免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则（免疫疗法临床试验）

本文目录一览：

• 1、运用细胞疗法抗衰老抗癌，全球仅四个国家拥有先进技术！
• 2、在全民健康的大背景下，干细胞作为保健的市场前景怎么样?
• 3、中国对于干细胞研究的指导原则是什么？
• 4、永泰生物-B：即将步入细胞疗法收获期，商业化进程再提速

运用细胞疗法抗衰老抗癌，全球仅四个国家拥有先进技术！

全新「T细胞」疗法将可保护人体，终身防癌！预存健康不是梦？ 赴日就医寻生机 免疫细胞治癌症

生物科技与分子技术的发展精进，全球医疗与再生医学正迈向细胞治疗与基因工程的时代，运用自己的细胞来达到延缓老化、 组织修复、 器官再生与癌症、疾病治疗等，将正式开启新的时代。

目前细胞治疗的范畴可分为两部分，一是免疫细胞：应用于癌症肿瘤的辅助治疗，提升或重建免疫力；二是干细胞：应用于细胞更新、组织修复、器官再生…等。干细胞在再生医学上的应用，临床上一直争相研究，不仅如此，干细胞于各种疾病的治疗产品亦快速的发展并大量进入人体临床试验中。

干细胞的研究迄今已16年，从牵涉到伦理规范的胚胎干细胞至目前广泛应用的造血干细胞与间质干细胞，其中从脂肪组织分离出的「脂肪干细胞」：不仅取得容易、产量高、培养稳定不易老化、具多项分化潜能，为修复受损的组织与器官的理想干细胞来源，更于2011年获美国时代周刊(TIME)评选为年度50大发明之一，已渐渐成为干细胞治疗首选来源。

2015年欧盟核准第一个上市的干细胞新药Holoclar，用以治疗角膜烧伤致盲的患者，目前全球至少有10支干细胞新药，皆已进入后期临床试验准备上市，治疗的领域包含心血管疾病、糖尿病、脑部疾病与自体免疫疾病。

免疫细胞治疗的部分，全球顶尖学术期刊「科学」，将癌症免疫疗法选为「2013年度最重大的科学突破」，目前美国、欧盟、韩国、日本等先进国家已开放使用自血液中收集自己的免疫细胞培养后，再重新送回身体里，借由提升免疫细胞的数量和活性来消灭癌细胞。2014年美国CNN报导，未来透过免疫细胞治疗技术，治疗癌症可以向治疗感冒一样简单。

话题： 免疫细胞疗法, 干细胞, 癌症治疗

在全民健康的大背景下，干细胞作为保健的市场前景怎么样?

干细胞产业获国家经费支持 产业化发展迎来利好

干细胞产业获国家经费支持 产业化发展引来利好

近日，中国生物技术发展中心发布了《关于国家重点研发计划“干细胞及转化研究”重点专项2018年度项目安排公示的通知》(下称《通知》)，2018年度，“干细胞及转化研究”重点专项拟立项项目共计30个，总经费5.85亿元，项目周期均为2018-2022年。

业内普遍观点认为，干细胞作为再生医学领域的重要技术，除国家经费支持外，近年来政策不断利好，市场潜力巨大，众多企业已开始抢滩布局。据前瞻产业研究院发布的《干细胞医疗行业发展前景预测与投资战略规划分析报告》数据显示，2015年我国干细胞产业收入已达300亿元，年复合增长率超过50%。预测到2020年，行业市场规模将达到800亿元左右。

不过，

相比2017年的43个项目及9.4亿元总经费，2018年度“干细胞及转化研究”重点专项拟立项项目减少13个，总经费缩水37.77%。对此，6月5日，中国生物技术发展中心相关负责人对21世纪经济报道记者表示，项目就是这么安排的。

“项目是有周期的，上一轮该支持的都支持了。”对于资金缩水，一位生物医药公司研发总监对21世纪经济报道记者分析说：“值得注意的是现在干细胞已经在向产业化转移，行业质量标准已发布，临床实验基地也批了一百多家，后面重要的是做产业化的事。”

近日，博雅控股集团(下称“博雅”)董事长许晓椿亦表示，2015年以来，国家投入了大量的精力支持干细胞行业发展，我国正处在干细胞研究向产业化的过渡阶段。“不过，我国干细胞基础研究的临床转化和产业化仍面临瓶颈，需要进一步突破。”

获国家经费

根据《通知》，上述获得中央财政经费支持的项目共30个，项目牵头承办单位既有医院，如苏州大学附属第一医院，又有高校和研究所，如中山大学、中国医学科学院基础医学研究所，单个项目经费支持在92万元到2981万元不等。

早在2014年底，国务院印发了《关于深化中央财政科技计划(专项、基金等)管理改革的方案》，对科技部、国家发改委等13个部门管理的公益性行业科研专项进行整合，形成国家重点研发计划，“干细胞及转化研究”被列为了国家重点研发计划之一。

2016-2017年，“干细胞及转化研究”已获得了两次中央财政经费支持。2016年，25个拟立项项目(包含青年科学家项目)获得了约4.88亿元的经费支持;2017年，43个拟立项项目则获得了9.4亿元的经费支持。

在业内人士看来，除经费支持外，近年来，干细胞领域政策也不断利好。许晓椿就对21世纪经济报道记者表示，2015年以来，国家投入了大量的精力支持干细胞行业的发展，频发支持政策。

如2017年5月10日，科技部印发了《“十三五”生物技术创新专项规划》，提出要重点加强干细胞的应用基础研究和转化研究，强化干细胞、生物医用材料与组织工程的交叉融合，引导我国生物医用材料产业的技术升级和细胞治疗等新治疗手段的规范化临床应用。

同年6月，科技部、国家体育总局、原国家卫计委等6部门联合发文表示，要开展胚胎干细胞、诱导性多能干细胞和成体干细胞等干细胞定向诱导分化、规模化培养等基础与临床研究。

而干细胞之所以能获得政策青睐，重要原因或在其广泛的医学价值。干细胞被认为是继药物治疗、手术治疗外的另一种疾病治疗方法，有望引领再生医学革命。广证恒生研报表示，由于干细胞的复制、分化能力，其应用前景不可估量，可用于美容、器官移植、生物修复和疾病治疗等领域。

在政策支持和潜在的医学应用价值下，干细胞产业被给予了较高的市场期待，多家机构预测，2020年，全球干细胞产业规模将达4000亿元，目前中国干细胞市场规模已超过400亿元，年复合增长率超过50%。

抢滩布局

潜在的市场规模，引来了众多企业布局干细胞产业。

干细胞产业由上游的干细胞采集与存储、中游的干细胞制剂生产研究和下游的干细胞临床治疗与应用三部分组成。目前，上游的采集与储存则是我国干细胞产业较为成熟的领域。

“脐带血是造血干细胞的重要来源，造血干细胞的确是目前临床应用最为成熟的干细胞，对于血液系统疾病及部分免疫系统疾病有治疗作用。”许晓椿对21世纪经济报道记者说。

中源协和亦在2017年年报中表示，国内干细胞行业的上游是最成熟的产业化项目，根据 Market ResearchTransparency

Market Research 估计，目前全国整体干细胞存储率比例仍不足

1%，地区储存率也不平衡，与发达国家相比差距较大。参考发达国家，我国干细胞存储市场预计规模超过 300 亿元。

以为人熟知的脐带血存储为例，多家上市公司已有布局。如查阅南京新百2017年年报后，21世纪经济报道记者发现，这家曾主要从事百货业务的公司在2017年2月1日，以34.2亿元正式取得山东省齐鲁干细胞工程有限公司76%的股权，后者是一家以脐带血造血干细胞存储为主营业务的高新技术企业。

此外，中源协和主营业务为细胞制备和存储服务、基因检测、体外诊断试剂的销售、美容抗衰老等。其2017年细胞检测制备及存储业务实现营业收入4.92亿元，同比增长16.98%，毛利率达到82.7%。

不过，多位业内人士在接受21世纪经济报道记者采访时表示，干细胞上游存储市场虽已发展成熟，但中下游产品的应用才是企业竞争的主要领域，相关企业在干细胞产业中下游也逐步布局。

中源协和在2017年年报中提到，干细胞存储占整个产业的份额从2010年的20.9%下降至2018年的15.2%，全球干细胞产业逐步向药物研发制造等下游应用市场倾斜。

“在产业下游的临床应用领域，博雅与北京大学第三医院合作进行的干细胞治疗早衰症的临床实验是全球首例通过胎盘干细胞逆转衰老的尝试;博雅的干细胞治疗已经在美国进入Ⅱ期、Ⅲ期临床，Ⅲ期临床的干细胞治疗是针对外周血管炎导致的下肢病变。”许晓椿向21世纪经济报道记者介绍。

产业化待推进

许晓椿指出，从目前国内的临床发展现状来看，干细胞药物研发重复性大。干细胞在临床领域面临高投资、高风险但是低回报的风险。并且，近年来国家投入偏向于科研院所，而干细胞行业的发展需要的不仅是财政拨款，更加需要落地转化，要实现干细胞再生医学的持续发展，不在于科研机构和医院，而在于企业。

在上述研发总监看来，干细胞目前明确朝药物开发推进。“行业质量标准已发布，临床实验基地也批了一百多家，后面重要的是做产业化的事。”

“最近几年，我国干细胞行业的发展出现了好兆头，国家频发支持政策，行业也逐步朝规范化方向发展，干细胞作为药物申报的标准也得到了明晰——我国干细胞药物获得临床批件不会太遥远。”许晓椿亦认为，干细胞产业化迎来了利好。

就在5月，中国医药生物技术协会发布公告，截至2018年5月，继第一批7家机构的8个干细胞临床研究项目备案之后，又有10家机构的12个干细胞临床研究项目按照《干细胞临床研究管理办法(试行)》的规定完成备案。

根据上述公告，备案项目包括人脐带间充质干细胞治疗银屑病的临床研究(中南大学湘雅医院)、脐带间充质干细胞治疗狼疮性肾炎的随机盲态平行对照多中心研究(南京鼓楼医院)等12个临床研究项目。

此外，2017年12月，原食药监总局发布了《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则(试行)》，对细胞治疗临床研究分期设计以及试验数据方面做出了新指导原则，被市场认为有利于产品临床试验所需时间，加快上市步伐。

不过，许晓椿以上市产品为例，2009年至今，全球已经有十多款干细胞药物获批上市，但是国内尚未有干细胞药物获批上市。不过最近几年，国内通过备案的干细胞临床研究机构已经有一百多家，通过备案的干细胞临床研究项目20项左右，增长速度很快。

对此许晓椿指出，我国干细胞治疗研发水平不比国外差，但基础研究的临床转化和产业化面临瓶颈。“从目前的发展形势来看，制约产业化发展的因素可从技术层面以及政策层面来考虑。技术层面包括缺乏原创性科研成果、规模化标准化制备、质控要求高等，政策层面包括政策监管与产业化进程不能同步等。”

中国对于干细胞研究的指导原则是什么？

中华人民共和国科技部和卫生部人胚胎干细胞研究伦理指导原则

2004年1月14日《健康报》

第一条 为了使我国生物医学领域人胚胎干细胞研究符合生命伦理规范,保证国际公认的生命伦理准则和我国相关规定得到尊重和遵守，促进人胚胎干细胞研究的健康发展,制定本指导原则。

第二条 本指导原则所称人胚胎干细胞包括人胚胎来源的干细胞，生殖细胞起源的干细胞和通过核移植所获得的干细胞。

第三条 凡在中华人民共和国境内从事涉及人胚胎干细胞的研究活动,必须遵守本指导原则。

第四条 禁止进行生殖性克隆人的任何研究。

第五条 用于研究的人胚胎干细胞只能通过下列方式获得：（一）体外受精时多余的配子或囊胚；（二）自然或自愿选择流产的胎儿细胞；（三）体细胞核移植技术所获得的囊胚和单性分裂囊胚；（四）自愿捐献的生殖细胞。

第六条 进行人胚胎干细胞研究，必须遵守以下行为规范：（一）利用体外受精、体细胞核移植技术、单性复制技术或遗传修饰获得的囊胚，其体外培养期限自受精或核移植开始不得超过14天；（二）不得将前款中获得的已用于研究的人囊胚植入人或任何其他动物的生殖系统；（三）不得将人的生殖细胞与其他物种的生殖细胞结合。

第七条 禁止买卖人类配子、受精卵、胚胎和胎儿组织。

第八条 进行人胚胎干细胞研究，必须认真贯彻知情同意与知情选择原则，签署知情同意书，保护受试者的隐私。

前款所指的知情同意和知情选择是指研究人员应当在实验前，用准确、清晰、通俗的语言向受试者如实告知有关实验的预期目的和可能产生的后果和风险，获得他们的同意并签署知情同意书。

第九条 从事人胚胎干细胞研究单位应成立包括生物学、医学、法律或社会学等有关方面的研究和管理人员组成的伦理委员会，其职责是对人胚胎干细胞研究的伦理学及科学性进行综合审查、咨询和监督。

第十条 从事人胚胎干细胞研究的单位应根据本指导原则制定本单位相应的实施细则或管理规程。

第十一条 本指导原则由国务院科学技术行政主管部门、卫生行政主管部门负责解释。

第十二条 本指导原则自发布之日起施行。

对《人胚胎干细胞研究伦理指导原则》的评论：

1、这是继1998年卫生部颁布“医学研究伦理审查指导”，1999年国家药品监督管理局颁布“药品临床试验管理规范”后，国家有关主管科研部门颁布的一个专项伦理指导原则。该文件首先指出了遵守伦理规范和国际国内的伦理准则与科学研究的顺利发展的一致性，明确禁止人的生殖性克隆，禁止人胚胎的研究超过14天，禁止将研究用胚胎植入人和其他动物生殖系统，禁止人的生殖细胞与其他物种生殖细胞的结合，禁止买卖人类配子、受精卵、胚胎和胎儿组织，强调贯彻知情同意和知情选择原则，保护隐私以及要求成立伦理委员会，这些都是非常重要的，应该加以肯定。

2、但这个“伦理指导原则”也存在一些问题。这样一种文件需要有术语的定义，例如囊胚和单性分裂囊胚有什么不同，难道通过体细胞核转移技术获得的囊胚不是单性分裂的吗？为什么用这两个术语，它们分别指称什么？同样，体细胞核移植技术和单性复制技术有什么不同？对这样一些术语应该界定。其次，条文之间有不一致之处。例如第五条列举了人胚胎干细胞的来源，未提单性复制技术和遗传修饰，但在第六条加上了单性复制技术和遗传修饰。第三，文件没有罚则，如果违反这个文件的规定，例如有人执意要克隆人，对他应作如何处置。最后，文件虽然多次提到“伦理”，也要求成立伦理委员会，但人员组成未提“伦理学方面的研究人员”。因此这将是一个“没有伦理学家的伦理委员会”。不知道这是文件的制定者一时疏忽，还是就是认为伦理学不是一门专业，任何人未经专门训练，都有资格成为是伦理学家。我们确也遇到一些伦理委员会的负责人，他们未经伦理学专门训练，在国外突击培训，结果未能领会也不会应用伦理学的理论和原则，搞什么“内外有别”，违反了国际公认的伦理准则和国内有关规定。还有些伦理委员会根本不作伦理审查，仅作科学审查，这类伦理委员会名存实亡。这种情况不应该再继续下去了。应该加强研究伦理的能力建设。

永泰生物-B：即将步入细胞疗法收获期，商业化进程再提速

2021年2月24日，永泰生物与绍兴滨海新区管委会签订合作框架协议及项下相关的细胞免疫治疗专项产业基金有限合伙协议，其中包括拟合作建设永泰生物华东细胞产业园建设项目。 该项目剑指华东市场，并为永泰生物的产品生产、渠道拓展、产业协同奠定基础。永泰生物商业化进程，又迈出重要一步。

事实上，永泰生物在商业化进程上已布局多时，核心产品即将进入收获期，细胞免疫疗法的千亿大幕即将开启。

一、EAL 收获期将至，成长潜力释放在即

永泰生物是中国领先的细胞免疫治疗领域的18A生物制药企业。截止目前，公司共有十余种在研产品，包括扩增活化的淋巴细胞（EAL ）、CAR-T细胞系列药物和TCR-T细胞系列药物等；此外，2021年1月公司与T-Cure订立许可协议，获独家许可开发和商业化针对肾细胞癌的逆转录病毒载体TCR免疫疗法。

从研发进程来看，公司先发优势显著。 永泰生物是“魏则西”事件后中国首家拿到CFDA临床试验批件的细胞免疫治疗企业，也是中国首家完成了完整临床前研究并完成申报的细胞免疫治疗企业，领先行业至少5年的研发周期。 从适应症角度看，传统细胞治疗主要作用于血液瘤领域，实体瘤一直难以攻克。 永泰生物除了覆盖血液瘤领域，亦在实体瘤领域取得重大突破。核心产品EAL 是中国首款获准进入II期临床试验的免疫细胞产品，有望填补我国在实体瘤领域细胞治疗的空白。

其中，核心产品EAL 优势显著，有望成为国内首款实体瘤细胞免疫治疗产品。 与其他细胞免疫疗法相比，EAL 作用范围广泛、副作用较小，且具有专有的细胞培养法，可实现大规模、标准化生产。由于 EAL 产品早在2006年即开始临床应用，积累了近十年的临床应用数据，安全性及临床效果得到证实。 2006年至2016年，公司共收集了数十家医院超过4,000名患者（包括逾500名肝癌患者）的EAL 应用数据，总计回输超过20,000次，涉及肺癌、肝癌等多个癌种。从初步临床应用数据来看，EAL 能一定程度地延长患者生存期。

EAL 即将步入收获期。在EAL 肝癌适应症方面，2015年8月，EAL 提交了临床试验申请，2017年10月获得IND批件，2018年9月第一例病例入组。 预计将于2021年申请产品有条件批准上市，并于2022年上半年开展全面的商业化工作。 在EAL 扩大适应症方面，永泰生物开展胃癌、肺癌、结直肠癌和脑胶质瘤的临床前研究，预计于2021年提交胃癌适应症的临床试验申请。

对于即将到来的收获期，商业化能力极其重要，直接决定业绩潜力是否能快速释放。商业化能力强，意味着能抢在竞争对手获批之前更高效占据市场。 永泰生物研发能力或受到市场关注，但公司的良好商业化能力或被市场低估。 商业化的核心影响因素，主要体现在渠道拓展、生产能力等方面。此前，公司已经于北京、珠三角、川渝、西安、武汉等发达地区和中心城市积极推进商业化进程。永泰生物在北京的细胞制备中心已早有成熟的建设经验，为细胞免疫治疗产品的研发及商业化打好基础。

近期，永泰生物又宣布与滨海新区在华东细胞产业园建设项目的合作，商业化进程进一步加速。该项目奠定公司的生产基础，建成后将成为国内首家满足GMP要求的免疫细胞生产制备产业基地。并且，其帮助永泰生物首先打开长三角市场。EAL 产品运输半径存在一定范围，项目有望首先满足华东地区患者的治疗需求。此外，永泰生物有望享受核心资源集聚优势。永泰生物可以共享知名医药企业、高校、科研机构、成果转化平台等多方资源，提高研发效率、降低运营成本，从而提升市场竞争力。

永泰生物已着手在全国6-7个城市建立细胞制备中心，待EAL 取得上市批复后，可以快速在全国商业化。

二、创新管线研发保持领跑，获T-Cure独家许可

除了扩增活化的淋巴细胞领域，永泰生物在CAR-T细胞系列药物和TCR-T细胞系列药物表现出色，创新管线持续扩大，研发保持领跑。

公司有3款以CD19为靶点的CAR-T产品正在开发。在研产品CAR-T-19注射液以B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）为临床适应症，已获得国家药品监督管理局药品评审中心批准新药临床试验（IND）申请，可以进行临床试验，预计2021年开展临床试验，研发进度国内领先。从初步的临床试验数据来看，CAR-T-19在缓解率及无病生存期等方面均有良好的表现。而aT-19和CAR-T-19-DNR预计于2021年申请临床并开始试验，若这两款产品研发成功，将进一步增强CAR-T的治疗效果。

此外，公司目前有多个TCR-T在研产品正在进行临床前研究，针对的靶抗原包括 NY-ESO-1等睾丸癌抗原或胎盘癌抗原以及EBV、HPV等病毒来源的抗原。公司的NY-ESO-1 TCR-T产品已完成药效研究，预计将在2021年提交IND申请。日前，永泰生物与T-Cure订立许可协议，获独家许可开发和商业化针对肾细胞癌的逆转录病毒载体TCR免疫疗法。HERV-E肿瘤抗原是TCR免疫疗法的“一流”药物。该TCR疗法已处于I期临床试验，位列全球TCR-T研发的前沿。凭借着研发能力和商业化能力，永泰生物有望推动药品较快上市及商业化。

在研发进度以及商业化进程上，永泰生物皆表现出领先行业的能力，成长性兑现渐行渐近。永泰生物的产品管线布局和研发实力无可置疑。更值得注意的是， 公司细胞疗法收获在即，EAL 将成为国内首款实体瘤细胞免疫治疗产品。当前，商业化的价值应当重新被审视，公司的商业化能力和商业化速度，或被市场低估。

目前，细胞免疫板块龙头的市值普遍在150-250亿之间，药明巨诺-B（2126.HK）市值170亿港元，金斯瑞生物 科技 （1548.HK）市值245亿港元，永泰生物当前市值不到80亿港元，仍存在较大的上升区间。