肿瘤细胞免疫治疗t细胞平衡（T细胞介导的抗肿瘤免疫）

本文目录一览：

• 1、肺癌用NK细胞免疫疗法能治好吗？
• 2、肿瘤免疫治疗的介绍
• 3、TC生物免疫平衡疗法效果怎么样
• 4、T细胞免疫疗法能缓解自体免疫疾病，这一研究发现为患者带来了哪些福音？
• 5、肿瘤免疫治疗的CAR-T细胞疗法

肺癌用NK细胞免疫疗法能治好吗？

目前传统治疗非小细胞肺癌手段是外科切除，而小细胞肺癌治疗则以化疗为主，或辅以内分泌、中药治疗等，但均存在较重副反应和毒副作用。

NK细胞免疫疗法为干预肺癌提供新途径

随着免疫学、干细胞生物学及组织工程技术的快速发展，NK细胞是机体抗肿瘤第一道防线，应用其在抗肿瘤天然免疫和特异性免疫中发挥重要作用，而成为肿瘤免疫治疗策略中较有发展前景的方法。

自然杀伤细胞(NK细胞)，顾名思义，能够自发杀死对宿主有危险的细胞，如肿瘤细胞、外来细胞或被病毒感染的细胞。因此，NK细胞被认为是肿瘤免疫监视、移植排斥和早期抗病毒免疫过程中关键效应细胞。

NK细胞作为一种效应淋巴细胞，在机体抵抗肿瘤过程中发挥至关重要作用。由于其无需预先致敏，即可直接杀伤肿瘤细胞，且能够通过分泌细胞因子促进适应性免疫抗肿瘤作用。

NK细胞作为天然免疫系统的重要组成部分，广泛分布于外周各淋巴器官与血液循环系统中。 通过从肿瘤患者体内分离免疫活性细胞，再在体外进行扩增和功能鉴定，然后回输患者体内，从而达到直接杀伤肿瘤或激发机体免疫应答杀伤肿瘤细胞目的，为治疗肺癌提供新途径！

　　NK细胞免疫疗法通过平衡两种受体消灭肿瘤细胞

NK细胞能够表达多种传递活化性信号的活化性受体，及传递抑制性信号抑制性受体，通过平衡这两类受体可以精准地调控NK细胞功能，利用这些免疫受体无需提前致敏，NK细胞即可识别并自发杀死异常细胞，如肿瘤细胞或被感染细胞。

异常细胞通过两种机制来启动NK细胞行使杀伤、分泌细胞因子和增殖等效应功能：一是下调表达NK细胞抑制性受体的配体，如主要组织相容性复合体（MHC) I类分子；二是上调表达NK细胞活化性受体的配体以克服抑制性信号。

与其他免疫细胞不同之处，NK细胞随时都处于“待命”状态，无需过多致敏或活化时间，即可行使杀伤功能，这一特点使其具有应用于免疫治疗巨大潜能。

NK细胞免疫疗法间接清除肿瘤作用

当NK细胞与树突状细胞（DC)、巨噬细胞、T细胞和内皮细胞相互作用时，NK细胞能够通过分泌细胞因子（IFN-y、TNF-a和IL-10)、趋化因子和生长因子来发挥调节作用。

NK细胞分泌IFN-y可诱导CD8+T细胞转变为胞毒性T细胞 (CTL)，同时也能协助CD4+T细胞产生Th1型应答，进一步促进CTL分化。此外，NK 细胞来源的细胞因子也能调控B细胞产生抗肿瘤抗体。

除T细胞和B细胞，NK细胞还能调节DC功能。被NK细胞杀伤肿瘤细胞可以作为肿瘤抗原，被DC摄取提呈从而诱导DC成熟，并促进DC向CTL提呈抗原，进—步活化T细胞促进肿瘤清除。因此，活化NK细胞可以通过调节T细胞、B细胞和DC功能，间接地发挥抗肿瘤作用。

众所周知，我们的邻国日本，是医疗水平很高的国家，在临床医疗尤其是肿瘤医学、康复医学等领域，日本处于世界前沿。当今肿瘤治疗领域备受关注的免疫治疗，就留下了日本医疗浓墨重彩的一笔。作为较早进军免疫治疗的国家，日本是国际上率先批准使用免疫疗法的国家之一。多睦健康能为您联系到很好的日本癌症治疗资源。

肿瘤免疫治疗的介绍

癌症免疫疗法，是通过增强自身免疫功能以清除肿瘤细胞的技术。癌症免疫疗法可以分为四个主要类别：非特异性免疫增强剂、疫苗、过继疗法和免疫检查点抑制剂。

非特异性免疫增强剂

非特异性免疫增强剂并不专一性地针对肿瘤细胞，而是通过整体上调机体的免疫功能来获得对癌症更好的作用效果。作为最早的癌症免疫疗法，非特异性免疫增强剂早在上个世纪90年代便被应用于临床。最为常见的非特异性免疫增强剂包括白介素（Interleukins）和干扰素（Interferons）等。由于人体免疫系统扮演着识别“敌我”的功能，非特异性地上调其功能往往会造成对机体的误伤从而产生较为严重的副作用如流感样症状、皮疹、白细胞减少等，因此非特异性免疫增强剂的使用受到了局限，更多的情况下作为辅助用药与其他免疫疗法或化疗联合应用。

而癌症疫苗和过继疗法、免疫检查点抑制剂作为新兴癌症免疫疗法的代表，更为受到研究者与市场的关注。在这个领域内技术迭代日新月异，不断出现的参与者逐渐形成了群雄割据的局面，资本疯狂涌入，共同构筑起人类与癌症战场的最前线。

疫苗

目前经美国FDA（食品药品监督管理局）批准用于癌症治疗的疫苗共有四种，分别是用于预防宫颈癌的Gardasil与 Cervarix、用于预防肝癌的乙肝疫苗和用于治疗晚期前列腺癌的Provenge。

人乳头瘤病毒HPV被认为是90%以上的宫颈癌的诱因，其中高致病性的16、18、31、33、45、52、58七类亚型可通过接种九价HPV疫苗进行预防。同样地，在中国90%以上的原发性肝癌患者均为HBsAg阳性的乙肝患者，通过接种乙肝疫苗可大大降低罹患肝癌的概率。

与通过预防癌症相关病毒感染而“曲线救国”的预防性癌症疫苗不同，治疗性癌症疫苗Provenge是第一款真正意义上的癌症疫苗。这款疫苗通过分离患者的树突状细胞并在体外与特异性高表达于前列腺癌细胞的前列腺酸性磷酸酶PAP共同培养，使得树突状细胞“耳濡目染”地学会识别这一特异性抗原。在输回患者体内后，树突状细胞将PAP抗原处理并呈递给T细胞，后者则找到体内表达有PAP的前列腺癌细胞并进行扑灭。

除了常规的癌症疫苗外，有部分研究者也将溶瘤病毒归为癌症免疫疗法的一个分支。原本“无恶不作”的病毒经基因改造后能够特异性地感染肿瘤细胞，通过在细胞内大量复制杀伤肿瘤，这一过程中释放出的肿瘤细胞抗原则能够引起免疫反应来强化溶瘤病毒的治疗效果。溶瘤病毒应用上最大的障碍在于其本身也是免疫系统的目标之一，因此往往需要采用瘤内注射或联合免疫抑制剂使用。而在一些处于临床早期的溶瘤病毒产品中，已经开始尝试着采用静脉注射这一常规给药途径，希望能够进一步拓展溶瘤病毒的应用前景。

过继细胞疗法

1984年，Linda Taylor来到美国国家癌症研究院，寻求治疗她所罹患的晚期转移性恶性黑色素瘤的方法。癌症免疫学家Steven Rosenberg接待了她。在分离了一部分Taylor的淋巴细胞后，研究人员将大剂量的IL-2用于刺激淋巴细胞，并把得到的淋巴因子活化杀伤细胞（LAK cell）输回到她体内。Taylor的病情逐渐稳定并恢复。

近30年来，历史也见证了过继细胞疗法从第一代的LAK疗法，经细胞因子活化杀伤细胞CIK疗法、肿瘤浸润淋巴细胞TIL疗法、细胞毒性T淋巴细胞CTL疗法到第五代嵌合抗原受体T细胞CAR-T和肿瘤特异性T细胞受体基因工程细胞TCR-T的技术变革。Juno Therapeutics的CAR-T候选疗法JCAR015的I期临床结果显示，有91%的成年急性淋巴细胞白血病患者经JCAR015治疗后获得了完全缓解，尽管总生存期的延长并不显著，但所有人都对这种结合了基因工程和细胞疗法的崭新技术给予了厚望。

T淋巴细胞对肿瘤细胞的识别依赖于T细胞受体TCR与肿瘤细胞表面MHC-抗原复合物的结合，而许多肿瘤细胞在不断的“进化”过程中形成了通过降低MHC表达等手段逃避T细胞识别的能力。针对这一困境，研究者们一方面通过基因突变和筛选寄希望于找到与MHC-抗原复合物具有高亲和力的基因工程TCR，另一方面试图通过让T细胞表达能绕过MHC直接结合肿瘤细胞表面抗原的受体来将T细胞“锚定”在肿瘤细胞上。这两种不同的研究方向分别催生了TCR-T和CAR-T的诞生。

TCR-T技术作为传统过继细胞疗法技术的延伸，其识别肿瘤抗原的能力依赖于表达于抗原呈递细胞表面的主要组织相容性复合物（MHC），这在一定程度上限制了它在不同人群间的应用广度和整体效果。但TCR-T最大的优势在于其不但识别肿瘤细胞表面抗原，对于肿瘤细胞内的抗原同样能够通过MHC的提递而进行识别，这使得其针对的肿瘤类型相对于CAR-T要广得多。

第五代过继细胞疗法的光芒虽然耀目，但就目前而言它依然无法撼动手术、化疗和放疗在肿瘤治疗领域的统治地位。在临床试验中CAR-T同样暴露出了许多亟需改善的问题和症结，如不明原因的疾病复发、致命的细胞因子风暴等等。

单克隆抗体类免疫检查点（immune checkpoint inhibitor）抑制剂

抗程序性死亡蛋白1（programmed death 1, PD-1）抗体是目前研究最多，临床发展最快的一种免疫疗法。PD-1起作用在免疫反应的效应阶段，其表达于活化的T细胞，B细胞及髓系细胞，其有两个配体，即程序性死亡分子配体-1（programmed death ligand 1, PD-L1）和PD-L2。PD-L1/L2在抗原提呈细胞都表达，PD-L1在多种组织也有表达。PD-1与PD-L1的结合介导T细胞活化的共抑制信号，抑制T细胞的杀伤功能，对人体免疫应答起到负调节作用。华裔科学家陈列平实验室首先发现PD-L1在肿瘤组织高表达，而且调节肿瘤浸润CD8+ T细胞的功能。因此，以PD-1/PD-L1为靶点的免疫调节对抗肿瘤有重要的意义。

PD-1/PD-L1抑制剂能够特异性地和肿瘤细胞上的PD-L1结合来抑制其表达，从而能够使功能受抑制的T细胞恢复对肿瘤细胞的识别功能，从而实现通过自身免疫系统达到抗癌作用。

近年来，已有多种PD-1/PD-L1单克隆抗体在肿瘤免疫治疗的临床研究迅速开展。目前PD-1抑制剂Pembrolizumab和Nivolumab已被FDA批准用于晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤和头颈鳞癌等，Nivolumab还被FDA批准可用于治疗肾癌和尿路上皮癌等。此外，PD-L1抑制剂Atezolizumab和Durvalumab等单克隆抗体也已进入多个III期临床研究中，覆盖非小细胞肺癌、黑色素瘤、膀胱癌等多个瘤种。

细胞毒性T淋巴细胞抗原4（cytotoxic T-lymphocyte antigen 4, CTLA-4）是表达于活化的T细胞表面的一种跨膜蛋白。CTLA-4作用于免疫反应的启动阶段，其激活能够抑制T细胞免疫应答的启动，从而导致活化的T细胞减少并阻止记忆性T细胞的生成。研究发现，肿瘤细胞能够激活CTLA-4，使活化的T细胞失去活性，从而实现了肿瘤自身的免疫逃逸（immune escape）。

数个临床前研究发现，阻断CTLA-4后能够恢复T细胞的活性并延长记忆性T细胞的存活时间，从而恢复身体对肿瘤细胞的免疫功能，使得肿瘤的控制率提高，据此研发了抗CTLA-4 的特异性单克隆抗体。

目前两种CTLA-4抑制剂Ipilimumab已被FDA批准用于III期黑色素瘤的辅助治疗和晚期黑色素瘤的治疗， 而Ipilimumab和Tremelimumab在肾癌、前列腺癌、肺癌等的临床研究已广发开展。早期期临床研究结果显示两种单抗无论是单药还是联合IL-2、PD-1/PD-L1抑制剂或化疗均显示安全有效。

其它如增强T细胞第二信号从而促进肿瘤特异性T细胞活化和增殖的单抗类，如肿瘤坏死因子TNF受体家族的OX40和4-1BB单抗尚在研发中。

2014年末，Science杂志对2015年科技的重要突破做出了预测，联合免疫疗法也在其中。早在上个世纪人们就意识到，癌症远远不是源自正常细胞一个基因、一个蛋白的改变，联合疗法才是癌症治疗的关键。上海敦复医院是上海第一批开展肿瘤免疫治疗的医院，目前已经为2500人次提供了肿瘤免疫治疗，如果你有肿瘤免疫治疗需求，请联 系我 们

医药学发展的基石是生命科学，随着对肿瘤生成发展现象的研究不断深入和突破，疾病治疗手段将更加丰富多样。在不远的未来，针对高效低毒的新型肿瘤靶点的药物研发、细胞疗法的安全性和经济性改造、克服耐药性的联合用药方案以及以预防和早期发现为主的精准医疗将是癌症治疗领域最为引人关注的方向。而免疫治疗恰恰是最为有希望的关键点！

TC生物免疫平衡疗法效果怎么样

TC生物免疫平衡疗法效果见效快，治本。

一般病人用药一个疗程后即可有显着效果，自觉症状缓解，肿瘤变软、缩小。大多数癌症病人，用药三个疗程肿瘤消失，达到康复的目的，部分病人 10天左右见效,少数病人一周内见效。

扶正抗癌排毒疗法，不仅能杀灭癌细胞，消瘤体，还能保护正常细胞，增加白细胞的数量，提高机体的免疫力，排除癌瘤的毒素，从根本上治愈癌症，治好之后不复发。

还有如下优点：

1、方法简便——不手术、不化疗、不放疗、整个过程犹如打点滴般。

2、针对性强——本疗法是根据癌症的不同种类、不同类型、不同阶段、不同体质的病人，选用相应有针对性的抗癌中药进行治疗，因此，治愈率高。

3、无毒副作用——本系列药物属纯天然的中药材,经现代工艺科学精制而成的，对胃肠道很少刺激，以不会损害骨髓的造血功能，无任何毒副作用，患者朋友可以大胆应用。生物免疫治疗优势

4、已纳入医保——生物治疗的费用在武汉已经纳入了医保范围，对于广大的患者朋友来说，在治疗费用上可以减轻不少压力。

TC生物免疫治疗是一种新兴的、具有显著疗效的肿瘤治疗模式，是一种自身免疫抗癌的新型治疗方法。它是运用生物技术和生物制剂对从病人体内 采集的免疫细胞进行体外培养和扩增后回输到病人体内的方法，来激发，增强机体自身免疫功能，从而达到治疗肿瘤的目的。TC生物免疫治疗是继手术、放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗技术。

T细胞免疫疗法能缓解自体免疫疾病，这一研究发现为患者带来了哪些福音？

T细胞免疫疗法能缓解自体免疫疾病，发现了这个研究之后，可以给患者提供一定的保障。出现癌症之后一定会影响关节和皮肤，慢慢的便会对器官产生严重的损害。像肾脏和心脏都是最常见的问题，一直都没有办法被治愈。有了这项研究之后，便可以在生命当中进行定位导航。能够迅速的去识别出体内存在的肿瘤细胞，可以进行快速的治疗。临床肿瘤治疗是非常不错的，一般都不会出现问题。用这种准确的方式能够清除体内出现的不好细胞，才能够对患者的症状进行改善。

癌症必须要得到改善，不然的话内脏器官负担肯定会变得越来越大。人的抗体在癌症的制约下会变得越来越差，根本没有办法进行传统治疗。通过研究细胞免疫疗法，便能够发现身体会出现发热的症状。只要控制住癌症细胞，不对其他的器官进行感染，那必定能够保证其安全。患者可以在生病的时候用这种疗法来减轻自己身体当中存在的痛苦，才能够好好的去生活。

人的免疫力不能够变得越来越差，要不然经常会出现生病的现象。想要提高免疫力，那就必须要多吃一些有营养的食物，像蛋白质和维生素都是应该要被补充的。平时早餐一定要按时去吃香，鸡蛋和牛奶都是很不错的选择。吃完饭之后一定要适当的锻炼锻炼，让细胞当中可以进行很好的新陈代谢。不要等身体出现问题之后再去后悔，那时候往往是最来不及的。

总的来说老年人的身体素质比较差，是因为血液当中会出现一定的阻碍。一些老年人经常会出现不爱惜身体的现象，比如吸烟喝酒都是很不好的习惯。一直拥有这些习惯的话，免疫力肯定没有办法得到提升，要督促老人将尽快习惯给改掉。有病了之后不要出现过分担忧的现象，因为有了免疫疗法便能够帮助自己有效的抵抗疾病。

肿瘤免疫治疗的CAR-T细胞疗法

免疫学界的一种思路就是把肿瘤病人的T细胞活化后回输给病人，利用这些活化的T细胞识别并杀伤肿瘤细胞。但是，有些肿瘤，尤其是非实体瘤，免疫原性较弱，或者很难收集到肿瘤特异性较强的T细胞。于是，免疫学家就从患者自身血液收集T细胞，收集之后对T细胞进行基因工程处理，从而在其表面表达能够识别特异性肿瘤抗原的特殊受体，这种受体被称为嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor, CAR），同时在受体的胞内段加上引起T细胞活化的信号传递区域。CAR是一种蛋白质受体，可使T细胞识别肿瘤细胞表面的特定蛋白质（抗原），表达CAR的T细胞可识别并结合肿瘤抗原，进而攻击肿瘤细胞。这种表达CAR的T细胞被称为CAR-T。经过设计的CAR-T细胞可在实验室培养生长，达到数十亿之多将扩增后的CAR-T细胞注入到患者体内，注入之后的T细胞也会在患者体内增殖，并杀死具有相应特异性抗原的肿瘤细胞。

到目前为止这种方法仅限于小规模临床试验，这些经过设计的免疫细胞治疗晚期血液肿瘤患者已产生一些显著疗效，并且正在尝试用于实体瘤。虽然这些初步结果令人鼓舞，但是CAR-T细胞疗法还有许多方面有待研究，如独特的副作用，细胞因子释放综合症等。