祖B细胞经历前B细胞、未成熟B细胞,最终发育为成熟B细胞。NK细胞也在骨髓中发育成熟。
3.体液免疫应答发生的场所 骨髓是发生再次体液免疫应答后产生抗体的主要部位。记忆B细胞在外周免疫器官受抗原再次刺激而被活化,随后经淋巴液和血液迁移至骨髓,在此分化为成熟浆细胞,持久地产生大量抗体(主要是IgG,其次为IgA等)并释放至血液循环,成为血清抗体的主要来源。而在外周免疫器官发生的再次免疫应答,其抗体产生速度快,但持续时间相对较短。
骨髓功能缺陷时,不仅会严重损害机体的造血功能,而且导致严重的细胞免疫和体液免疫功能缺陷。如大剂量放射线照射可使机体的造血功能和免疫功能同时受到抑制或丧失,这时只有植入正常骨髓才能重建造血和免疫功能。将免疫功能正常个体的造陪哗血干细胞或淋巴干细胞移植给免疫缺陷个体,使后者的造血功弊坦能和免疫功能全部或部分得到恢复,可治疗免疫缺陷病和白血病等。
骨髓造血干细胞的分化
干细胞的分化基本可以分为纵向和横向两种
骨髓血造血干细胞纵向可以分化为血液盯租细胞,如血细胞、白细胞、血小板
在一定的诱导条件下,还弊山可以横向分化为成骨、租则中软骨、脂肪等
骨髓造血干细胞可分化为B细胞,不可分化为T细胞对吗?为什么?
不对。
骨髓造血干细胞可分化为B细胞和T细胞,但是T细胞是迁移到胸腺后成熟的,而B细胞则是在骨髓中成熟的。
详情:在胚胎和迅速再生的骨髓中,造血干细胞多处于增殖周期之中;而在正常骨髓液盯老中,则多数处于静止期(G0期),当机体需要时,其中一部分分化成熟,另闹升一部分进行分化增殖,以维持造血干细胞的数量相对稳定。造血干细胞进一步分化发育成不同血细胞系的定向干细胞。定向干细胞多数处于增殖周期之中,并进一步分化为各系统的血细胞系,如红细胞系、粒细胞系、单核-吞噬细胞系、巨核细胞系以及淋巴细胞系。由造血干细胞分化出来的淋巴细胞有两个发育途径,一个受胸腺的作用,在胸腺素的催化下分化成熟为胸腺依赖性淋巴细胞,即T细胞;另则陵一个不受胸腺,而受腔上囊(鸟类)或类囊器官(哺乳动物)的影响,分化成熟为囊依赖性淋巴细胞或骨髓依赖性淋巴细胞,即B细胞。并分别由T、B细胞引起细胞免疫及体液免疫。如机体内造血干细胞缺陷,则可引起严重的免疫缺陷病。
树突状细胞属于免疫细胞 其最终由什么分化来?
希望能帮到你:
树突状细胞(Dendritic cells, DC)是机体功能最强的专职抗原递呈细胞(Antigen presenting cells, APC),它能高效地摄取、加工处理和递呈抗原,未成熟DC具有较强的迁移能力,成熟DC能有效激活初始型T细胞,处于启动、调控、并维持免疫应答的中心环节。
人树突状细胞起源于造血干细胞(hemopoieticstemcell)。DC的来源有两条途径:①髓样干细胞在GM-CSF的刺激下分化为DC,称为髓样DC(myeloid dendritic cells,MDC),也称DCl,与单核细胞和粒细胞有共同的前体细胞;②来源于淋巴样子细胞,称为淋巴样DC(1ymophiod dendritic cells,LDC)或浆细胞样DC(plasmacytoid dendritic cells,piX;),即DC2,与T细胞和NK细胞有共同的前体细胞。树突状细胞(DC)尽管数量不足外周血单个核细胞的1%,但表面具有丰富的抗原递呈分子(MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ)、共刺激因子(CD80/B7-1、CD86/B7-2、CD40、CD40L等)和粘附因子(ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、LFA-1、LFA-3等),是功能强大的专职抗原递呈氏渣细胞(APC)。DC自身具有免疫刺激能力,是目前发现的惟一能激活未致敏的初始型T细胞的APC。
人体内大部分DC处于非成熟状态,表达低水平的共刺激因子和粘附因子,体外激发同种混合淋巴细胞增殖反应的能力较低,但未成熟DC具有极强的抗原吞噬能力,在摄取抗原(包括体外加工)或受到某些因素刺激时即分化为成熟DC,而成熟的DC表达高水平的共刺激因子和粘附因子。DC在成熟的过程中,由接触抗原的外周组织迁移进磨银入次级淋巴器官,与T细胞接触并激发免疫应答。
DC作为目前发现的功能最强的APC,能够诱导特异性的细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)生成。近年来研究表明,应用肿瘤相关抗原或抗原多肽体外冲击致敏DC,回输或免疫接种于载瘤宿主,可诱发特异性CTL的抗肿瘤免疫反应。
DC与肿瘤的发生、发展有着密切关系,大部分实体瘤内浸润的DC数量多则患者预后好。有效的抗肿瘤免疫反应的核心是产生以CD8+ T细胞为主体的细胞免疫应答,这也是DC作为免疫治疗手段的基础。
DC抗肿瘤的机制如下:①DC可以高表达MHC-Ⅰ类和MHC-Ⅱ类分子,MHC分子与其捕获加工的肿瘤抗原结合,形成肽-MHC分子复合物,并递呈给T细胞,从而启动MHC-I类限制性CTL反应和MHC-Ⅱ类限制性的CD4+ Thl反应。同时,DC还通过其高表达的共刺激分子(CD80/B7-1、CD86/B7-2、CD40等)提供T细胞活化所必须的第二信号,启动了免疫应答。②DC与T细胞结合可大量分泌IL-12、IL-18激活T细胞增殖,诱导CTL生成,主导Th1型免疫应答,利于肿瘤清除;激活穿孔素P颗粒酶B和FasL/Fas介导的途径增强NK细胞毒作用;③DC分泌趋化因子(Chemotactic Cytokines, CCK)专一趋化初始型T细胞促进T细胞聚集,增强了T细胞的激发。保持效应T细胞在肿瘤部位长期存在,可能通过释放某些抗血管生成物质(如IL-12、IFN-γ)及前血管生成因子而影响肿瘤血管的形成。上述CCK进一步以正反馈旁分泌的方式活化DC,上调IL-12及CD80、CD86的表达;同时DC 也直接向CD8+T细胞呈递抗原肽,在活化的CD4+ T细胞歼游悄辅助下使CD8+ T细胞活化,CD4+ 和CD8+T细胞还可以进一步通过分泌细胞因子或直接杀伤,增强机体抗肿瘤免疫应答。
树状细胞与神经细胞的区别?
1.树突状细胞(也称DC细胞)是由加拿大学者Steinman于1973年发现的,是功能最强的抗原提呈细胞,因其成熟时伸出许多树突样或伪足样突起而得名。人树突状细胞起源于造血干细胞(hemopoieticstemcell)。DC的来源有两条途径:①髓样干细胞在GM-CSF的刺激下分化为DC,称为髓样DC(myeloid dendritic cells,MDC),也称DCl,与单核细胞和粒细胞有共同的前体细胞;包括朗格汉斯细胞(Langerhans cells ,LCs),间皮(或真皮)DCs以及单核细胞衍生的DCs等②来源于淋巴样干细胞,称为淋巴样DC(Lymophoid dendritic cells,LDC)或浆细胞样DC(plasmacytoid dendritic cells,piX;),即DC2,与T细胞和NK细胞有共同的前体细胞。树突状细胞(DC)尽管数量不足外周血单核细胞的1%,但表面具有丰富的抗原递呈分子(MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ)、共刺激因子(CD80/B7-1、CD86/B7-2、CD40、CD40L等)和粘附因子(ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、LFA-1、LFA-3等),是功能强大的专职抗原递呈细胞(APC)。DC自身具有免疫刺激能力,是惟一能激活未致敏的初始型T细胞的APC。
2.神经细胞即神经元 。神经系统有大量神经元,神经元之间的联系仅表现为彼此互相接触,但无原生质连续。典型的神经元树突多而短,多分支;轴突则往往很长,在其离开细胞体若干距离后始获得髓鞘,成为神经纤维。
神经细胞简介
虽然神经元形态与功能多种多样,但结构上大致都可分成细胞体(soma)和突起(neurite)两部分。突起又分树突(dendrite)和轴突(axon)两种。轴突往往很长,由细胞的轴丘(axon hillock)分出,其直径均匀,开始一段称为始段,离开胞体若干距离后始获得髓鞘,成为神经纤维,习惯上把神经纤维分为有髓纤维与无髓纤维两种,实际上所谓无髓中租纤维也有一薄层髓鞘,并非完全无髓鞘。
神经元
神经元(Neuron)是一种高度分化的细胞,是神经系统的基本结构和功能单位之一,它具有感受刺激和传导兴奋的功能。
神经元是高等动物神经系统的结构单位和功能单位。神经系统中含有大量的神经元,据估计,人类中枢神经系统中约含1000亿个神经元,仅大脑皮层中就约有140亿。
神经元描述:神经细胞呈三角形或多角形,可以分为树突、轴突和胞体这三个区域。
胞体的掘或大小差异很大,小的直径仅5~6μm,大的可达100μm以上。突起的形态、数量和长短也很不相同。树突多呈树状分支,它可接受刺激并将冲动传向胞体;轴突呈细索状,末端常有分支,称轴突终末(axon terminal),轴突将冲动从胞体传向终末。通常一个神经元有一个至多个树突,但轴突只有一条。神经元的胞体越大,其轴突越长。
神经元按照用途分为三种:输入神经,卖散兆传出神经, 和连体神经。
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