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小鼠脂肪间充质干细胞外泌体购买(小鼠间充质干细胞培养)

2023-01-18 03:55:32 作者:max
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新突破:新型干细胞疗法治愈小鼠糖尿病

近日,圣路易斯华盛顿大学医学院发表的研究表明,利用罕见Wolfram综合症患者的皮肤生成诱导多能干细胞,再将这种干细胞转化为产生胰岛素的细胞,并使用基因编辑工具CRISPR-Cas9对导致该综合征的遗传缺陷进行校正。然后, 他们将校正后的细胞植入实验室小鼠,并治愈了这些小鼠的糖尿病。 该研究于4月22日在线发表在《科学转化医学》杂志上。

科学家希望未来能提取患者尿液中的干细胞,然后将其转化为β细胞,通过CRISPR纠正这些细胞中的突变并移植回糖尿病患者体内,达到治疗糖尿病的效果。

近年来,医学界在干细胞治疗糖尿病领域从未停止过 探索 。新研究成果的发布,让功能性治疗糖尿病拥有新的思路。

糖尿病

糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病,导致血糖水平升高的机制是胰岛素缺乏、身体使用胰岛素的能力缺陷或两者兼而有之。

随着现代生活方式的改变,糖尿病的发病率越来越高,最近的一项调查发现,全球每年有140多万人死于糖尿病,糖尿病长期存在的高血糖会导致各种组织,特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害和功能障碍[1]。

疾病本身的痛苦和大量不可预见的并发症让患者的生活质量严重下降,倍受病痛折磨。

现有 治疗糖尿病方法多样,但难以有效稳定控糖

目前临床上对于糖尿病的治疗尚无根治的方法,大部分的治疗方式旨在控制病情的发展恶化而非根本性治疗,并且难以有效稳定控糖 ,主要包括饮食治疗、运动治疗和药物治疗。

饮食治疗是各种类型糖尿病治疗的基础,主要适用于一部分轻型糖尿病患者。运动治疗可改善机体对胰岛素的敏感性,还可以降低体重,减少身体脂肪量,增强体力,主要适用于一部分年轻的糖尿病患者。两者对于糖尿病患者的治疗效果并不明显[2]。

药物治疗适用于各个年龄段的患者,也是晚期糖尿病患者选择的治疗方式。药物治疗包括口服药物治疗和胰岛素治疗,市面上的口服药主要是磺酰脲类药物、α葡萄糖苷酶抑制剂、双胍类降糖药物等,但这类药物禁忌患有肝、肾、心、肺疾病患者使用,同时治疗也会带来不同程度的不良反应。胰岛素治疗的最大不良反应为低血糖[3]。

干细胞治疗糖尿病,带来新的转机

近年来,再生医学应用最广泛的是间充质干细胞。间充质干细胞具有多向分化、自我更新以及分泌多种细胞因子参与损伤组织与器官修复的潜能,被广泛应用于疾病的治疗研究中。

大量的研究发现间充质干细胞在体内或特定诱导条件下,可分化为胰岛β细胞,同时促进巨噬细胞M1向M2转化,进而改善胰岛素抵抗和促进胰岛和β细胞再生,使过高的血糖得以改善。机制可能是间充质干细胞的分泌效应改善了损伤组织的局部微环境,促进损伤胰岛的α细胞和β细胞转化,达到修复损伤胰岛的目的 [4]。

目前国内外有大量关于干细胞治疗糖尿病的实验研究和临床试验,结果均显示有明显改善效果。

根据著名国际化杂志《New Scientist》报道, 有2名I型糖尿病患者接受了源于胚胎干细胞的细胞植入物治疗,旨在当血糖水平上升时释放胰岛素以恢复正常血糖水平。这也是全球首例基于胚胎干细胞的糖尿病治疗研究。《Diabetology&Metabolic Syndrome》杂志报道了一些拉丁美洲国家的糖尿病干细胞研究。

此外,近年来有关干细胞治疗糖尿病的热度一路攀升,吸引了不少国内外研究学者的关注。

研究发现,干细胞治疗糖尿病的主要效果体现在以下几点[4-6]:

Ø 有效改善血糖

Ø 明显减少和缓解并发症的发生

Ø 增加2型糖尿病c肽水平和调节性t细胞水平

Ø 有效改善胰岛抵抗,部分能够摆脱胰岛素

Ø 效果稳定、长期,无明显不良反应

结语

随着干细胞应用的迅猛发展,干细胞治疗糖尿病已经取得了一系列的突破性成果。相信随着科学研究与医疗技术的不断发展与进步,干细胞治疗糖尿病不仅可以改善症状,而是有可能真正的阻止疾病的发展,为糖尿病患者带来希望。

参考文献:

[1] Stein SA, Maloney KL, Pollin TI: Genetic Counseling for Diabetes Mellitus. Curr Genet Med Rep 2014, 2(2):56-67.

[2] Shepherd E, Gomersall JC, Tieu J, Han S, Crowther CA, Middleton P: Combined diet and exercise interventions for preventing gestational diabetes mellitus. Cochrane Database Syst Rev 2017, 11:CD010443.

[3] Saifan C, Nasr R, Mehta S, Sharma Acharya P, Perrera I, Faddoul G, Nalluri N, Kesavan M, Azzi Y, El-Sayegh S: Diabetes insipidus: a challenging diagnosis with new drug therapies. ISRN Nephrol 2013, 2013:797620.

[4] Solis MA, Moreno Velasquez I, Correa R, Huang LLH: Stem cells as a potential therapy for diabetes mellitus: a call-to-action in Latin America. Diabetol Metab Syndr 2019, 11:20.

[5] Sun X, Hao H, Han Q, Song X, Liu J, Dong L, Han W, Mu Y: Human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells ameliorate insulin resistance by suppressing NLRP3 inflammasome-mediated inflammation in type 2 diabetes rats. Stem Cell Res Ther 2017, 8(1):241.

[6] Zang L, Hao H, Liu J, Li Y, Han W, Mu Y: Mesenchymal stem cell therapy in type 2 diabetes mellitus. Diabetol Metab Syndr 2017, 9:36.

日科学家:一种脂肪激素可提升干细胞疗法的潜力

外国科学家发现血小板在肿瘤血管中的新功能Science:失去的眼睛竟然还能重新长出来!国外研究团队发现,第一次怀孕和后期怀孕的免疫细胞作用不同!PNAS:治疗肥胖的激素可能增加败血症的风险

间质干细胞(Mesenchymal stem cells, MSC)有潜力分化为一系列不同的细胞类型,包含骨细胞、脂肪细胞和肌肉细胞等。它们 *** 受损组织的修复功能引起了全球科学家的关注,且已知MSC在治疗心脏病、肝硬化和糖尿病等疾病有其治疗效果。然而,即使有部分临床试验显示确实有效,但科学家们仍难以解释为何都是使用MSC疗法,却可能产生不同的结果。

在一项发表于《Molecular Therapy》期刊上的最新研究,来自日本大阪大学和京都大学的研究人小组调查了在MSC疗法治疗结果不一致的可能原因,研究结果显示其原因可能要归咎于宿主因子。

脂缔素与T-钙黏着蛋白扮演重要角色

论文第一作者、大阪大学的Yuto Nakamura解释:「我们最近报导,脂缔素(Adiponectin)是脂肪细胞分泌的一种有益激素,在肌肉再生过程中扮演重要角色。该激素会与细胞表面的受体蛋白-T-钙黏着蛋白(T-cadherin)结合。有鉴于T-钙黏着蛋白大量存在于MSC的表面上,我们在心力衰竭模型中研究了脂缔素是否参与MSC的再生活性。」

脂缔素在血液中的浓度很高,已被证实能 *** 一种小膜结合的囊泡-外泌体(exosome)的产生,这些囊泡在细胞之间携带蛋白质、脂质和DNA。 有趣的是,干细胞分泌的外泌体携带着 *** 受体细胞修复的信号。

来源:Molecular Therapy, 2020, doi:10.1016/j.ymthe.2020.06.026

透过首先测量基于细胞培养的系统中的外泌体产量,研究人员证实,脂缔素的增加导致相应的MSC来源的外泌体丰度的增加,而这取决于T-钙黏着蛋白的表达。

心力衰竭的改善与外泌体数量的增加有关

科学家向患有心力衰竭的小鼠注射MSC,可使它们左心室心脏功能得到显著的改善,这与循环中外泌体数量的增加有关。不过最重要的是,MSC治疗后的心脏功能可透过提高血液中脂缔素含量而得到更进一步的增强。

研究共同作者、大阪大学的Shunbun Kita说:「总之,我们的研究显示,MSC透过产生外泌体来发挥其对心脏功能的治疗作用,而该外泌体的产生受到宿主血浆脂缔素含量的影响,且依赖于MSC T-钙黏着蛋白的表达。」

未来可结合促进脂缔素生成与MSC治疗

Shunbun Kita接着说:「基于这些研究结果,未来可以将增加脂缔素生成的药物与MSC治疗联合使用,以显著增强治疗潜力,不仅适用于严重的心力衰竭,还可以治疗多种涉及组织损伤的疾病,包括与COVID-19相关的急性呼吸窘迫综合症状。」

不过要注意的是,过多的脂肪实际上有害于脂缔素的产生,因此不要轻易选择高脂饮食!

上海的生命银行国际集团公司大家了解多少

你说的“上海的生命银行国际集团公司”是不是我所了解的:

上海嘉定区新冠路的深处,藏着一座鲜为人知的“生命银行”——中国干细胞集团。这里有多个全国之最——全国最大规模的干细胞公共资源库,年移植例数和总移植例数最多……从它里面走出的每一颗“生命种子”——脐带血造血干细胞,都深深地牵动着人心。如今,这座全国最大的“生命银行”与上海科创中心“共振”,搭建一座领先的“干细胞精准医疗服务平台”,成为全国干细胞精准医疗的“领头羊”。

生命种子救命

每一天,人的干细胞都在分化,若不幸某一类干细胞出现问题,如造血干细胞,就会出现血液系统疾病。原先白血病常被看作是绝症;如今,中国干细胞集团里-200℃的液氮罐中,储藏着一颗颗“生命种子”,饱含生的希望。

中国干细胞集团脱胎于上海市脐带血造血干细胞库,2004年成立之初,每年临床移植都是个位数,现已与全国83家有移植资质的医院合作。截至目前,“生命银行”已向全国各地的2100多名血液病患者提供了移植用脐带血造血干细胞,全球华人患者在集团干细胞库的配型成功率已达到100%。

“相比骨髓移植,脐带血采集对产妇和新生儿无影响,非亲属间适合的机会大,排斥反应少。而且,脐带血库是实体库很难悔捐,调用起来更方便。”中国干细胞集团总经理王磊告诉记者,除了救命,干细胞可帮助人体器官和身体健康“返老还童”。

抗衰减龄有道

干细胞家族中有个重要成员——间充质干细胞,正在被全球干细胞前沿技术密切关注。它来源于发育早期的中胚层和外胚层,属多能细胞。在体内或体外特定的诱导条件下,可分化为脂肪、肌肉、肝、心肌、内皮等多种组织细胞。犹如一个个“种子细胞”,它能修复衰老和病变引起的组织器官损伤,为人体抗衰,帮器官减龄。

目前,中国干细胞集团在脐血造血干细胞制备、检测、保存等技术成熟的基础上,专注间充质干细胞,以及脐血造血干细胞体外扩增等国际前沿技术。例如,在研的外泌体产品,是由间充质干细胞分泌的携带一系列ctDNA、microRNA的“微胶囊”,这类“微胶囊”可有效修复人体受损的心肌细胞,在治疗心肌损伤等心脏疾病方面有广阔的应用前景。而脐血源间充质干细胞的有效扩增技术,间充质干细胞的免疫调节技术等,有望最大程度地将脐血、胎盘、脐带等医疗废弃物“变废为宝”。

今年6月,中国干细胞集团获得上海市科委支持,展开干细胞科技创新的技术研发布局,着力于干细胞关键技术的开发应用与推广,主要包括干细胞定向分化及细胞转分化机制。同时,建立干细胞大规模培养关键技术体系,探讨移植细胞与组织环境相互作用,免疫耐受与免疫调节机制,明确移植细胞的作用机制等。

配套技术支持

我国干细胞产业从上游的存储到下游临床应用正在形成完整的产业链,未来5年产业收入有望从目前的20亿元增长到300亿元。合法的干细胞来源,干细胞先进技术应用,以及行业发展的有效规范,是我国干细胞产业稳步发展的关键。为此,中国干细胞集团正在布局和完善上中下游的干细胞产业链。

在上海建设具有全球影响力科创中心的过程中,拥有我国最大干细胞公共库的中国干细胞集团,也有自己的“科创梦”——充分发挥“生命银行”的独特优势,进一步建立“干细胞精准医疗服务平台”,为全国患者和干细胞研发提供安全有效的干细胞输注资源,精准的干细胞临床移植服务。

“与此同时,平台将为我国干细胞高新技术中小企业、干细胞研究、干细胞研发等提供一条龙式的干细胞共性技术支持,引领和推动我国干细胞精准医疗事业的蓬勃快速发展。

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