脐带间充质干细胞外泌体作用(脐带间充质干细胞外泌体作用是什么)
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什么是间充质干细胞?
近年来, 间充质干细胞 越来越广泛地应用于疾病治疗当中,成为医疗界中的 一颗新星 ,给大量被疾病困扰的人们减轻了痛苦。2021年,间充质干细胞的临床研究取得了许多新的突破,相继发表的 临床研究成果 给生命带来了新的曙光!
2021间充质干细胞临床成果回顾
(1)间充质干细胞治疗更好地 改善 骨坏死
(2)间充质干细胞治疗 骨关节炎
(3)间充质干细胞帮助10名 脊髓损伤 患者改善病症
(4)围产组织间充质干细胞能改善 脑瘫儿童 的症状
(5)间充质干细胞治疗 缺血性脑卒中 安全有效
(6)间充质干细胞治疗 重症肝病 多中心临床研究已启动
(7)脐带间充质干细胞治疗 二型糖尿病 取得重要进展
(8)日本批准间充质干细胞疗法用于治疗 克罗恩病 患者的复杂肛瘘
(9)FDA批准围产组织间充质干细胞治疗 新冠肺炎III期临床
(10)我国间充质干细胞治疗脑瘫,得到满意结果
(11)日本即将启动间充质干细胞治疗脑卒中的临床试验
(12)20名 自闭症患儿 接受间充质干细胞治疗,病情得到改善
(13)间充质干细胞帮助患者重新回到工作岗位
(14)间充质干细胞对 慢性膝关节疼痛 有显著疗效
(15)脐带间充质干细胞帮助 艾滋病 患者重建免疫力
(16)逆转 肝硬化 !间充质干细胞联合造血干细胞治疗取得显著成效
(17)基因修饰间充质干细胞联合3D微载体,治疗2型糖尿病
(18)间充质干细胞使新冠肺炎患者存活率提高4.5倍
(19)间充质干细胞治疗肝硬化长期有效,改善肝功能和提高生存率
(20)我国首个《间充质干细胞治疗新型冠状病毒肺炎专家共识》
潜力巨大,优势明显
间充质干细胞是干细胞家族的一个重要成员,源于发育早期的中胚层和外胚层。间充质干细胞是一种具有 自我复制能力和多向分化潜能 的成体干细胞,属于非终末分化细胞,它既有间质细胞特性,又有内皮细胞及上皮细胞的特征。
间充质干细胞在体外特定的诱导条件下,可分化为脂肪、软骨、骨、肌肉、肌腱、神经、肝、心肌、胰岛β细胞和内皮等多种组织细胞,连续传代培养和冷冻保存后仍具有多向分化潜能。不论是自体还是同种异体的间充质干细胞,一般都不会引起宿主的免疫反应。具有 巨大的临床应用潜力 ,可用于多种急性和退行性疾病的治疗。
(1)强大的增殖能力和多向分化潜能: 在适宜的体内或体外环境下能快速自我更新和复制,并能被诱导分化为成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、肌细胞、神经细胞、肝细胞、内皮细胞、基质细胞等多种细胞。
(2)免疫调节功能: 通过细胞间的相互作用及产生细胞因子干扰树突状细胞功能并抑制T细胞的增殖及其免疫反应,从而发挥免疫重建的功能。
(3)来源多样、取材方便,易于分离、培养、扩增和纯化, 多次传代扩增后仍具有干细胞特性。
治疗产品全球概况
目前,间充质干细胞临床试验已经 超过1300项 ,用于治疗各种疾病。最常见的是,间充质干细胞作为一种细胞治疗制剂,正在进行如火如荼的临床试验。通常,间充质干细胞移植后会很快消失,可能是通过旁分泌发挥功能。
目前来看,间充质干细胞已成为全球开展临床研究项目数最多的细胞, 全球也有近十款间充质干细胞药物上市 ,诸如用于治疗急性移植物抗宿主病的Temcell 产品,用于治疗克罗恩病的 Alofisel 产品等。
加拿大和新西兰的监管机构已批准Prochymal异基因骨髓来源的间充质干细胞,用于治疗儿童急性GVHD。
韩国已经批准了两种MSCs产品:一种是一种以脐带血来源的间充质干细胞为基础的治疗退行性关节炎的产品,另一种是自体脂肪组织衍生的间充质干细胞产品,用于治疗克罗恩病患者的肛瘘。
AloFisel(TiGenix和Takeda,欧盟批准)、Temcell(JCR药品,日本批准)和Cellgram-AMI(FCB-pharmicell,韩国批准)是其他几个获批的间充质干细胞产品。
印度批准了用于商业用途的同种异体细胞治疗产品Stempeucel®,也是全球第一个被批准用于治疗严重肢体缺血的间充质干细胞产品。
间充质干细胞 来源广泛,获得容易,伦理风险较低,可以实现体外规模化扩增 ,未来可应用到广泛的商业化临床治疗。在药物递送技术或基因编辑技术的加持下,间充质干细胞应用范围得到进一步拓宽。
科学家们通过基因工程技术进行了改造,大大拓宽了间充质干细胞的临床用途。
在组织修复中 ,经过改造的干细胞可通过表达神经营养因子、抗炎性细胞因子或血管生成因子,从而促进组织的愈合和恢复。
在遗传性病治疗中 ,通常是将改造过的干细胞用于作为长期的酶替代物,以纠正或消除致病突变的影响。
科学家们通过细胞工程技术进行了改造,还大大扩宽了干细胞的另一种治疗用途——药物递送,便是间充质干细胞技术未来发展的一个重要方向。
最有前景的方法,当属通过干细胞装载前药转化酶、凋亡诱导剂或溶瘤病毒来治疗肿瘤。间充质干细胞已被应用于递送抗肿瘤药物。 第一,免疫原性低,第二,具有肿瘤趋向性 ,这些间充质干细胞会根据肿瘤分泌的化学引诱剂、血管生成因子或炎症信号向肿瘤迁移。
临床应用举例
目前,间充质干细胞已经被广泛应用到临床研究的多种场景当中,比如组织器官的修复、基因治疗的载体等,例如:
对于骨软骨修复 ,目前正在研究间充质干细胞用于治疗多种骨骼疾病。间充质干细胞的成骨分化能力已被用于治疗有缺陷的骨折愈合,无论是单独使用还是与支架结合来修复大的骨缺损,都具有一定的效果。此外,间充质干细胞也被用于软骨修复。在一项研究中,自体间充质干细胞经体外扩增后嵌入胶原凝胶中,然后重新植入骨关节炎患者的关节软骨缺损区域。结果显示,与对照组相比,实验组的透明软骨样组织的形成得到了改善。
对于胰腺的修复 ,目前已证明间充质干细胞具有分化为 β-胰岛细胞的潜力,在体外大鼠骨髓间充质干细胞可分化为功能性胰岛样细胞[4]。这一发现代表了间充质干细胞治疗一系列胰腺相关疾病的潜在用途,包括:糖尿病;胰腺癌;囊性纤维化引起的胰腺损伤;以及先天性胰腺畸形等。
给医学带来更多选择
近年来,间充质干细胞越来越多地被视为一种新的治疗方法和再生医学中是强力候选者。间充质干细胞已被证明具有 诱导血运重建 、 保护组织免受应激诱导 的细胞凋亡,并有 对炎症反应产生积极影响 的能力。此外,间充质干细胞衍生的外泌体也是一种很有前景的无细胞方法,可以发挥与间充质干细胞相当的治疗效果。
为什么年龄越大的人,伤口愈合越缓慢?
伤口愈合指由于致伤因子作用造成组织损伤后,局部组织通过再生、修复、重建,进行修补的一系列病理生理过程。
众所周知,年老身体伤口愈合需要更长的修复时间。自从一战以来,这种现象就已被记录下来——年老士兵体内,伤口愈合得更慢。
其实年龄大的人伤口愈合,与人体一系列由年龄带来的生理变化有密切的关系!
01 与免疫细胞的缺席有关
年龄越大,伤口愈合越慢。这和老年人的全身综合因素有关。一些高龄患者细胞再生能力比较差,一般组织再生能力也会减退,从而导致伤口愈合的延迟。
研究发现,免疫细胞对于伤口愈合必不可少。巨噬细胞在小鼠受损组织中的血管周围蓄积,而且在心肌梗塞或周围缺血后也会在人体内积聚,可以看到这些巨噬细胞调节血流,执行必要的损害控制功能。该研究证明更多的巨噬细胞聚集在血管周围,从而提高了其调节血流的能力。反过来,这导致了伤口愈合的改善,并且小鼠能够更大程度地使用受伤的腿。
2016年11月17日 ,《Cell》杂志上发表了洛克菲勒大学通过检查衰老小鼠皮肤上分子变化的试验,并描绘了身体愈合伤口的过程。
洛克菲勒大学细胞生物学教授、霍华德·休斯医学研究所研究员Elaine Fuchs表示,数天以内的受伤,皮肤细胞迁移并关闭伤口,这一过程需要协调附近的免疫细胞。
他们的实验表明,随着年龄增长,皮肤细胞和免疫细胞之间的通信逐渐中断。而伤口愈合需要存在于皮肤的特异性免疫细胞。受伤后,伤口边缘的角质细胞通过产生一种叫做“Skint”的蛋白,唤醒附近的免疫细胞(包括树突状上皮性T细胞,DETCs)来填补缺口。这一发现或可开发出加速治疗老年人的新方法。
02 与干细胞再生能力衰退有关
人的年龄越小,细胞的生长速度也就越快,伤口愈合也就快!随着年龄增长,人体内干细胞的再生修复能力下降,导致伤口延迟愈合。
大多数情况下,现有治疗方法能实现伤口愈合的百分比仅为50%~60%。因此,一直以来,促进机体伤口愈合的新方法都是科学家们不断研究的重点领域。
在一项刊登于国际杂志《Stem Cells》上的研究报告中,来自洛杉矶再生医学研究所的研究人员提出证据阐明了干细胞在眼角膜伤口愈合过程中所扮演的关键角色,同时还揭示了干细胞移植如何用来精细地调节伤口的愈合过程,并且为患者带来一定健康益处。
《Stem Cell Research Therapy》也曾发表一项相关研究成果,科学家发现脐带间充质干细胞分泌的外泌体有促进伤口愈合的功效。
多项研究证实,在全身或创面局部应用间充质干细胞治疗,均可促进损伤皮肤的修复并提高愈合质量。间充质干细胞治疗可以促进创面愈合过程中血管的生成,缩短患者的康复时间。不仅如此,间充质干细胞对慢性难愈性伤口或迁延不愈的伤口也有很好的疗效。
03 营养也是不可或缺的因素
营养与伤口愈合紧密相关。
维生素、矿物质、不同类型的蛋白质和必需脂肪酸都属于营养,它们具有维持机体正常生长、发育、生殖以及健康的作用。因此在人体营养供应不足时,身体生长发育缓慢,伤口愈合的速度也就越慢。
营养对伤口愈合的影响在许多医疗过程中得到重视。例如,伤口愈合缓慢的老年人在健康状况允许的情况下可以通过改变饮食,增加蛋白质摄入量促进康复。与维生素A一样,维生素C也对伤口愈合有一定影响,因为它对形成胶原蛋白很重要,这是帮助绑定组织细胞的蛋白质,也是保持牙齿,骨骼,皮肤和筋腱必需的。此外,它还帮助抵御感染,因此在营养和伤口愈合之间有间接联系。
04小结
伤口愈合是一个涉及多种细胞类型和生物活性因子的多因素复杂过程,伤口的大小、位置和炎症反应都可能影响伤口愈合进程。一旦出现伤口,一定要及时正确处理,避免伤口感染。
其次,日常饮食要均衡,多吃新鲜果蔬,富含维生素A和C的食物能加速伤口愈合,合理补充蛋白质及胶原蛋白,避免进食发物及辛辣刺激性食物。
此外,还需要注意患者的心理状态,如长期的压抑、紧张、焦虑等社会因素,也可以通过神经内分泌系统导致机体的免疫功能受损,从而间接地影响伤口愈合。
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