非小细胞肺癌免疫治疗超进展的相关因素不包括（局限期小细胞肺癌应当采取的综合治疗方式是）

本文目录一览：

• 1、肺腺癌免疫治疗方法也要基因突变吗
• 2、肺癌进入免疫治疗时代，目前已有8种免疫药物
• 3、非小细胞肺癌的检查诊断有哪些
• 4、抗击肺癌的“诺曼底登陆”-免疫治疗在III期肺癌成功应用
• 5、得了非小细胞肺癌，无法手术，怎么治疗？

肺腺癌免疫治疗方法也要基因突变吗

早期肺癌的小病灶，手术切除后还要不要辅助用药治疗？三期肺癌，术后推荐做靶向治疗，对不对？晚期肺癌，没有基因突变，搏一搏靶向治疗可以吗……在本报与广东省人民医院、广东省肺癌研究所合办“肺癌的规范化诊疗”名医大讲堂上，省人民医院惠福分院副院长、肺癌综合治疗专家杨衿记教授，以病案为例，仔细讲述了各期肺癌的用药规范、不恰当的做法。他强调：如果基因没有突变，使用EGFR靶向药物有害无利的；I期非小细胞肺癌，术后不需要任何药物的辅助治疗；免疫治疗没有靶向，不可作规范治疗。早期肺癌 I期非小细胞癌术后不宜化疗杨衿记说，可切除的早期肺癌，以手术为主，这是毫无疑义的，但1A期肺癌需要辅助化疗吗？按照《原发性肺癌诊疗规范（2011年版）》（下简称《规范》），完全切除的1A期肺癌患者，不适宜行术后辅助化疗。不过，I期小细胞肺癌需要化疗，首先行手术后，辅助化疗4~6周期。他认为，当地医院这一做法，实质上按I期小细胞癌来治疗，小细胞肺癌占总体肺癌15%左右，癌细胞长得快，因此即使没有扩散、转移，术后也辅助化疗。中期肺癌不要盲目扩大靶向治疗适应症杨衿记直言，有的医生盲目扩大靶向治疗适应证，患者被过度治疗，是“花钱买难受”。按照《规范》，完全切除的II~III期非小细胞肺癌，推荐含铂两药方案，术后辅助化疗3~4个周期，一般于术后3~4周开始。目前为止，没有证据表明要推荐术后靶向治疗。2011年中国肺癌专家共识，只建议进行EGFR突变型早期非小细胞癌术前或术后辅助靶向治疗的临床研究，只为研究靶向治疗有没有提高疗效与生存期，患者参与，免费吃药。晚期肺癌同期化放疗后不需要巩固化疗杨衿记提醒，单纯同期放化疗仍应该是不可手术III期非小细胞肺癌的标准治疗；或者 采用序贯化放疗控制病情。同期化放疗后不需要巩固化疗，建议有条件的患者参加免疫治疗或分子靶向治疗的临床试验。这让很多患者、家属不解：做了化疗放疗肿瘤还在，为什么不巩固化疗了？其实， 2005年启动了一项同期化放后巩固化疗的国际多中心临床试验，4年多共入组了400多个病人，结果显示，是否巩固化疗，病人的肿瘤无进展生存期差不多都是8~9个月；总生存期也都约为20多个月，严谨的临床研究证实，根本就没有显著差别，巩固化疗的意义不大，反而花了钱，病人又要经受很大的毒副作用。据悉，这个结果在今年6月份美国临床肿瘤学年会公布的。放化疗之后患者带着肿瘤回家，不是等死吗？对此，杨衿记表示，对不可手术的III期患者，目前紧迫的需求是应该发展新的治疗策略，例如联合新的药物，包括免疫靶向治疗或分子靶向治疗，推荐患者同步化放疗后有效、或病情稳定者，参加如注射瘤苗等临床试验。靶向药物无靶试药害处大很多人以为，晚期肺癌唯一的办法就是靶向治疗，杨衿记说，晚期患者要分情况，没有基因突变的，以含铂两药方案为标准的一线治疗；有EGFR基因突变的，则推荐EGFR靶向治疗，直至疾病进展或毒性不能耐受。因为没有做EGFR基因检测，一线使用靶向药物有害：EGFR突变者一线靶向药物，可减少52%的肿瘤进展风险；而EGFR没有突变的患者一线靶向药物，却增加185%的肿瘤进展风险。他说，有一种特殊情况，即EGFR检测没有做，但患者很痛苦，体能情况也不允许化疗，可使用靶向药物做一线治疗，但仅限于临床优势患者（从不吸烟或少抽烟、肺腺癌的东亚人）。此时，如果存在EGFR突变，这些临床优势患者可减少36%的进展风险。此外，很多患者觉得，现在靶向治疗那么好，就再也不愿意放、化疗了。“这是严重的错误。”他说，对于EGFR突变患者而言，既要靶向又要化疗，才是最优的。临床证实，如果只化疗，中位生存期是11.7个月；只靶向，中位生存期是20.7个月；靶向+化疗，中位生存期则达30.4个月。 “免疫治疗” 免疫靶向治疗还在临床试验杨衿记说， “免疫细胞治疗”近年“很红”，除了吃药“激活免疫细胞抗癌”外，还有抽取外周血、培育、增殖免疫细胞，然后把扩增的免疫细胞回输患者体内的“疗法”，做一次费用高达2万元/次。全国肺癌专家已达成共识，目前不主张现阶段做免疫细胞疗法，我们还需要做更深入的研究。不过，真正的肺癌免疫靶向治疗很有前景，美国去年发现，肿瘤患者的自身免疫细胞之所以对肿瘤细胞不起抗击作用，是因为免疫细胞会与癌细胞结合，随即进入休眠状态。因此，去年美国研究通过药物，阻断这种结合，从而恢复免疫细胞对癌细胞的杀伤力。预计中国内地明年或后年可启动肺癌免疫靶向治疗的临床试验，届时合适的患者可免费参加试验。所谓“原药粉” 违反医学伦理且毫无安全保障靶向药物治疗中晚期肺癌越来越成为一条新路，但很多临床发现却让杨衿记非常担忧。第一种情况是因为不愿或无力负担基因检测费用，干脆不做配型就要求医生开靶向药物吃，“等于乱用药物试病情”。据了解，目前国内的EGFR基因只有20%的送检率。未证实有基因突变的靶向药物使用，不仅患者要忍受较大的副作用，而且病情还会发展，被专家斥为“胡闹”。第二种情况则是轻信所谓“原药粉”、“某国版”靶向药。杨衿记介绍，正规使用的靶向药，是经由国家卫生部门认可及批准的，有明确的成分、严格的工艺、严谨的临床试验等支撑的，国产药物的月费用大概在1.2万元左右。然而，不少人却听信“仿版药更便宜”，使用走私或夹带的“印度版易瑞沙”等药物，虽然同样含有吉非替尼成分，月费用低至5～6甚至1～2千元，但安全性堪忧。

肺癌进入免疫治疗时代，目前已有8种免疫药物

所属企业： 默沙东制药

2019年，Keytruda又再获批三项适应症，分别为：一线治疗表皮生长因子受体（EGFR）阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）、一线治疗PD-L1表达阳性且无特定基因突变的局部晚期或转移性NSCLC以及一线治疗转移性鳞状NSCLC。

9月22日，2020年欧洲肿瘤内科学会年会(ESMO)会议期间披露了相关肿瘤研究数据，其中关于肿瘤免疫治疗“K药”的KEYNOTE-024研究对于晚期肺癌患者5年生存率的更新引发关注：在PD-L1表达阳性(TPS 50%)的患者中，K药单药一线治疗将5年生存率提高到31.9%。

所属企业： 百时美施贵宝

2018年6月15日，百时美施贵宝PD-1单抗药物纳武单抗的中国上市申请正式获得CFDA批准，用于二线治疗非小细胞肺癌。

纳武单抗在完成Ⅰ期安全评估后，一项Ⅱ期试验招募 117 例二线及以后治疗状态的晚期肺鳞癌患者接受纳武单抗单药治疗，客观缓解率（ORR）达 14.5%，中位生存期（mOS）为 8.2 个月，一年生存率（OSR）为 40.8%。

所属企业： 君实生物

2019年10月21日，CDE官网显示君实生物的特瑞普利单抗获批临床，用于联合化疗在可切除的IIIA期非小细胞肺癌患者的新辅助治疗。

根据君实在WCLC2019大会上公布的特瑞普利单抗在肺癌领域的首个临床数据显示，特瑞普利单抗联合卡铂/培美曲塞具有良好的抗肿瘤疗效，客观缓解率（ORR）为50%，疾病控制率（DCR）达到87.5%；中位缓解持续时间（DoR）7.0个月；整体人群的中位无进展生存期（PFS）为7.0个月。亚组分析看到PD-L1阳性患者，ORR为60%，中位PFS达到8.2个月。

所属企业： 阿斯利康

2019年12月，德瓦鲁单抗的上市申请获得CDE承办受理。PACIFIC研究分析了III期不可手术切除的局晚期NSCLC患者，在同步放化疗后使用PDL1单抗I药巩固治疗一年的疗效。3年的OS（总生存期）I药（durvalumab）组的中位OS明显比安慰剂组更长，为NR（未达到）vs 29.1m。两组3年OS率分别为I药57% vs 安慰剂43.5%，这意味着超过半数的局晚期患者用I药成功活过了3年，与安慰剂相比多出了13.5%的存活患者。

所属企业： 百济神州

2020年4月和6月,国家药品监督管理局(NMPA)受理PD-1单抗百泽安用于一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌(sq-NSCLC)患者和一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌(nsq-NSCLC)患者的适应证上市申请

与单纯化疗相比，替雷利珠单抗联合化疗治疗的患者客观缓解率（ORR）更高（73/75% vs 50%）；替雷利珠单抗联合化疗后，有更多的患者出现了肿瘤明显缩小的现象。并且缓解持续时间（DoR）更长（8.2/8.6m vs 4.2m)。虽然有49.6%的化疗组患者在治疗后出现缓解，但是缓解时间平均只有4.2个月；相比之下，经过替雷利珠单抗联合化疗治疗的患者，缓解时间中位数分别提高到8.2个月和8.6个月。

所属企业： 罗氏

2020年02月，阿替利珠单抗在国内获批上市，用于联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌。在非小细胞肺癌方面，阿替利珠单抗一线同样获得了很好的临床疗效。

IMpower110是一项III期、开放性、随机对照、全球多中心临床试验，对比了阿替利珠单抗单药和标准含铂方案化疗一线治疗经PD-L1筛选的572例晚期NSCLC患者。结果显示，对于肿瘤细胞PD-L1表达 50%，肿瘤浸润免疫细胞的PD-L1表达 10%的患者，与化疗相比，阿替利珠单抗单药显著延长了总生存期（20.2个月 vs 13.1个月）。同样显著延长了中位无进展生存期（8.1个月 vs 5.0个月）。在安全性方面来说，阿替利珠单抗不良反应明显低于联合化疗。

所属企业： 恒瑞医药（其子公司苏州盛迪亚生物医药）

2020年6月19日,由恒瑞医药自主研发的PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗(商品名:艾瑞卡)，获得国家药品监督管理局(NMPA)批准用于肺癌、食管癌领域治疗,成为国内首个获批肺癌及食管癌适应症的国产PD-1抑制剂。

获批的肺癌适应症为“卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和卡铂用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗”。

CameL研究是一项III期对照研究，纳入的所有患者都源自中国人群，CameL研究中卡瑞利珠单抗联合化疗组对比化疗组，ORR为60%vs39.1%，全人群的中位PFS为11.3个月vs8.3个月，PD-L1阳性人群的中位PFS为15.2个月vs9.9个月，OS尚未成熟，但已经有获益的趋势。

所属企业： 信达生物和礼来制药

2020年4月24日，信达生物和礼来制药共同宣布：国家药品监督管理局（NMPA）已经正式受理双方共同开发的创新PD-1抑制剂达伯舒（信迪利单抗注射液）用于非鳞状非小细胞肺癌一线治疗的新适应症申请。

此次适应症申请基于ORIENT-11的III期对照临床研究。对照研究显示，显著延长了无进展生存期（PFS），达到预设的优效性标准。截至期中分析数据截止日，中位随访时间为8.9个月，试验组和对照组由独立影像学评审委员会评估的中位无进展生存期分别为8.9个月和5.0个月，HR（95%CI）=0.482（0.362,0.643），P 0.00001。安全性特征与既往报道的达伯舒（信迪利单抗注射液）研究结果一致，无新的安全性信号。

中国医学科学院肿瘤医院内科主任医师李峻岭介绍，肺癌的免疫治疗首先需要剔除掉驱动基因敏感突变的患者，主要是EGFR敏感突变及ALK阳性肺癌。野生型的患者不适合靶向治疗，多可以接受免疫检查点抑制剂治疗，对于PDL1高表达的患者可以单独接受免疫检查点抑制剂治疗，多数患者为免疫检查点抑制剂联合化疗。部分局部晚期肺癌患者通过免疫检查点抑制剂联合化疗诱导治疗后降低期别接受手术治疗。局部晚期肺癌在同步化放疗之后，用免疫检查点抑制剂进行巩固性治疗。现在免疫治疗选择的手段也是越来越多。

关于肺癌的免疫治疗，中国医学科学院肿瘤医院内科主任王洁认为，肺癌免疫治疗已覆盖全线，给晚期患者走向慢性病的进程带来了希望，同时也增加了早期患者治愈的可能。

“我相信可手术的中早期非小细胞肺癌的围术期免疫治疗可以使患者生存得到明显延长。”首都医科大学宣武医院胸外科主任张毅主任认为，不同于当年肺癌靶向药陆续上市的平和，从去年开始，免疫药物短短时间里发展非常迅猛，肺癌的免疫治疗开启了一个新时代。对于中早期非小细胞肺癌术前新辅助免疫治疗，国内外多项临床研究显示出非常好的疗效，部分患者甚至达到了完全病理缓解。

“虽然免疫治疗使晚期肺癌的治愈率由3%提高到30%左右。而早期肺癌，特别是小于1cm的病灶，手术治疗的治愈率也达到了90%~95%。但是，我们依旧建议大家特别关注 健康 体检，定期（1~2年）进行胸部CT筛查，在肺癌的最早期发现病灶，在肺癌的最早期进行手术治疗，才能达到以最少的花费、最短的时间、最小的精神创伤治愈肺癌。”天津市肺癌诊治中心主任王长利说道。

未来的发展方向应该关注于如何能让不太适合免疫治疗的患者变成适合免疫治疗的患者。李峻岭表示，“我个人认为，寻找到合适的人群，规避可能出现的风险，增加生物标志物的检测，可以使得更多的可能从中获益的患者接受免疫治疗。”

非小细胞肺癌的检查诊断有哪些

本文由美国国家癌症研究所（NCI）发表，主要详述了非小细胞肺癌 (NSCLC) 的治疗。下面将对 NSCLC 进行全面的详细阐述，此篇将重点介绍 NSCLC 及其诊断。

NSCLC 是源于肺组织的肺细胞恶性肿瘤

肺脏是胸腔内成对的锥形呼吸器官。它的作用是把氧气吸入、输送到身体的其他脏器，并将体内的代谢废物二氧化碳呼出体外。肺被结缔组织分隔成不同的肺叶。左肺有两叶，右肺有三叶比左肺略大。主支气管分出左、右支气管分别到左肺和右肺，它们都可能发生癌变。微小气囊的肺泡和小官腔的细支气管构成了肺脏的内部。

呼吸系统解剖显示气管、两肺叶和它们的叶、气道，同时也显示淋巴结和纵膈。氧气被吸入到肺内并透过肺泡的薄膜进入血流。

胸膜是一层覆盖在肺脏表面和胸腔壁内面的薄膜，两胸膜之间的腔隙称为胸膜腔，胸膜腔内常含有少量的液体起到润滑的作用，以便肺脏在胸腔内平滑的运动。

肺癌主要有两大类：非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）和小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）。

NSCLC 的不同类型

NSCLC 有多种不同类型的肿瘤细胞，每种类型的肿瘤细胞都有特殊的生长和扩散方式。NSCLC 的命名主要借鉴于显微镜下观察到的肿瘤细胞的类型及外形，如：

1. 鳞状细胞癌：肿瘤源于鳞状细胞，这是一种看起来像鱼鳞的薄而扁平的细胞，这也称为上皮细胞样癌。

2. 大细胞癌：肿瘤源于多种类型的大细胞。

3. 腺癌：肿瘤源于沿着肺泡壁的细胞并可以分泌一些物质，如：粘液。

4. 其他一些不常见的 NSCLC，如：多形性癌、类癌、唾液腺癌和未分类的肿瘤。

肺癌的风险因素主要有以下几点：

现在或以前吸烟、抽烟管或雪茄；暴露于二手烟；有肺癌家族史；乳腺或胸部放射史；工作场所接触过石棉、铬、镍、砷、烟灰或焦油；在家里或工作场所接触氡；生活的地方存在空气污染；感染了人类免疫缺陷病毒（HIV）；服用β- 胡萝卜素补充剂的烟鬼；吸烟会增加患 NSCLC 的风险。

吸烟、抽烟管或雪茄是肺癌的最常见诱因。在生活中，一个人越早、越常、越久吸烟都会增加患肺癌的风险。如果戒烟，则患病风险会随年月流逝而降低。

任何能够增加患病的因素都被称为风险因子。有风险因子并不意味就一定会患肿瘤，而无风险因子也不意味就不会患肿瘤。如果觉得自己存在风险因素，请咨询自己的医生。

当吸烟和其他风险因素相互作用时，肺癌的患病风险将增加。

NSCLC 的常见症状

NSCLC 的症状包括咳嗽反复发作、短气，有些肺癌并无任何体征和症状，可能因其他疾病行胸片检查时发现。症状和体征可能是肺癌或其他疾病引起，如果你有以下症状请咨询你的医生：

胸部不适或疼痛；反复咳嗽，随时间延长而加重；呼吸困难；哮鸣音；痰中带血（从肺内咳出的痰液）；声嘶；无食欲；不明原因的体重下降；感觉非常疲乏；吞咽困难；面部浮肿和 / 或颈静脉肿胀

NSCLC 检查、诊断及分期的常用手段：

通常会同时进行一些检查措施来检测、诊断和明确 NSCLC 分期，下面是一些可能用到的常规检查手段：

1. 体检和病史：检查患者的一般健康状况，包括检查患者的体征，如：肿块或其他任何似乎不正常的东西。患者的健康习惯病史，包括吸烟和以往的工作、疾病、接受的治疗情况。

2. 实验室检验：医学检测主要测试患者的组织、血液、尿液、或体内其他物质的样品。这些检验有助于诊断疾病、计划和指导治疗、或监测疾病的进展。

3. 胸部 x 片：x 射线可观察到胸腔内器官和骨骼的情况。x 射线是一种能穿透人体的光束能源，可显影人体内部脏器的情况。

4. 胸部 X 线通常用于拍摄胸腔内的脏器和骨骼，X 线穿透人体并显影到胶片上

5. CT（CAT）扫描：此检查可从不同的视角扫描、拍摄体内的不同区域从而获得该区域一系列的详细图片，如胸部。这些照片是由一台连着 X 光机的电脑拍摄的。通常会向患者体内的静脉注入染料或让患者吞服显影剂以使器官或组织更清楚地显现出来。该检查方法也称为计算机断层扫描、或计算机轴向断层扫描。

6. 痰细胞学检查：该检查方法是通过病理科医生在显微镜下对痰标本（肺内咳出的粘液）进行观察，检查痰液中是否存在癌细胞。

7. 肺组织细针穿刺活检（Fine-needle aspiration, FNA）：该诊断方法需要借助 CT 扫描、超声或其他一些影像检查手段辅助定位肺内异常组织、液体，然后再借助一根细小的针吸取肺内组织、液体。细针传入到肺内后会在体表形成一个微小的切口，行此检查后需拍 X 线片以确保无检查性气胸形成。细针吸取的标本被送到实验室行进一步检验，病理科医师通过显微镜观察并寻找癌细胞证据。

8. 细针穿刺活检肺组织，患者平躺于 CT 机的滑动平板上，拍摄身体内部脏器的图片，X 线图可帮助医生判断肺内异常组织的部位，活检细针透过胸壁穿入肺内肿块，并切除一块小标本以行镜检。

9. 支气管镜检查：该检查可直接观察大气道及支气管等肺内异常区域。支气管镜通过鼻或嘴插入支气管和肺内，支气管镜是一个细小的、管状的仪器，并配有光源和镜片以供观察，它可能还附带获取组织标本的工具。

10. 胸腔镜：此外科手术检查可看到胸腔内器官的异常区域。从两个肋骨之间的切口插入胸腔镜。胸腔镜是薄的、管状的仪器，配有光源和镜头以供查看。它可能配有一个工具来切除组织或淋巴结标本，以便进一步在显微镜下检查癌症的迹象。在某些情况下，此检查方法可用来切除食道或肺的一部分。如果无法观察到某些组织、器官或淋巴结，则需行胸廓切开术以进一步观察。这样将会在肋骨间切开一个更大的切口，胸部也就被打开了。

11. 胸腔穿刺：利用细针刺入到胸腔内以排出胸腔积液，病理科医师在显微镜下观察标本寻找癌细胞。

12. 光镜和电镜：在实验室内通过常规和高性能显微镜观察样本组织的细胞以寻找某些细胞的变化。

13. 免疫组织化学：使用抗体以检查表达特定抗原的样本组织。抗体通常可以与放射性物质或染料结合，使组织在显微镜下发光。此方法可用来区分不同类型的癌症。

影响预后（恢复）和治疗选择的特定因素

预后和治疗方案取决于以下几点：

1. 肿瘤分期（肿瘤的大小和是否仅在肺内扩散或已扩散到身体的其他地方）。

2. 肺癌的类型。

3. 癌症是否在某些基因突变（变化），如表皮生长因子受体（EGFR）基因或间变性淋巴瘤激酶基因（ALK）。

4. 是否有咳嗽、呼吸困难等症状和体征。

5. 患者的一般健康状况。

对于大多数 NSCLC 患者而言，目前的治疗手段并不能治愈癌症。如果发现肺癌，应该考虑参加临床试验以改善治疗。许多国家针对各个分期的 NSCLC 患者已开展很多临床试验。关于正在进行的临床试验的更多信息可以从 NCI Web site 网站查询到。

NSLCL 分期

1. 肺癌确诊后，进一步检查以了解癌细胞是否只在肺内转移或扩散到身体其他脏器

2. 肺癌在体内扩散有三种方式

3. 癌症可能是从身体其他部位扩散过来的

4. NSCLC 分期的检查手段

确诊肺癌后，需进一步检查以了解癌细胞是否只在肺内转移或扩散到身体其他脏器。用于判断癌症在肺内或身体其他部位扩散的程序成为分期，从此程序中收集的信息决定了疾病的分期。NSCLC 的分期很重要，因为它决定了治疗方案。一些用于诊断 NSCLC 的检查方法也有助于分期。用于疾病分期的其他检查方法和程序包括以下几点：

（1）MRI：该检查手段利用磁场、放射波和计算机产生一系列反应身体内部情况的图片，利于大脑。此检查也被称为核磁共振成像（magnetic resonance imaging, NMRI）。

（2）CT 扫描：该检查手段可产生已一系列反应身体内部各区域情况的详细图片，如从不同的视角拍摄大脑和腹部。通过连接到 X 线机的计算机产生图片。还可以向静脉内注射或口服染料以助于增强脏器显影、使图片更清晰。此方法也称计算机断层扫描，或计算机轴向断层扫描。

（3）PET 扫描（正离子发射断层扫描）：此检查方法可发现体内的恶性肿瘤。低剂量放射性葡萄糖（蔗糖）注入静脉，PET 扫描机在体外呈现螺旋运动并捕获含糖机体的图片。恶性肿瘤摄取的糖含量要高于正常组织，因此在图片上显示的更亮、更具活性。

（4）纵膈镜：该方法可直接观察两肺直接的异常区域，如器官、组织和淋巴结。在胸骨上方行一切口然后纵膈镜插入胸内。纵膈镜是一个薄的、管状的仪器并附有光源和镜片以供观察。它可能还配有工具以便摘除组织或淋巴结样本，然后在显微镜下进一步观察肿瘤迹象。

（5）放射性核素骨扫描：此方法可检查到快速分裂的细胞，如骨骼中的癌细胞。小剂量的放射性物质注入静脉后经血流分布到体内。放射性物质集中分布于骨骼内，并被扫描到。

（6）肺功能测试（PFT）：此检测方法可了解肺脏的功能。主要测量肺脏可容纳多少空气及空气进出肺脏的速度。还可测量呼吸中氧气的利用率及二氧化碳的释放率。

（7）超声内镜检查（EUS）：将内窥镜插入体内进行检查，内窥镜是一种薄的，管状的仪器，配光源和镜头以供查看。时内窥镜用于高能声波反弹（超声波）内部组织或器官并产生回声被探针收集。回声形成一幅反应机体组织的图片称为超声图。这个检查过程也称为内镜超声图。EUS 可辅助引导细针穿刺活检（FNA）肺组织、淋巴结或其他部位。

（8）前纵膈镜：此外科手术可观察两肺间组织和胸骨间及心脏的异常区域。在胸骨旁取一切口，再插入纵膈镜。纵膈镜是一个薄的、管状的仪器并附有光源和镜片以供观察。它可能还配有工具以便摘除组织或淋巴结样本，然后再在显微镜下进一步观察肿瘤迹象。这也被称为 Chamberlain 检查。

（9）淋巴结活检：切除一部分或全部的淋巴结，供病理医师在显微镜下观察组织寻找癌细胞。

（10）骨髓穿刺和活检：将穿刺针插入到髋骨或胸骨，吸取一部分骨髓、血液和一小骨片，病理医师在显微镜下观察取得的标本，寻找肿瘤迹象。

5. 肿瘤在体内扩散主要有三种方式

（1）肿瘤可通过组织、淋巴道和血道传播：

组织：肿瘤从原发灶通过直接蔓延的方式扩散到临近组织

淋巴道：肿瘤从原发灶侵入到局部引流淋巴管，然后进入淋巴系统扩散到其他部位

血道：肿瘤从原发灶侵入到局部血管，再通过血管系统扩散到其他部位

（2）肿瘤可能是其他部位扩散而来的

癌症扩散到身体的其他部位称为转移，肿瘤可突破原发灶然后经血道、淋巴道转移。

淋巴道：癌细胞进入淋巴系统, 通过淋巴管传播开来, 在身体其他部位形成另一个肿瘤 (即转移性肿瘤)。

血道：癌细胞进入血液、随血液运行到身体其他部位再形成另一个肿瘤 (即转移性肿瘤)。

转移性肿瘤与原发肿瘤属同一类型肿瘤。例如，如果非小细胞肺癌扩散到大脑，大脑中的肿瘤细胞实际上是肺癌细胞。这种疾病是转移性肺癌，而非脑癌。

6. 以下是 NSCLC 常规分期

（1）隐匿期：经影像学及支气管镜检查皆未发现肿瘤，但经痰细胞学检查（患者从肺部咳出的痰液）或支气管灌洗液（肺内气道中的样本）检验中发现肿瘤细胞，此时肿瘤可能已扩散到身体的其他部位。

（2）0 期（原位癌）：0 期也被称为原位癌。在 0 期，异常细胞可沿气道分布。这些异常细胞可能会恶变为肿瘤，也有可能扩散到邻近的正常组织内。

（3）Ⅰ 期：在 Ⅰ 期肿瘤已经形成，Ⅰ期可进一步划分为 ⅠA 和 ⅠB 期：

ⅠA 期：肿瘤仅在肺内，最大直径小于 3 cm

ⅠB 期：肿瘤未转移到淋巴结，并符合以下任何一项：肿瘤病灶大于 3 cm、小于 5 cm；肿瘤侵犯到主支气管，但距隆凸大于 2 cm；肿瘤累及脏层胸膜；扩展到肺门的肺不张或阻塞性肺炎，但不累及全肺。

（4）Ⅱ 期

Ⅱ 期可进一步划分为 ⅡA 和 ⅡB 期，根据肿瘤大小、发现部位及是否侵犯淋巴结，ⅡA 和ⅡB 期可再分为两部分。

Ⅱ A 期：肿瘤侵犯到原发灶同侧胸壁，转移的淋巴结位于肺内或邻近支气管，且符合以下任何一点：肿瘤最大径大于 5 cm；累及主支气管，但距隆突 ≥ 2 cm；累及脏层胸膜；扩展到肺门的肺不张或阻塞性肺炎，但不累及全肺。

或肿瘤未累犯到淋巴结，且符合以下任何一点：肿瘤最大径 5 cm 且 ≤ 7 cm；累及主支气管，但距隆突 ≥ 2 cm；累及脏层胸膜；扩展到肺门的肺不张或阻塞性肺炎，但不累及全肺。

ⅡB 期：肿瘤扩散到原发灶同侧胸内邻近淋巴结 ，淋巴结转移灶位于肺内或邻近支气管，且符合以下任何一点：肿瘤大于 5 cm 小于 7 cm；肿瘤累及脏层胸膜；扩展到肺门的肺不张或阻塞性肺炎，但不累及全肺。

或肿瘤未侵犯淋巴结，且符合以下任何一点：肿瘤大于 7 cm；肿瘤扩散到主支气管（且距隆凸小于 2 cm）、胸壁、膈肌或膈神经；肿瘤侵犯心包、壁胸膜；全肺的肺不张或阻塞性肺炎；与原发灶同叶的单个或多个的卫星灶。

（5）Ⅲ期

ⅢA 期：根据肿瘤大小、发现部位及侵犯的淋巴结可进一步划分为 3 部分

肿瘤侵犯到原发灶同侧胸内淋巴结，如：胸骨旁淋巴结或肺内淋巴结，或任何大小肿瘤；部分肺（隆凸）或全肺不张或炎症性肺炎；同肺叶内可有一个活多个肿瘤孤立灶；肿瘤可能侵犯以下任何部位： 主支气管，但未累犯隆凸 ；胸壁； 膈肌和膈神经；脏胸膜或壁胸膜； 心包膜

肿瘤侵犯到原发灶同侧胸内淋巴结，转移性淋巴结位于肺内或邻近支气管，或任何大小肿瘤；全肺不张或炎症性肺炎；肺内任何肺叶内有一个或多个肿瘤孤立灶肿瘤可能侵犯到以下任何部位： 主支气管，但未累犯隆凸；胸壁；膈肌和膈神经；脏胸膜或壁胸膜；心脏或心包膜；沿向或发自心脏的大血管；气管；食管； 喉返神经；胸骨或胸椎；隆凸。

3）肿瘤未侵犯淋巴结和任何大小肿瘤，肿瘤可能累犯到以下任何结构之一： 心脏；沿向或发自心脏的大血管； 气管；食管；喉返神经；胸骨或胸椎；隆凸。

ⅢB 期：可根据肿瘤大小、发现部位及是否累犯淋巴结再进一步划分为 2 部分

肿瘤扩散到原发灶同侧锁 骨上淋巴结或对侧锁骨上淋巴结：任何大小肿瘤；部分肺（隆凸）或全肺不张或炎症性肺炎；任何肺叶内可有一个或多个肿瘤孤立灶；肿瘤可能侵犯到以下任何结构： 主支气管；胸壁；膈肌或膈神经；脏胸膜或壁胸膜；心脏或心包； 沿向或发自心脏的大血管；气管；食管；喉返神经；胸骨或胸椎；隆凸。

肿瘤侵犯到原发灶同侧胸内淋巴结，转移性淋巴结位于胸骨旁或肺门，或任何大小肿瘤；不同肺叶内可有孤立性肿瘤灶；肿瘤可能侵犯到以下任何部位： 心脏；沿向或发自心脏的大血管；气管；食管；喉返神经；胸骨或胸椎；隆凸。

（6）Ⅳ期

Ⅳ期任何肿瘤大小并且已累犯淋巴结，符合以下任何条件：两肺内一个或多个肿瘤；胸腔积液或心包积液内发现肿瘤细胞；肿瘤扩散到身体其他部位，如大脑、肝脏、肾上腺、肾脏或骨头。

抗击肺癌的“诺曼底登陆”-免疫治疗在III期肺癌成功应用

目前，肺癌的发病率和死亡率均居恶性肿瘤之首，是危害极大的 健康 杀手。其中非小细胞肺癌（NSCLC）占比80-85%[1]，而NSCLC诊断时七成为晚期，其中25–40% 的NSCLC患者属于局部晚期(III期)[2-7]，约 30% 的局部晚期(III期)患者属于不可手术切除[4]。对于不可切除的III期NSCLC患者的治疗，上个世纪90年代的三项临床研究：EORTC (N=331) [8]，Jeremic et al (N=169)[9]，Jeremic et al.(N=131)[10]均证实：同步放化疗的疗效优于单纯放疗，从而奠定了同步放化疗为不可切除III期NSCLC的标准治疗方案，受到各大指南：NCCN指南、ASCO指南、ASTRO指南、ESMO指南、CSCO指南的一致推荐。近十几年来，多个临床研究也尝试改进或者优化该治疗策略，但均以失败告终。尝试的策略包括：PROCLAIM[11]研究尝试不同的化疗药物 （培美曲塞+顺铂）；CALGB[12] 和CALGB (Alliance)[13] 研究尝试在放化疗前进行诱导化疗；KCSG-LU05-04[14 ]和Hanna et al[15] 研究尝试在放化疗后进行巩固化疗；SWOG[16]研究尝试加入EGFR-TKI靶向治疗；RTOG[17] 研究尝试增加放疗剂量；这些尝试均未能改善患者生存且增加患者的毒副作用，因此III期不可切除的NSCLC的同步放化疗标准方案一直未被修改或更新。

直到最近，随着以PD-1/PD-L1抗体等免疫检测点抑制剂为代表的免疫治疗的出现，极大改变了肺癌的治疗格局。特别是免疫治疗在III期NSCLC的首次 探索 -PACIFIC研究[18]的成功，标志着免疫治疗成功突破局部晚期肺癌治疗瓶颈，实现抗击肺癌的“诺曼底登陆”，改写了治疗指南。

PACIFIC临床试验研究结果显示，同步放化疗后使用度伐利尤单抗注射液免疫治疗，降低了III期不可切非小细胞肺癌患者近32%的死亡风险，中位无疾病进展生存期（PFS）为16.8个月18，3年总生存率（OS）更是高达57%[19]，预期5年生存率将超过50%。随着PD-L1免疫疗法度伐利尤单抗在中国获批上市，III期非小细胞肺癌的治疗取得了突破性进展，给III期非小细胞肺癌患者带来了临床治愈的希望。

放化疗后使用度伐利尤单抗注射液的PACIFIC模式已被美国NCCN指南列为III期不可切非小细胞肺癌的标准治疗方案。

基于PACIFIC模式，免疫治疗联合放化疗的进一步优化策略也在研究之中，包括：PACIFIC 2 研究[20]尝试在放化疗阶段就联合免疫治疗，后续给予免疫治疗进行巩固；DETERRED研究[21]尝试在放化疗阶段联合免疫治疗，后续给予化疗联合免疫治疗进行巩固；NICOLAS研究[22] 尝试在放化疗前先进行诱导免疫治疗；AFT-16研究[23]尝试在放化疗前先进行诱导免疫治疗，完成放化疗后继续免疫治疗进行巩固治疗。相信随着这些研究结果的公布，局部晚期非小细胞肺癌的治疗策略将得到进一步优化，患者的生存将进一步延长，其最终成为慢性病指日可待。

参考文献：

1. Research UK. Lung Cancer Risk Factors.

. Accessed November 2017;

2. Aupérin A, et al. J Clin Oncol. 2010;28:2181–2190;

3. Provencio M, et al. J Thorac Dis. 2011;3:197–204;

4. Scorsetti M, et al. Radiat Oncol. 2010;5:94–102;

5. Fournel P, et al. J Clin Oncol. 2005;23:5910–5917;

6. Johnson DH. Chest. 2000;117:123S–126S;

7. American Cancer Society. NSCLC survival rates by stage.

. Accessed November 2017;

8. Schaake-Koning C, et al. N Engl J Med. 1992;326:524–530;

9. Jeremic B, et al. J Clin Oncol. 1995;15:452–458;

10. Jeremic B, et al. J Clin Oncol. 1996;14:1065–1070

11. Senan S, et al. J Clin Oncol. 2016;34:953–962;

12. Vokes EE, et al. J Clin Oncol. 2007;25:1698–1704;

13. Lilenbaum R, et al. J Thorac Oncol. 2015;10:143–147;

14. Ahn JS, et al. J Clin Oncol. 2015;33:2660–2666;

15. Hanna N, et al. J Clin Oncol. 2008;26:5755–5760;

16. Kelly K, et al. J Clin Oncol. 2008;26:2450–2456;

17. Bradley JD, et al. Lancet Oncol. 2015;16:187–199

18. Antonia SJ, et al. N Engl J Med. 2017;377(20):1919–1929;

19. Gray JE, et al. 2019 ASCO Abstract 8526

20. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03519971

21. Liu S, et al. Presented at WCLC 2018. #OA01.06

22. Peters S, et al. Presented at ASCO 2018. #8510.

23. Ross HJ, et al. ASCO 2018. Abstr TPS8585. NCT03102242

得了非小细胞肺癌，无法手术，怎么治疗？

不能手术也不要紧，药物治疗也是很有效的。现在随着医学进步，也出现了一些靶向药物如爱必妥等，显著延长了非小细胞肺癌病人的生存期，在医生和一些病人的眼里，现如今，非小细胞肺癌目前也有了很多的治疗方法和药物，已经不再是无药可治的绝症了。我觉得你可以考虑应用爱必妥，它与一线化疗药物如铂类联合，疗效明显超过单纯一线化疗，具体的你可以问下医生。