NK免疫细胞治疗的优势:
1)无论癌症的类型或阶段为何,您都可以得到治疗。
因为它是根据每个患者的癌症的特徵所制造的,所以无论癌症的类型或阶段如何都可以接受治疗。
2)癌症缩小和长期生存的双重效果是可以期待的
到目前为止,已经证实(日本癌症治疗中心)接受过免疫治疗的患者具有癌症缩小效应和长期存活率。例如,受到放射线治疗损伤左肺且转移到右肺的病人,接受一个疗程的多价树突状细胞疫苗和活性NK细胞疗法後,肿瘤消失并且肿瘤指数也正常化了。此外,已经证实经过标准治疗无效的大肠癌丶肺癌丶胰脏癌丶前列腺癌丶乳癌丶卵巢癌已有长期存活和延长寿命的效果。
3)可并用手术丶化疗丶放射线治疗
根据癌症的状况和患者的意愿,可以在标准治疗之前或之後,可同时使用免疫疗法。因为增强免疫力的免疫疗法也具有提高QOL(生活品质)的效果,所以可以减少化疗和放射疗法的副作用。另外,如果在标准治疗後进行,作为预防癌症转移和复发的对策来说,效果是可以期待的。
NK细胞 是人体先天性免疫细胞的核心细胞,被认为是人体健康的“第一道防线”。与同属先天性免疫细胞家族的中性粒细胞、巨噬细胞等相比,NK细胞清除细菌、抵御病毒的范围更加广泛。
与获得性免疫细胞T细胞相比,NK细胞在预见“敌人”入侵这件事上反应更加灵敏,同时“杀敌”更广谱,不仅限于杀伤肿瘤细胞,更在抵御病毒,抗衰老上有所建树。
NK细胞经改造后的CAR-NK杀瘤更精准,疗效显著,发展前景不亚于大红大紫的CAR-T疗法。因NK细胞的“免疫记忆”功能,NK细胞在肿瘤疫苗等领域被寄予厚望。
NK细胞是人体免疫细胞大家族中的一个重要成员,常年战斗在保卫人体健康的第一道防线上,它不需要被激活就能直接上阵杀敌,因反应机警、杀敌广谱常被称为免疫军团里的“特警”部队,人体健康的“第一道防线”。
那么,作为人体“第一道防线”,NK细胞是如何防癌、抵御病毒、抗衰老的?它给人类抗击疾病带来了哪些设想?下面,让我们一起来了解下。
“全能型”NK细胞,兼具免疫三大功能
作为先天性免疫细胞,NK细胞(natural killer cell)与其他150多种免疫细胞都不同,它不需要接受免疫系统的特殊指令,也不需要其他细胞的配合,自己单独就能识别并清除病原微生物,是一种兼具免疫监视、免疫应答、免疫记忆三大功能于一身的“全能型”免疫细胞。人体的先天性免疫军团主要负责在体内巡逻寻找隐逸的“敌军”,实行“免疫监视”功能,它们就像是免疫细胞军团的“警察”,如中性粒细胞、巨噬细胞等,负责巡逻和勘察“敌情”。而NK细胞更像是先天性免疫军团里的“特警”,它反映更加灵敏机警,一旦发现敌军会第一时间迅速绞杀,甚至不需要任何抗原识别反应就能主动出击。
因此,它的绰号很多:“自然杀伤性细胞”,“人体第一道防线”,“抗衰老界的奇迹”,“抗癌战士”…除了它天然主动的杀敌能力,NK细胞也与记忆T细胞、B细胞一样具有“免疫记忆”功能,所谓“免疫记忆”,就是在免疫的过程中,一旦与某种异物携带的抗原发生反应后,如果再一次接触同样的抗原刺激,就可以快速启动二次免疫,发挥更强的免疫应答。
作为先天性免疫细胞中具有免疫记忆功能的NK细胞,实在是颠覆了传统认知,它甚至与同样具有记忆功能的T细胞、B细胞不同,它不仅仅是抗原介导的免疫记忆(记忆T/B细胞的记忆模式),它还能“记住”炎症细胞因子的特殊环境。这种特殊性,造成NK细胞可以在下次碰到相同抗原体时就发动快速攻击,还可以在感受到相似的炎症环境后,就产生强烈的杀伤功能。
这也奠定了NK细胞在防癌、抵御病毒、抗衰老上的临床治疗方向。
与其他免疫细胞不同,NK细胞在识别肿瘤机制上有它特有的方式,甚至可以对其他免疫细胞“遗漏”掉的癌细胞进行精准的“排查”与歼灭。
我们人体每天都会产生约6000个癌细胞,负责日夜“监视”这些癌细胞的就是以NK细胞为主的先天性免疫细胞,但总会有“漏网之鱼”,这是因为癌细胞在不断变异,扰乱视线,让一些免疫细胞(中性粒细胞、DC细胞、巨噬细胞等)无法正确识别并杀死癌细胞。
这个扰乱视线的标志物就是癌细胞独有的表达物质MHC-1类分子,只有在癌细胞表达这个分子时,一些免疫细胞才得以识别出。
但狡猾的癌细胞在生长的早期就会降低MHC-1类分子的表达,用来避开免疫系统监视,然而,这种调节会激活NK细胞,让NK细胞在早期就能发现和消灭癌细胞。
NK细胞的工作机制是,如果细胞表达的MHC-I类分子正常,KIR(抑制性杀伤细胞免疫球蛋白样受体)表达正常,NK细胞就不工作。相反,如果MHC-I 类分子下调,KIR表达降低,NK细胞就容易被激活,一些被激活的NK细胞受体,如NKG2D、NKp30、NKp46和NKp44,可以识别靶细胞上表达的应激诱导配体,从而为NK细胞杀伤靶细胞提供积极的信号,开启杀伤模式。
所以,当具有表达MHC-I类分子较少或缺失的细胞,NK细胞就被激活,这就是“抗癌第一道防线”的真面目。
最有效的广谱抗癌细胞
NK细胞具有广谱的抗肿瘤作用,不显示肿瘤杀伤的特异性和MHC限制性,在机体其它免疫细胞(如T、B细胞)功能低下时,NK细胞的作用尤为重要!
NK细胞对几乎所有常见的癌细胞类型都有杀伤作用,包括肺癌、乳腺癌、肝癌、淋巴癌、食道癌等。而NK细胞的杀敌方式也不拘泥于一种,它的抗癌机制非常多样。
除了被激活释放细胞受体来对抗外敌,NK细胞还可以通过释放穿孔素和颗粒酶或通过死亡受体直接杀死癌细胞;同时还可以通过分泌细胞因子和趋化因子,调节先天性和获得性免疫细胞间接杀死病变细胞;另外,NK细胞还能够与肿瘤细胞表面的抗体相结合,发挥细胞毒性作用杀死靶细胞。
这些都是NK细胞抗癌的作用机制,由于NK细胞抗癌的广谱性,近年来关于NK细胞用于治疗各种癌症的研究也越来越多。
在最新的研究中,NK细胞疗法已经被广泛应用于各种癌症治疗,
近年来,NK细胞已被广泛应用于造血系统恶性肿瘤(如白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤)和实体肿瘤(如黑色素瘤、卵巢癌、肺癌、结直肠癌和胶质母细胞瘤)的临床治疗研究中。免疫疗法逐渐成为继手术、放疗和化疗、以及靶向治疗之后的第五大疗法。
在2020中国生物技术创新大会上,中国科学技术大学教授、中国工程院院士田志刚在主题《合成免疫技术与肿瘤免疫治疗》中表示,2020年吹响了NK细胞免疫治疗的冲锋号:异体外周血NK细胞、iPSC-NK细胞、脐血NK细胞进入规模化扩增生产;异体CAR-NK细胞同等疗效下避免了CAR-T细胞疗法的毒副作用。
NK细胞:强大的抗肿瘤先锋
在健康的人体中,免疫细胞不断地杀死各种细胞基因突变形成的癌细胞,保持着免疫力与新生癌细胞战役平衡。随着免疫力由盛而衰,免疫细胞数量随之逐渐减少,特别是奋战在一线的NK细胞战斗力逐渐下降,于是,免疫细胞杀灭癌细胞的战役中的平衡被打破、癌细胞生长趋于优势的现象发生,导致引发癌症的风险。因此,通过免疫扩军的方式回输NK免疫细胞,可以增加抗癌能力,起到癌症治疗的作用。
大量的临床实验证明,NK细胞对很多癌症的治疗能够起到积极的效果,因此免疫疗法治疗肿瘤被研究人员寄予厚望。然而,NK细胞的杀伤能力仍比较有限,对一些实体肿瘤的治疗效果仍不理想。为了增强NK细胞的杀伤力,医学界开始研究利用NK细胞开发抵御癌症的新型免疫疗法。CAR-NK技术应用而生。
CAR(嵌合抗原受体)技术是基因工程与免疫疗法的融合技术,是当前肿瘤治疗领域前景广阔的研究方向之一。改造后的免疫细胞就像加装了红外制导功能的导弹,可以识别肿瘤细胞,实现精准杀灭。
2018年8月,美国加州大学圣地亚哥分校和明尼苏达大学的研究人员在《Cell Stem Cell》上发表了一项新的研究,他们利用修饰过的CAR-NK细胞在小鼠模型中高效地抵抗卵巢癌。这一研究成果为开发出无需为每名患者进行定制的“现成”免疫疗法铺平道路。
2020年2月,来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心研究人员在NEJM期刊上发表了靶向CD19的同种异体CAR-NK细胞疗法Ⅰ/Ⅱ临床试验研究结果:在接受治疗的11名复发性/难治性CD19阳性肿瘤(非霍奇金淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病)患者中,8人对治疗作出反应,其中7人完全缓解,且没有严重的毒性作用出现[1]。
相比CAR-T疗法,CAR-NK疗法细胞可以批量化生产,并且不会引发类似的毒性反应,几乎没有副作用。在最为瞩目的肿瘤免疫治疗领域,CAR-NK疗法有着巨大的应用潜力。
NK细胞:抗病毒的第一防线
近年来,NK细胞逐渐被应用于抗病毒治疗中。研究发现参与对多种病毒(如EB病毒EBV、巨细胞病毒CMV及鼠痘病毒ECTV、甲型流感病毒IAV等)的免疫应答反应。
2016年,来自中国科学院微生物所的方敏研究员实验室发表的文章中提到:NK细胞有助于129品系小鼠的甲型流感感染的清除[2],相关研究结果刊登在国际杂志《Journal of Immunology》上。研究发现,NK细胞在129只受流感病毒感染的小鼠中发挥了显著抑制流感病毒复制,能提高小鼠存活率的功能。进一步的机制研究表明,129只小鼠感染流感病毒后,NK细胞能快速赶到肺部发挥抗流感病毒感染的作用。
在这次新型冠状病毒的治疗研究中,NK细胞也参与其中。
2020年1月29日,Sorrento制药公司与Celularity细胞治疗公司联合宣布启动临床合作,目的是将CYNK-001(一种异体、胎盘来源的NK伤免疫细胞疗法)的用途扩展到治疗和预防冠状病毒感染的研究中[3]。2020年2月2日,河南省科研项目《脐带血NK细胞治疗冠状病毒感染重症患者的临床研究》获得立项[4]。
NK细胞:增强免疫,预防癌症
人类生命科学研究和实践发现:机体免疫功能的减退和免疫力的下降,是人体衰老的很明显的表现。当免疫功能生理性衰退发展到一定程度,罹患自身免疫病和肿瘤的风险也在增加。因此,免疫功能的衰老被认为是造成机体衰老的重要原因。
有研究表明,NK细胞能够直接改善并调节人体免疫力及神经系统,可分泌脑内啡,减轻患者疼痛,提高生活质量。通过自体NK细胞免疫治疗,可以明显改善亚健康人群的疲劳和睡眠质量,很好的提高其生活质量。
苏州大学附属第一医院史进方等2005年在《现代免疫学》发表论文《免疫衰老及其免疫学预警指标》中论述NK细胞:“研究表明,年龄超过100岁的老年人也可以有效抵抗感染,因为其NK细胞系统功能完好,可以移行并有效杀灭靶细胞,而NK细胞受损的老年人易于感染流感、结核等疾病。因此,NK细胞的活性降低是疾病的前兆,保持NK细胞的活性有助于延长寿命。”
由此可见,如何提高体内NK细胞的数量成为我们激活免疫战胜癌症的关键。
NK细胞的存储意义
人民解放军第117医院再生医学中心的副主任陈霖老师曾经在《名医堂》栏目中就提到,存储NK细胞(免疫细胞的一种)可以补充、增强体内本身已经在逐渐衰弱的NK细胞这样能极大提高免疫力,将免疫细胞扩增以后回输到体内,临床上的疗效性非常可观[5]。
四川大学华西医院病理研究室研究员石毓君在接受新闻采访中也提到:采集人体自身免疫细胞,经过体外培养,使其数量成千倍增多,靶向性杀伤功能增强,然后再回输到人体来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞,打破免疫耐受,激活和增强机体的免疫能力,兼顾治疗和保健的双重功效。
综上所述,免疫细胞具有改善亚健康、抗衰老、抗病毒、抗感染以及抗肿瘤等作用。研究发现,不同年龄时段的免疫状态有很大的差异,更年轻的免疫细胞可以增强细胞治疗的效果。免疫细胞的年轻程度甚至对免疫疗法的有效性起到重要作用[6]。
正是因为如此,在年轻的时候存储健康的免疫细胞,这样的概念在全球已经越来越流行。这些存储的免疫细胞,有望成为将来免疫细胞治疗的关键细胞来源。
资讯出处:
[1] [endif]Sanofi’s Paul Hudson pays $357M to buy a biotech partner, adding an NK strategy in the latest move to beef up cancer RD
[2] [endif]Kai Zhou, Jing Wang, et al.Swift and Strong NK Cell Responses Protect 129 Mice against High-Dose Influenza Virus Infection[J].Journal of Immunology,2016,(2).
[3] [endif]Sorrento and Celularity to Initiate Emergency Allogeneic Natural Killer (NK) Cell Therapy Development for Coronavirus Infection[N].GlobeNewswire,2020-01-29.
[4] [endif]河南省科学技术厅.河南启动新型冠状病毒防控应急科研攻关专项[N].河南省人民政府,2020-02-01.
[5] [endif]陈霖.揭秘神秘的癌细胞杀手——NK细胞[N].名医堂,128:1112
[6] [endif]Donjete Simnica, Nuray Akyüz, et al.T cell receptor next-generation sequencing reveals cancer-associated repertoire metrics and reconstitution after chemotherapy in patients with hematological and solid tumors[J].Taylor Francis Online,2019,(7).
世界上最好的医生就是我们的免疫细胞,免疫细胞家族中重要的一员——NK细胞。
1、NK细胞发现癌细胞,先头部队开始进行攻击!
2、NK细胞开始呼唤兄弟,部队中已经有一名勇士找到了突破口,大家群起而攻之,癌细胞瞬间瓦解!
3、癌细胞已经束手就擒,NK细胞大获全胜!
NK细胞简介
NK细胞又称自然杀伤细胞(natural killer cells),是机体内重要的免疫细胞,来源于骨髓,是除T细胞、B细胞之外的第三大类淋巴细胞,约占血液中所有免疫细胞(白细胞数量)的15%,属于天然免疫系统的核心细胞,主要分布于外周血、肝脏和脾脏,NK细胞的作用类似于现实生活中的公安局, 防止机体细胞出现癌变和病毒感染,NK细胞通过与靶细胞的受体结合使其走向凋亡,并且能够促进新生细胞产生,平衡器官、免疫系统功能。
每个人的体内都有变异细胞,数目大约是1万个左右,但它们并不会形成肿瘤,因为有NK细胞在守卫着人体的健康。
NK细胞是人体免疫细胞大家族中的一个重要成员,是体内负责杀伤老化、受病毒感染、肿瘤等异常细胞的最主要“战士”。NK细胞与人体其他150多种白细胞都不同,它不需要接受免疫系统的特殊指令,也不需要其他细胞的配合,自己单独就能识别和攻击外来细胞、癌细胞和病毒。循环的NK细胞通常处于休眠状态,一旦被激活,它们会渗透到组织中,分泌穿孔素及肿瘤坏死因子,攻击肿瘤细胞和病毒感染细胞。
同时,它们也是人体抵抗癌细胞和病毒感染的第一道防线,可非特异性直接杀伤肿瘤细胞,这种天然杀伤活性既不需要抗原致敏,也不需要抗体参与,除了具有强大的杀伤功能外,还具有很强的免疫调节功能,与机体其他多种免疫细胞相互作用,调节机体的免疫状态和免疫功能。临床研究发现NK细胞过继免疫治疗恶性肿瘤具有良好的应用前景,对多种实体瘤和血液系统恶性肿瘤均有一定效果。因此被誉为天然免疫核心细胞。
1.NK细胞简介
NK细胞又称自然杀伤细胞(natural killer cell,NK细胞),是机体内重要的免疫细胞,NK细胞形态上属于大颗粒淋巴细胞,来源于骨髓,是除T细胞、B细胞之外的第三大类淋巴细胞,约占血液中所有免疫细胞(白细胞数量)的15%,属于天然免疫系统的核心细胞,主要分布于外周血、肝脏和脾脏,在人体内NK细胞主要特征为 CD3-CD56+ 淋巴细胞群,其中血液中主要为 CD16+CD56dim 亚型(根据细胞上CD56分子表达密度的差异,将NK细胞分为CD56dim和CD56bright两个亚群;CD56dim占NK细胞90%以上,主要为细胞毒作用,表达中度亲和力的IL-2受体(IL-2R),具有更强的杀伤活性;CD56bright可产生大量细胞因子,主要起免疫调节作用,高表达IL-2R)。
NK细胞是体内负责杀伤老化、受病毒感染、肿瘤等异常细胞的最主要“战士”。NK细胞与人体其他150多种白细胞都不同,它不需要接受免疫系统的特殊指令,也不需要其他细胞的配合,自己单独就能识别和攻击外来细胞、癌细胞和病毒。循环的NK细胞通常处于休眠状态,一旦被激活,它们会渗透到组织中,分泌穿孔素及肿瘤坏死因子,攻击肿瘤细胞和病毒感染细胞
NK细胞是人体抵抗癌细胞和病毒感染的第一道防线,可非特异性直接杀伤肿瘤细胞,这种天然杀伤活性既不需要抗原致敏,也不需要抗体参与,且无 MHC限制 。除了具有强大的杀伤功能外,还具有很强的免疫调节功能,与机体其他多种免疫细胞相互作用,调节机体的免疫状态和免疫功能。临床研究发现 NK细胞过继免疫治疗 恶性肿瘤具有良好的应用前景,对多种实体瘤和血液系统恶性肿瘤均有一定效果。
2.****NK细胞表面受体
NK细胞识别自我与非我并不需要体细胞基因重排产生识别不同抗原的克隆,而是表达多种受体执行功能。
NK细胞受体主要包括免疫球蛋白超家族(如KIR),C型凝集素家族如NKG2受体,天然细胞毒性受体(NCR):NKp46、NKp44和NKp30,下表例举主要的受体及其调节功能:
3.****NK细胞的作用机制
NK可释放穿孔素、颗粒酶,穿孔素在靶细胞表面穿孔,使颗粒酶b进入靶细胞诱导靶细胞凋亡。同时分泌大量的细胞因子,如ifn-v、tnf-x、gm-csf、il-3、m-csf等,直接作用于靶细胞,或通过进一步激活其他种类免疫细胞攻击靶细胞。并可表达可以诱导细胞凋亡的蛋白(fasl)和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(trail),使靶细胞进入程序性凋亡状态。
NK细胞治疗流程
NK细胞的“动态平衡”状态受细胞表面多种受体蛋白的调控,简言之,分为2类:杀伤细胞活化受体(KAR)和杀伤细胞抑制受体(KIR)。
图a. 正常情况下,KAR与自身细胞上多糖类抗原结合产生活化信号,同时KIR与MHC I类分子结合,产生抑制信号且占主导地位,以保证自身组织细胞不被破坏,阻止NK对自身健康细胞的杀伤。
图b. 当细胞表面MHC I类分子发生改变或减少缺失(肿瘤细胞或其他损伤的细胞为逃逸获得性免疫追杀而下调MHC消除抑制信号),影响与KIR结合,不能产生抑制性信号,NK则活化,释放溶解性颗粒产生杀伤效应(MHC I丢失自我) 。
图c. 即使存在抑制信号,肿瘤细胞亦可通过过表达表面抗原与KAR结合,肿瘤细胞可以通过激活NK细胞受体来表达被诱导的应激配体,此时活化信号超过抑制信号,继而激活NK细胞杀伤靶细胞。
图d. NK细胞还表达IgG1和IgG3的低亲和力受体FcγRIII(CD16),可与肿瘤抗原特异性抗体Fc段结合,介导NK细胞识别并杀伤被抗体包被的肿瘤细胞,亦称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(antibody dependentcell-mediated cytotoxicity, ADCC),ADCC也是NK细胞杀伤靶细胞的主要方式。
目前认为NK细胞主要通过以下途径发挥杀伤作用:
1.NK细胞直接通过胞吐作用释放穿孔素和颗粒酶等细胞毒性颗粒,活化半胱天冬酶(caspase)途径诱导靶细胞凋亡;
2.活化NK细胞表达Fas(CD95)配体和TRAIL(TNF related apoptosis inducing ligand,肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体)分子,诱导CD95+靶细胞和TRAIL受体阳性的靶细胞通过内源酶的级联反应发生凋亡;
3.细胞因子介导的杀伤作用,NK细胞能合成和分泌多种细胞因子,如IFNγ、TNFα、IL1、IL5、IL8、IL10和GCSF;
4. ADCC作用。
4.****NK细胞如何发挥治疗作用?
鉴于NK细胞自身的作用机制,在肿瘤免疫治疗中,主要通过以下策略来促使NK细胞发挥最大的作用:
1,免疫检查点抑制剂,解除NK细胞的抑制信号;
2,使用NK细胞进行癌症治疗;
3,嵌合抗原受体(CAR)技术与NK细胞结合;
4,双特异性分子联结NK细胞活化受体和肿瘤细胞。
图a. 某些激活的NK细胞表达PD1和CTLA4。研究者在多发性骨髓瘤患者体内检测到其NK细胞表达PD1,应用PD1单抗(CT-011)后能修复NK细胞介导的抗肿瘤效应;此外,应用PDL1的IgG1单抗还可能激发NK细胞的ADCC。NK细胞表面KIR类的抑制性受体(KIR2DL1, KIR2DL2 和KIR2DL3)可与MHC I类分子结合,抑制NK细胞活化,体外实验表明,应用IPH2102单抗阻断KIR2DL1-3,可以增加NK细胞的抗肿瘤活性(作用机制图a所示)。在AML和MM的临床I-II期研究已证实anti-KIR的安全性,虽然目前anti-KIR单独应用没有展示出显著的抗肿瘤效应,然而其与CTLA4或PD1抑制剂联用值得期待。
图b. 在杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIRs)和主要组织相容性复合体(MHC)的出现供体与受体之间不匹配情况下,通过抑制NK细胞的KIRs对不识别MHC类I分子表达的转移的同种异体肿瘤细胞,进而杀伤肿瘤细胞。
图c. CRA-T大家都耳熟能详,模仿CAR-T的CAR技术,已研发出CAR-engineered NK cell(如图c所示),其原理亦是通过在NK细胞表面嵌合肿瘤特异性抗原受体,靶向识别并摧毁肿瘤细胞。体外实验提示,其CAR-engineered NK cell展示出较ADCC更强的细胞毒作用,可能与CAR与肿瘤表面抗原结合较IgG-CD16展示出更强的亲和力,目前CAR-engineered NK cell还处于研发阶段,期待其在体内试验中的疗效。
图d. 以NK细胞表面活化受体CD16和NKG2D为靶点的双特异性分子,可以靶向NK细胞识别并杀伤肿瘤细胞。(双特异性分子被设计用来识别激活NK细胞受体结合另一端的肿瘤抗原,以使NK细胞杀灭过度表达这些抗原的肿瘤细胞)
利用NK细胞潜能的治疗方法示意图
NK细胞在免疫监视中扮演着非常重要的角色,随着对NK细胞的分子特征和功能的进一步探索,开发以NK细胞为基础的靶向免疫治疗可能引发肿瘤免疫治疗的新突破,以NK为基础的潜在免疫治疗靶点。
5.****肿瘤细胞如何逃逸NK细胞攻击?
如图所示,肿瘤细胞主要通过以下途径逃逸NK细胞攻击:
a.血小板包被肿瘤细胞,并释放TGF-β等免疫抑制因子,表达GITR配体与KIR结合或下调KAR,抑制NK细胞激活;
b.肿瘤细胞分泌免疫调节分子,如PGE2、IDO、TGF-β和IL-10等;
c. 肿瘤细胞分泌可溶性NKG2DL,中和NK细胞表面受体;
d.肿瘤微环境中基质细胞等分泌免疫抑制因子,表达NKG2DL,下调NK细胞表面受体。
肿瘤细胞逃逸NK细胞机制
本文转自干细胞者说
NK免疫细胞是从人体血液当中抽取50ml,把极少量的NK细胞分离出来再扩增培养,使其数量增加到原来的1000倍,数量达到10亿-50亿个,再回输体内,大量的NK细胞会随着血液全身循环3000次到4000次,把体内的癌细胞,老化细胞,病变细胞,细菌病毒等杀灭一遍,NK细胞可识别并杀死癌细胞或病毒感染的细胞,从而达到防癌抗癌,抗衰老,提升免疫力,少生病或不生病的目的。