按照免疫系统对乙肝病毒的反应,可以划分为三个阶段,免疫耐受期、免疫清除期(又称病毒清除期)和病毒静止期。免疫耐受期不主张治疗在免疫耐受期,乙肝病毒在体内大量复制,但患者的免疫系统却像一头沉睡的狮子一样,既不能识别、又不能有效清除乙肝病毒。这个时候如果治疗,效果就会非常差。因此,处于免疫耐受阶段的患者,一般不主张治疗,但要定期观察肝功能,寻找合适的抗病毒治疗时机。乙肝治疗最佳时机-免疫清除期在免疫清除期,肝功能反复异常。此期患者的免疫反应较好,患者体内有乙肝病毒复制,但同时机体也在积极地清除乙肝病毒,只是在清除的过程中,免疫系统会把带毒的肝细胞作为靶细胞进行破坏,因此会对肝细胞造成一定的免疫损伤,在检测肝功能时就会出现谷丙转氨酶增高的现象。此期为抗病毒治疗的最佳时期,临床往往能取得较佳的效果。病毒静止期以定期临床医学检测为主在病毒静止期,肝功能正常,体内的病毒正处于一个静止期,没有复制,传染性也极弱。患者可以暂时不用治疗,但需定期到医院进行相关检查,以了解病情变化。必要时予以及时治疗,阻止病情进展。祝你健康
临床上乙肝患者在感染病毒后超过半年,病毒未得到彻底清除,便会进入慢性阶段,这时候肝功能正常,无任何肝炎症状,也就是乙肝病毒携带阶段,这一阶段其实就是乙肝免疫耐受期。
出现乙肝免疫耐受期怎么办?在转氨酶超过正常的两倍时,表明人体免疫系统被激活,开始了与乙肝病毒的排除反应,同时肝细胞表现为炎症性损伤,此时是乙肝抗病毒治疗的最佳时机。人体免疫系统配合抗病毒药物一起对抗乙肝病毒,才能取得较满意的抗病毒效果。在无法确定是否要抗病毒治疗时,建议做个肝穿刺,就能够确定有没有必要乙肝抗病毒治疗了。
另外,乙肝治疗方案需要根据患者的身体状况来定制,如何有效的进行乙肝抗病毒治疗是乙肝能不能治好的关键。在乙肝治疗时,乙肝病毒异变也会降低抗病毒的效果。乙肝病毒异变可以造成免疫逃逸,病毒不易清除;同时病毒变异后,可引起耐药,均可降低乙肝抗病毒的疗效。乙肝治疗如何防止病毒异变让很多患者头疼,所以应选择适当方案,避免异变的发生。
1.传染源HBV主要的传染源是急性和慢性乙型肝炎患者及无症状性HBV携带者。乙型肝炎的潜伏期为45~180日,平均约2~3个月。HBV可导致急、慢性肝炎和亚临床型感染。人感染HBV后,病毒持续6个月仍未被清除者称为慢性HBV感染。感染时的年龄是影响慢性化的最主要因素。在围生期和婴幼儿时期感染HBV者中,分别有90%和25%~30%将发展成慢性感染。其HBV感染的自然史一般可分为3个期,即免疫耐受期、免疫清除期和非活动或低(非)复制期。免疫耐受期的特点是HBV复制活跃,血清HBsAg和HBeAg阳性,HBVDNA滴度较高(>105拷贝/ml),血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平正常,肝组织学无明显异常。免疫清除期表现为血清HBVDNA滴度>105拷贝/ml,但一般低于免疫耐受期,ALT/天冬氨酸氨基转移酶(AST)持续或间歇升高,肝组织学有坏死炎症等表现。非活动或低(非)复制期表现为HBeAg阴性,抗-HBe阳性,HBVDNA检测不到(PCR法)或低于检测下限,ALT/AST水平正常,肝组织学无明显炎症。2.传播途径
(1)经血液、血制品等传播:人对HBV极易感。微量污染血液进入人体后,即可致感染。经输血、注射、外科及牙科手术、针刺、共用剃刀或牙刷及皮肤黏膜微小损伤等,均可致传播。
(2)母-婴传播:主要是围生期感染,即分娩时,婴儿的微小伤口被母体产道内血液和分泌物中的病毒感染所致,其次,哺乳和胎儿在母体子宫内被感染,也是构成母-婴传播的途径。母婴传播表现为新生儿或幼儿血清HBsAg阳性。
(3)性接触传播:夫妻有一方为乙肝传染源,可通过性关系传播对方,尤其是多个性伴或同性恋者,陡增被传染的几率。
此外,与传染源日常生活接触或工作中接触,只要无血液暴露,一般不会被传染。
3.致病性
(1)HBV感染与慢性化:在青少年和成人期感染HBV者中,仅5%~10%发展成慢性,一般无免疫耐受期。无论是围生期和婴幼儿时期,或是在青少年和成人期感染HBV者,在其非活动或低(非)复制期的HBV感染者中,部分患者又可再活动,出现HBeAg阳转;或发生前C或C区启动子变异,HBV再度活动,但HBeAg阴性,两者均表现为活动性慢性乙型肝炎。
(2)慢性感染与肝硬化:慢性乙型肝炎发生肝硬化的高危因素包括病毒载量高、HBeAg持续阳性、ALT水平高或反复波动、嗜酒、合并HCV、HDV或HIV感染等。HBeAg阳性患者的肝硬化发生率高于HBeAg阴性者。
(3)HBV变异与免疫耐受及耐药性:HBV前C及C基因发生变异,可导致HBeAg和抗-HBc均阴性;前S及S基因发生变异,可导致HBsAg为阴性,而HBVDNA的复制仍然活跃。有研究证明,血清学指征全阴性的慢性乙型肝炎因免疫逃避,预后更差。应用核苷类似物拉米夫定(3TC)治疗慢性乙肝,易导致HBV的YMDD突变,引起对3TC的耐药。
(4)HBV感染与肝细胞癌(HCC):HBV感染是HCC的重要相关因素,HBsAg和HBeAg均阳性者的HCC发生率显著高于单纯HBsAg阳性者。肝硬化患者发生HCC的高危因素包括男性、年龄、嗜酒、黄曲霉素、合并HCV或HDV感染、持续的肝脏炎症、持续HBeAg阳性及HBVDNA持续高水平(≥105拷贝/ml)等。在6岁以前受感染的人群中,约25%在成年时将发展成肝硬化和HCC。HCC家族史也是相关因素,但在同样的遗传背景下,HBV病毒载量更为重要。
4.免疫性人感染HBV后,可产生对HBV的各种特异性抗体。最早出现的是抗-HBcIgM,然后是抗-HBcIgG。前者可作为感染早期的指标,而后者在疾病恢复后仍可持续阳性,可作为既往感染HBV的指标。一般在HBeAg消失后出现抗-HBe,抗-HBs则是在HBsAg消失后隔一段时间才出现,为中和抗体,对HBV再感染有保护作用,也是病情恢复的指标。
T细胞免疫,尤其是细胞毒性T细胞(CTL)所介导的细胞免疫反应,对机体清除HBV至关重要。最近的研究表明,CD8+CTL主要通过释放炎性介质,如γ干扰素和肿瘤坏死因子(TNF-α)等,以一种非溶细胞机制清除HBV。人在急性HBV感染恢复后,可产生抗-HBs中和抗体以及HBV特异的CD4+和CD8+T淋巴细胞,两者共同构成对HBV的免疫记忆和保护性免疫。
如果母婴传播的乙肝,大概到25岁至40岁之间进入免疫清除期,之前基本都是免疫耐受期
关键词:乙肝免疫耐受期