免疫治疗是怎么治疗的（淋巴瘤免疫治疗是怎么治疗的）

本文目录一览：

• 1、什么是免疫治疗
• 2、治疗癌症的免疫疗法到底是什么?
• 3、免疫治疗究竟是怎么回事？这种治疗方式有哪些独到优势？
• 4、癌症免疫疗法怎么治疗的？
• 5、免疫治疗是什么？
• 6、什么是免疫六步治疗？

什么是免疫治疗

近几年来肿瘤免疫疗法已成为肿瘤治疗领域的焦点。美国免疫学家詹姆斯·艾利森 (James Allison) 和日本生物学家本庶佑 (TasukuHonjo) 凭借「发现负性免疫调节治疗肿瘤的疗法」获得了 2018 年诺贝尔生理学或医学奖。与直接针对肿瘤细胞的传统治疗手段不同, 肿瘤免疫疗法是利用人身自身免疫系统对肿瘤进行杀伤。

那么关于免疫治疗，你到底了解多少呢？

什么是免疫治疗

恶性肿瘤是机体正常细胞恶变的产物, 具有不断增殖并有可能在体内转移的特点。为了生存和生长, 肿瘤细胞能够采用不同策略抑制人体的免疫系统, 使其不能正常地杀伤肿瘤细胞, 从而在抗肿瘤免疫应答的各阶段得以幸存。

人体免疫系统中负责监督和杀伤肿瘤细胞的主要细胞亚群包括杀伤性 T 细胞和 NK 细胞, 当肿瘤细胞在人体内无序分化并不受控制地增殖, 而杀伤细胞活性减弱, 不能有效地清除肿瘤细胞, 重大疾病就发生了。

细胞增殖（图源：站酷海洛）

随着生物技术的迅猛发展, 科学家已经可以在细胞分子水平上针对已经明确的致癌位点设计相应治疗药物, 使肿瘤细胞特异性死亡。虽然利用靶向药物可以对癌细胞进行准确杀伤, 但肿瘤细胞一直在跟免疫系统玩「猫鼠游戏」,「狡猾」的癌细胞具有一定的适应能力, 以逃逸免疫监视和攻击。

例如：免疫细胞表面表达 PD-1 蛋白, 肿瘤细胞则会表达一个免疫球蛋白样的分子 PD-L1。这两个分子相互结合后, 产生的信号被免疫细胞接收, 使免疫细胞的活性降低, 从而使得癌细胞逃过免疫细胞的追捕。因此, 调动体内免疫系统来杀伤肿瘤细胞是肿瘤治疗的新手段, 其机制是活化包括 T 细胞和 NK 细胞在内的杀伤性淋巴细胞, 靶向清除肿瘤细胞, 激活患者体内抗肿瘤免疫系统的应答。肿瘤免疫治疗能明显减少毒副作用, 显著提高治疗效率, 在替代放化疗药物上具备明显优势, 将为治愈肿瘤提供新手段。

PD-1 抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1 相互作用，从而阻断PD-1通路介导的免疫抑制反应（图源：网络）

像 PD－L1 这种可以抑制免疫细胞功能的关键「靶点」我们称之为免疫检查点。而通过抑制这些靶点从而重新启动激活免疫功能的药物就是大家熟知的免疫检查点抑制剂了。接下来简单介绍一下这几个常见的免疫检查点。

PD-1 

是一种主要表达于活化的 CD4+T 细胞、CD8+T 细胞、B 细胞、NK 细胞 单核细胞和树突状细胞等免疫细胞中的跨膜蛋白， 主要功能是促进 T 细胞的成熟。正常情况下，PD-1 通过调节外周组织中 T 细胞的分化方向进而调控机体对外来或自身抗原的免疫应答反应， 防止免疫过激的发生。

B7-H1 

同时也被称为 PD-L1，是一个对免疫系统起负作用的蛋白。主要表达于抗原递呈细胞、B 细胞、T 细胞、上皮细胞、肌细胞、内皮细胞和肿瘤细胞中, 并参与肿瘤相关的免疫应答反应。

PD-L1 在人的正常组织中表达量很低, 但是在肺癌、结直肠癌、卵巢癌等癌症中表达量非常高。因为其主要在肿瘤细胞中表达，所以将 PD-L1 抗体用于杀死肿瘤细胞的免疫治疗方法具有光明的前景。

CTLA-4 

是 T 细胞上的一种跨膜受体，CTLA-4 与 B7 分子结合后诱导 T 细胞无反应性, 参与免疫反应的负调节。1996 年，JamesP. Allison 课题组证明使用 CTLA-4 抗体可以增强免疫功能，从而抑制肿瘤的发生发展。

介绍完与抑制免疫功能相关的免疫检查点后，再来介绍一下与之结合后可以阻断其发挥免疫抑制作用从而活化重启免疫系统的免疫检查点抑制剂。

Nivolumab 

是一种完全人源化的单克隆抗体，通过阻断 PD-1 与其配体 PD-L1 或 PD - L2 的结合, 逆转肿瘤免疫逃逸的状态, 恢复 T 细胞杀伤肿瘤的活性, 达到抑制肿瘤生长的目的。Nivolumab 是最早进入Ⅰ期临床试验的抗 PD -1 的抗体药物，目前应用较为广泛，在多种恶性肿瘤的治疗中也已显示较好的治疗效果。

Pembrolizumab 

是美国 FDA 批准用于治疗晚期黑色素瘤的药物之一，这是一种抑制 PD-1 的人源化单克隆抗体, 与 PD-1 有着高亲和力, 几乎去除了免疫原性和毒副作用。

CTLA-4 抑制剂 Ipilimumab 

是一种抗 CTLA-4 的全人源单克隆抗体, 首先被用于黑色素瘤治疗, 由于其具有较好的疗效, 已于 2011 年 3 月被 FDA 批准用于治疗晚期黑色素瘤。但由于单独使用 Ipilimuma 的疗效有限, 现在多使用 Ipilimumab 联合其他治疗方案。

肿瘤免疫治疗的预测因子

在使用免疫检查点抑制剂进行治疗时，并不是会对所有的病人产生同样的治疗效果。有些病人用药后效果较好，有的则较差，那么，究竟什么样的病人会对免疫治疗产生更好的反应呢？有没有什么可靠的评价指标呢？

PD-L1 

研究发现，对 PD-L1 高表达的晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者，pembrolizumab 疗效更为显著。因此，KEYNOTE-010 研究首次采用前瞻性研究利用 PD-L1 表达来预测 pembrolizumab 的疗效，也最终证实 PD-L1 可作为预测 pembrolizumab 疗效的生物标志物。

对于肿瘤细胞 PD-L1 表达 ≥ 50% 的晚期 NSCLC 患者，pembrolizumab 较含铂类化疗有更长的 PFS 和 OS，且不良反应少。越来越多的证据支持：PD-L1 高表达的 NSCLC 患者更能从抗 PD-1/PD-L1 治疗（nivolumab、pembrolizumab、durvalumab、atezolizumab 和 avelumab）中 获 益 。

需要注意的是虽然 PD-L1 高表达人群获益更多，但对于多数肿瘤仅单独检测 PD-L1 并不能够筛选出优势人群。

肿瘤突变负荷（tumor mutation burden TMB） 

TMB 定义为体细胞基因组中突变的数目。TMB 决定了肿瘤的免疫原性，而肿瘤微环境则决定了 T 细胞的浸润、分布和功能，因此低免疫原性和高肿瘤免疫抑制微环境是免疫检查点抑制剂原发性耐药的基础，也影响其疗效。维持基因组稳定和 DNA 修复相关的基因突变能够导致体细胞突变频率增加，纠错能力减弱，导致超突变或微卫星不稳定性（microsatellite instability，MSI），同样会引起 TMB 的增加。

采用基因测序计算体细胞的 TMB 发现，高 TMB 与 pembrolizumab 治疗的 ORR、 PFS 和持续临床获益相关。错配修复缺陷（deficient mismatch repair，dMMR）的肿瘤可能对免疫检查点抑制剂敏感。TMB 作为免疫检查点抑制剂的疗效预测因子正越来越引起大家关注。

MSI 

MSI 通常由 dMMR 引起，dMMR 会累积高水平的突变并产生新抗原，因此对 PD-1/PD-L1 抗体有更高的敏感性。全外显子测序结果显示，MSI 肿瘤有更多的体细胞突变，且更高的体细胞突变率与更长的 PFS 相关，提示基于 dMMR 的抗 PD-1 治疗将是免疫治疗的突破口

γ-干扰素（interferoninterferon-γ  IFN-γ） 

IFN-γ是一种由免疫细胞产生具有抗病毒调节免疫以及抗肿瘤活性的蛋白。PD-1 抑制剂治疗前肿瘤活检标本中 IFN-γ信号上调时，患者应答相对较好，所以 IFN-γ可能成为潜在的疗效预测指标。

肿瘤浸润淋巴细胞 

肿瘤免疫微环境可以影响免疫治疗的效果。另一方面，免疫检查点抑制剂也只对特定的肿瘤浸润 T 细胞亚群发挥作用， CTLA-4+ PD-1+的肿瘤浸润 T 淋巴细胞含量与 PD-1 单抗疗 效密切相关，CTLA-4+PD-1+的肿瘤浸润 T 淋巴细胞含量越高，PD-1 单抗效果越好。

血清标记物 

接受 pembrolizumab 治疗后基线的高嗜酸性粒细胞计数、高淋巴细胞计数与低血清乳酸脱氢酶的黑色素瘤患者有较好的 OS。外周血生物标志物如组织蛋白酶、磷脂酶 A2、硫氧还蛋白还原酶和白细胞介素受体相关激酶 3 可能成为 tremelimumab 的疗效预测因子。

基因谱 

抗 PD-1 治疗黑色素瘤患者的基因组学和转录组学特征显示，原发耐药的肿瘤显示了不同的转录特征，表现为参与间充质转化调节、细胞黏附、 细胞外基质重塑、血管再生和伤口愈合的基因表达上调。肿瘤基因谱分析代表了个体的整体信息，无疑是未来实现肿瘤精准免疫治疗的重要方法。

免疫检查点抑制剂为基础的免疫治疗引领肿瘤治疗进入了一个新时代，寻找预测生物标志物 是实现肿瘤精准免疫治疗的必经之路。上述免疫检查点抑制剂疗效预测因子并非单独发挥作用， 多个预测因子的联合应用才能更好地筛选出优势人群，最大程度地使肿瘤患者临床获益。

常见不良反应

对于免疫相关不良反应 (immune-related adverse events，irAEs) 的发生机制，目前还不十分清楚，可能与免疫检查点维持免疫稳态有关。研究表明，irAEs 可能与 T 细胞，自身抗体和炎症性细胞因子有关，且大多程度较轻、易于管理。

皮肤反应

皮肤反应是免疫检查点抑制剂治疗中最常见且首发的不良反应，常见的临床症状包括皮肤瘙痒、皮疹、皮炎、红斑、掌跖红斑、光敏性反应、中毒性表皮坏死松解症、荨麻疹及白癜风等。应用免疫抑制剂治疗后出现皮肤反应的患者可以使用无刺激性的护肤品，避免在紫外线峰值时间进行户外活动，穿宽松、柔和衣物，避免擦洗或划伤皮 ，降低患皮肤不良反应的风险。

胃肠道反应

胃肠道反应是第二常见的不良反应，主要临床表现为腹泻、腹痛、发热、肛门疼痛、直肠出血、体重减轻和恶心呕吐。如果确诊为免疫相关性胃肠道反应，应根据症状严重程度分级给予相应的处理。1 级腹泻或结肠炎 可以只用止泻药物、补液、维持电解质平衡的方法进行对症处理，无需停药。2～3 级胃肠道反应应停用免疫抑制剂，并给予糖皮质激素治疗，在 1—2 周内症状会逐渐缓解。4 级腹泻或结肠炎在应用上述方法进行治疗的同时，也要预防胃肠道穿孔可能，同时必须停用免疫抑制剂¨。

肝损伤

在免疫检查点抑制剂治疗中，单药治疗导致肝损伤的比例少于皮肤及胃肠道反应，且多为 1—2 级损 伤，约占 l%～6%。两药联合应用时，肝损伤的发生率可高达 15% 左右，约一半的患者发生 3～4 级肝脏损伤。

免疫相关性肺炎

免疫相关性肺炎通常是以肺间质及肺泡浸润为 主的非感染性肺部炎症，其常见的临床表现为干咳、 呼吸急促、呼吸困难、心动过速、紫绀及疲劳，较少出现发热、寒战。

自主免疫性内分泌失调

已报道的自主免疫性内分泌失调主要包括甲状腺功能失调 [甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进]、下垂体炎、肾上腺功能减退等。

在免疫检查点抑制剂应用的过程中，发现了许多特异性与免疫治疗相关的不良反应，应用糖皮质激素治疗后可缓解。

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治疗癌症的免疫疗法到底是什么?

免疫治疗是指用自身的免疫系统去治疗疾病的一类方法。通过调动患者自身抵抗力（免疫细胞）来抵御、杀死肿瘤细胞，是近年来肿瘤治疗的一个发展方向，也是当前癌症研究领域中的热点之一。

目前免疫治疗大致有两种：第一种是免疫检测点阻断剂药物。这些药物能使癌细胞周围削弱免疫系统的信号失效，使免疫细胞不被蒙蔽，继续攻击肿瘤细胞。如抗体阻断CTLA-4以及PD-1通路，能阻断肿瘤细胞对T细胞的“欺骗”，让T细胞恢复对肿瘤细胞识别和杀伤的能力。魏则西托香港朋友带回来的产生疗效的“靶向药”Keytruda正属于PD-1抗体药物，是被美国FDA批准的首个PD-1抗体药物。

另一种是免疫细胞疗法。简单说就是抽取患者体内的免疫细胞，把肿瘤的特征“告诉”免疫细胞，在体外诱导出可能具有杀伤肿瘤能力的细胞，再输回患者体内进行“战斗”。此类疗法包括LAK，DC，CIK，DC-CIK，CAR-T，TCR-T，NK，CAR-NK，肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）等等。但是经过十数年的研究，大浪淘沙始到金，眼下有出色作用的是CAR-T，TCR-T这两种细胞治疗方法。

日本作为国际上率先批准使用细胞免疫疗法的国家之一，在近二十年的不懈努力研究下，将细胞免疫疗法打造成了具有打破机体免疫耐受、激活和增强受体的免疫能力、兼顾重症治疗、癌症防复发及重症治疗后快速恢复的三重功效的治疗新技术。以多睦健康服务过的癌症病人前往日本做细胞免疫治疗的案例来看，的确可以达到比较好的疗效。目前日本细胞免疫疗法已经成为癌症治疗新趋势。

免疫治疗究竟是怎么回事？这种治疗方式有哪些独到优势？

免疫治疗的好处包括：起效快、周期短，无创伤、无痛苦，无需手术或其他有创的操作等。

免疫治疗

免疫治疗是指通过诱导、增强或抑制免疫反应的疾病治疗方法。其中旨在引起或增强免疫反应的免疫疗法，称为激活免疫疗法，而减少或抑制免疫反应则是抑制免疫疗法。免疫疗法往往比现有药物的副作用少，包括减少对微生物疾病的抗药性反应。基于细胞的免疫疗法对一些癌症有效。

中医免疫治疗是什么

中医药免疫治疗还是通过中医药手段，从而通过刺激增强患者免疫功能，开始产生免疫系统，可以达到治疗肿瘤的目的。可可与手术治疗配合，术前进行扶正治疗，在患者的术后可以给他们补血补气，进行术后长期辅助治疗，这样病人较快恢复。

免疫治疗主要是针对患者机体免疫状态低下或亢进，而进行增强或抑制其免疫功能状态的一种治疗方法，常用的有手术，中医治疗等方面，临床上常用于增强肿瘤患者机体抵抗力。中医药免疫治疗主要是通过中医药手段，刺激增强患者免疫功能，从而产生免疫系统，以达到治疗肿瘤的目的。中医免疫治疗适合于免疫系统低下或肿瘤术后患者，或患者本身的机体免疫系统受到破坏。

中医免疫治疗的好处包括：起效快、周期短。主要用于提高患者机体免疫力，缓解患者痛苦，1个周期即可见效；安全有效，可避免外源性药物污染或刺激而导致机体不适；无创伤、无痛苦，无需手术或其他有创的操作。可直达患者病灶，通过中草药精华放大机体免疫信号，使其快速识别机体应答系统，达到治疗目的。

中医免疫治疗可与手术治疗配合，术前进行扶正治疗，术后进行补血补气，还可进行术后长期辅助治疗，帮助术后病人较快恢复，配合放化疗以达到治疗肿瘤的目的；中医免疫治疗还可用于治疗化疗后的相关不良反应，可较快消除患者不适症状，达到配合化疗的目的；因放疗在消灭肿瘤细胞的同时，会杀伤机体正常细胞，通过中医免疫治疗，可治疗放疗产生的局部反应及全身反应，使患者继续进行放射治疗。

生物免疫治疗是什么

肿瘤生物治疗是应用现代生物技术及其产品进行肿瘤防治的全新治疗模式。主要包括免疫治疗、基因治疗、分子靶向治疗、生物反应调节剂、肿瘤疫苗、细胞治疗和细胞因子治疗等治疗技术和方法。肿瘤生物治疗因其具有靶向性强及个体化的特点，相较于手术、放疗、化疗等传统治疗方法，更能体现精准医疗。肿瘤的生物治疗已成为继手术、放疗和化疗之后的第四大治疗模式，在肿瘤精准医疗上发挥领头羊的作用。

细胞免疫治疗的整体优势

提升人体免疫,改善生存质量。细胞免疫疗法能够在短时期内迅速提高人体免疫力,让患者的精神食欲好转,痛苦减轻,帮助患者能够按时、按质完成整个治疗计划；同时,通过控制肿瘤生长,消灭转移的肿瘤病灶,能够最大限度延长患者的生存时间。

消灭肿瘤细胞,防止转移复发。细胞免疫疗法回输的免疫细胞能够直接作用于微小病灶,阻止肿瘤生长。同时这些免疫细胞还能够清除身体各部位散落于血液、淋巴中的癌细胞,防止肿瘤复发和转移。

免疫治疗应用广泛吗

在肿瘤发病率日益上升的今天,细胞免疫疗法作为治疗肿瘤的重要手段,可以有效帮助人类对抗肿瘤。人体内本身就存在杀伤肿瘤细胞的免疫细胞,但肿瘤患者体内的这种免疫细胞受到肿瘤的抑制影响,无法有效发挥抵抗肿瘤的作用。通过借助细胞免疫治疗,只需要从患者体内提取少量细胞,在体外进行“诱导、激活、繁育”等操作,培养出一支数量多于先前几十倍以上的免疫细胞“部队”,并大大提高其杀伤肿瘤细胞的能力,再把这些“生力军”细胞回输到病人体内,让这支经过特殊训练的“特种部队”去对抗肿瘤细胞。

癌症免疫疗法怎么治疗的？

免疫细胞的治疗是指把病人的细胞从血里面分离出来，在体外用一些细胞因子，使它变成一种杀伤细胞，再回输到血液中去，这种杀伤细胞可以识别肿瘤细胞进行杀伤。免疫治疗是指针对机体低下或亢进的免疫状态，人为地增强或抑制机体的免疫功能以达到治疗疾病目的的治疗方法。免疫抗癌药物“依维卡”是依靠皮卡免疫技术平台研发的创新类免疫大分子药物，属一类治疗用生物制品，这也是皮卡免疫技术平台推出的第三个进入临床开发阶段的大分子免疫生物制品。

免疫治疗是什么？

　免疫治疗就是针对人的自身免疫系统，针对患者存在机体低下或亢进的免疫状态，人为的增强或抑制机体的免疫功能，从而起到治疗疾病的作用。免疫治疗的种类以及方法比较多，其中较为常用的就是免疫增强疗法和免疫抑制疗法，当然，如果根据治疗的特异性，也可以分为特异性免疫治疗和非特异性免疫治疗，也可以根据免疫制剂的作用特点或者所用的制剂来进行分类。免疫治疗常用的制剂类型也很多，其中分子制剂是较为常用的一种，通过给机体输入分子制剂达到调节机体的特异性免疫应答的效果，首先包括了多克隆抗体、单克隆抗体和基因工程抗体，其次就是分子疫苗，可以用于肿瘤以及感染性疾病的治疗，还有一部分就是细胞因子，分为外援与细胞因子治疗以及细胞因子拮抗疗法。除了分子制剂外，还有细胞制剂，包括了细胞疫苗、干细胞移植、过继免疫细胞治疗等多种方式，能起到激活或增强机体的特异性免疫应答的效果。还有一种就是免疫调节剂，分为生物应答调节剂和免疫抑制剂，生物应答调节剂对免疫功能低下者有促进或调节作用，而免疫抑制剂常用于自身免疫病的治疗。免疫治疗在肿瘤和癌症方面的效果比较好，能够在无副作用的基础上对癌症进行治疗。

不过每个人情况不一样治疗效果也有差距，还是要结合患者个人的饮食习惯、生活习惯等进行综合判断，选择个体化的合适的治疗方案。

什么是免疫六步治疗？

免疫治疗是患者通过服用药物或者通过其他的治疗方式，提高自身体内的免疫细胞的含量，提高自身的免疫力而去除身体内的肿瘤因子起到预防肿瘤，甚至是治愈癌症的治疗，免疫治疗通常用于癌症肿瘤的患者。癌症肿瘤患者体内的肿瘤因子过多，甚至影响到患者本身的免疫系统，导致患者自身的白细胞、中性粒细胞等炎症细胞缺乏，从而使患者自身的免疫力下降，导致肿瘤细胞在体内肆虐引发各种临床症状，甚至会导致患者容易感染其他系统疾病。进行免疫治疗可以有效提高患者身体内的白细胞数目，通过自身白细胞的增加抵抗身体内的肿瘤因子。