造血干细胞移植诊疗指南(造血干细胞移植 指南)
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陆道培周葭蕤主任医师普及血液病相关基础知识
周葭蕤是长了斑秃陆道培造血干细胞移植科主任医师。周葭蕤毕业于首都医科大学临床医学专业。2002年11月-2012年10月在北京市道培医院工作,2012年11月起转至陆道培血液肿瘤中心,2015年起工作于河北燕达陆道培医院,2019年起任河北燕达陆道培医院及北京陆道培医院移植科主任医师。
真实案例:来自黑龙江省的4岁小孩张童(化名)在商场挑选玩具时突然觉得头疼,父母以为是没买到中意的玩具急的,就没在意。回家休息一晚后,张童仍叫嚷着头疼。在当地诊所被诊断为感冒,治疗3天不见好转,父母带他白细胞低是免疫力低吗到哈尔滨市某综合医院就诊,血液检查发现有些指标不正常,进一步检查怀疑是血液系统恶性肿瘤。为得到明确诊断,父母带着张童辗转北京、天津等多家医院就医,后在河北燕达陆道培医院经病理和检验医学科检查,明确诊断其为骨髓增生异常综合征(MDS)。这是血液系统四大恶性肿瘤之一,死亡率高。所幸,经陆道培周葭蕤主任医师团队积极治疗,张童后转危为安。
类似以上因腹疼、头疼等非特异性症状迟迟未能得到明确诊断的血液病患者有很多,患者往往反复就诊多家医院才能得到诊断和治疗,很多患者因此会失去佳治疗时机。周葭蕤自2000年起从事血液科临床工作,擅长各种血液病的诊断及治疗。陆道培周葭蕤主任医师表示:疲乏,牙龈、鼻腔出血,皮肤有密密麻麻的出血点,没有外伤情况下腿痛,骨头痛,感冒、低烧的症状服用感冒药没有效果……当身体出现这些症状,要提高警惕了。简单的办法是做个血常规检查,如果有异常,医生会推荐做进一步相关检查。
陆道培周葭蕤主任医师归纳了血液病的几个早期症状。
贫血:常见面色、皮肤黏膜苍白,软弱无力,食欲低下;
发热:由于正常白细胞尤其是成熟的粒细胞缺乏,机体的正常防御机能出现障碍,所以引起感染可致发热。
出血:主要表现为鼻黏膜、口腔、齿龈及皮肤出血,月经增多,严重者内脏、颅内出血,这往往可造成死亡。
骨头关节疼痛及骨骼病变:常见于小儿急性白血病,可为首发症状。
白血病细胞浸润中枢神经系统:发生脑膜白血病,出现头痛、恶心、呕吐,甚至惊厥、昏迷。
肝、脾、淋巴结肿大、牙龈肿痛:急性淋巴细胞性白血病,肝、脾、淋巴结肿大较为显著,慢性粒细胞性白血病则脾肿大更为明显,急性单核细胞白血病容易因浸润出现牙龈肿痛。
但由于这些症状缺乏特异性,常被忽视。周葭蕤提醒,当发现以上症状时,首先应该做的检查就是血常规检查,这是一项非常简单的检查,却可以发现血液系统的异常。发现异常后,可以做血细胞形态学检查,出、凝血功能,骨髓形态,免疫分型,染色体,融合基因,基因突变等检查,明确属于哪一类血液病。
对于血液肿瘤的治疗,陆道培周葭蕤说,有的血液系统恶性肿瘤实行化疗及免疫治疗即可,有的则需要进行造血干细胞移植。由于造血干细胞移植费用较高,使得很多本应接受移植治疗的患者一拖再拖,终延误病情。2003年至今,周葭蕤作为北京市道培医院本院培养的第一位移植医生进入移植病房从事临床一线工作,直接参与完成近千例造血干细胞移植积累大量临床实践经验,第一批半相同移植技术的执行者之一,见证移植技术的的发展、成熟、完善与革新。当然,周葭蕤主任介绍也有的血液肿瘤并不需要移植,化疗和口服药物就可以治愈,如急性早幼粒细胞白血病的治疗。我面部挫裂伤护理诊断及护理措施国著名血液病专家,中国工程院院士陆道培针对这种疾病有句口号:“百不失一”。周葭蕤解释说:“这是指我们医院收治的急性早幼粒细胞白血病初治患者,只要是按照我们的方案接受治疗,都能保证长期存活。”
和其他疾病一样,血液疾病也强调早期诊断、早期治疗。周葭蕤强调,对血液肿瘤来说,早期明确分型诊断特别重要,从而确定哪些患者可以通过化疗、靶向治疗、免疫治疗就能够长期生存,有的患者必须通过移植才能治愈。周葭蕤还指出,尽管血液病的治疗有规范性的指南,但并非所有医院治疗效果都一样,血液病需要精准治疗,对不同的患者应采用不同的治疗方案,因此患者就医时应注意选择综合水平高、患者口碑好的医院。
自2000年起从事血液科临床工作,擅长各种血液病的诊断及治疗。2003年1月作为北京市道培医院本院培养的第一位移植医生进入移植病房从事临床一线工作,直接参与完成近千例造血干细胞移植积累大量临床实践经验,第一批半相同移植技术的执行者之一,见证移植技术的的发展、成熟、完善与革新。参与创建本院移植后随访工作。善于为患者制定个体化预处理及治疗方案,达到移植效果好、移植相关并发症少的目的,使患者经济负担相对减轻,生存质量明显提高。CART桥接移植的先行者,移植后各种并发症的处理高手。选择半相同供者进行挽救性移植的年龄最大患者达65岁,年龄最小患者为1岁,二次移植患者最长生存期已达17年。
指南:多发性骨髓瘤如何治疗?
多发性骨髓瘤(multiplemyeloma,MM)是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病,是血液系统第2位常见恶性肿瘤,多发于老年人,目前仍无法治愈。
随着新药不断问世及检测手段的提高,MM的诊断和治疗得以不断改进和完善,近期我国血液科相关专家又对MM指南进行了更新。
一、MM如何治疗?
1、1)对有症状的MM应采用系统治疗,包括诱导、巩固治疗(含干细胞移植)及维持治疗,达到SD及以上疗效时可用原方案继续治疗,直到获得最大程度缓解;不建议在治疗有效患者变更治疗方案;未获得MR的患者应变更治疗方案。
2)对适合自体移植的患者,应尽量采用含新药的诱导治疗+干细胞移植;诱导治疗中避免使用干细胞毒性药物(避免使用烷化剂以及亚硝脲类药物,来那度胺使用不超过4个周期)。
3)所有适合临床试验的患者,可考虑进入临床试验。
2无症状骨髓瘤:
暂不推荐治疗,高危无症状骨髓瘤可根据患者意愿进行综合考虑或进入临床试验。
3
孤立性浆细胞瘤的治疗:
骨型浆细胞瘤对受累野进行放疗(45Gy或更大剂量)。骨外型浆细胞瘤先对受累野进行放疗(45Gy或更大剂量),如有必要则行手术治疗。疾病进展为MM者,按MM治疗。
4
有症状骨髓瘤的初始治疗:
(1)诱导治疗:患者的年龄(原则上≤65岁)、体能及共存疾病状况决定其造血干细胞移植条件的适合性。
移植候选患者诱导治疗不宜长于4~6个疗程,以免损伤造血干细胞并影响其动员采集,硼替佐米皮下使用可减少周围神经病变发生率。初始治疗可选下述方案:
•硼替佐米/地塞米松(VD)[18]
•来那度胺/地塞米松(Rd)
•硼替佐米/阿霉素/地塞米松(PAD)
•硼替佐米/环磷酰胺/地塞米松(VCD)[19]
•硼替佐米/沙利度胺/地塞米松(VTD)[20,21]
•沙利度胺/阿霉素/地塞米松(TAD)
•沙利度胺/地塞米松(TD)
•沙利度胺/环磷酰胺/地塞米松(TCD)
•长春新碱/阿霉素/地塞米松(VAD)
不适合移植患者的初始诱导方案,除以上方案外尚可选用以下方案:
•马法兰/泼尼松/硼替佐米(VMP)
•马法兰/泼尼松/沙利度胺(MPT)
•马法兰/泼尼松/来那度胺(MPR)
•来那度胺/低剂量地塞米松(Rd)
•马法兰/泼尼松(MP)
•长春新碱/卡莫司汀/马法兰/环磷酰胺/泼尼松(M2)
(2)自体造血干细胞移植(ASCT):肾功能不全及老年并非移植禁忌证。相比于晚期移植,早期移植者无事件生存期更长。对于原发耐药患者,ASCT可作为挽救治疗措施。对于移植候选者,建议采集足够2次移植所需的干细胞量。若首次移植后获得CR或VGPR,则暂不考虑第2次移植;若首次移植后未达VGPR,可序贯行第2次移植。第2次移植一般在首次移植后6个月内进行。
(3)巩固治疗:为进一步提高疗效反应深度,以强化疾病控制,对于诱导治疗或ASCT后获最大疗效的患者,可采用原诱导方案短期巩固治疗2~4个疗程。
(4)维持治疗:长期维持治疗(毒副作用轻微)通过延长疗效反应的持续时间与无进展生存期,最终可改善患者总生存。可选用来那度胺或沙利度胺单药、硼替佐米联合沙利度胺或泼尼松。
(5)异基因造血干细胞移植:年轻、高危、复发难治患者可考虑异基因造血干细胞移植。
(6)原发耐药MM的治疗:换用未用过的新方案,如能获得PR及以上疗效者,条件合适者应尽快行ASCT;符合临床试验条件者,进入临床试验。有以下方案可供选择:
•来那度胺/地塞米松(Rd)
•来那度胺/硼替佐米/地塞米松(RVD)
•来那度胺/泼尼松/马法兰(MPR)
•来那度胺/环磷酰胺/地塞米松(RCD)
•来那度胺/阿霉素/地塞米松(RAD)
•地塞米松/环磷酰胺/依托泊苷/顺铂±硼替佐米(DCEP±B)
•地塞米松/沙利度胺/顺铂/阿霉素/环磷酰胺/依托泊苷±硼替佐米(DT-PACE±V)
•大剂量环磷酰胺(HD-CTX)
•低剂量环磷酰胺/醋酸泼尼松(CP)
(7)MM复发患者的治疗:复发患者的异质性较大,需要对复发患者进行个体化评估以决定治疗的时间。对于仅有M蛋白升高而没有SLiM、CRAB表现的"生化复发"的患者,不需要立即治疗,但需每2~3个月随访、复查相关指标。对于伴有CRAB表现或快速生化复发的患者,需要立即启动治疗。对于复发的MM患者,优先推荐进入临床试验。6个月以内复发的患者,可换用其他作用机制的药物联合方案;6~12个月复发的患者,首选换用其他作用机制的药物联合方案,也可使用原药物再治疗;12个月以上复发的患者,可使用原方案再诱导治疗,也可换用其他作用机制的药物方案。
化疗后复发:缓解后半年以内复发,换用以前未用过的新方案;缓解后半年以上复发,可以试用原诱导缓解的方案或换用以前未用过的新方案(参照原发耐药中的方案);条件合适者进行自体或异基因干细胞移植;硼替佐米、来那度胺、沙利度胺是治疗复发MM的关键药物,常与在功能上具有相加或协调作用的药物(如蒽环类、烷化剂、激素)联合使用。对于复发的MM患者,再诱导的疗程数为6~9个,尽管某些患者在1~2个疗程时就已经获得较深程度的缓解。
移植后复发:如果有冻存的干细胞,且首次ASCT后缓解时间超过2年,可以考虑行第2次ASCT;使用以前未使用的、含新药的方案;年轻患者有同胞相合供者时可考虑行异基因造血干细胞移植。
(8)支持治疗:
①骨病的治疗:口服或静脉使用双膦酸盐:包括氯屈膦酸、帕米膦酸二钠和唑来膦酸。双膦酸盐适用于所有活动性MM患者。无症状性骨髓瘤不建议使用双膦酸盐,除非进行临床试验。静脉制剂使用时应严格掌握输注速度。静脉使用双膦酸盐建议MM诊断后前2年每月1次,2年之后每3个月1次或医生根据利弊权衡。口服双膦酸盐可以长期使用。若出现了新的骨相关事件,则重新开始至少2年的治疗。使用前后注意监测肾功能,并根据肾功能调整药物剂量。唑来膦酸和帕米膦酸二钠有引起颌骨坏死的报道,尤以唑来膦酸为多,双膦酸盐使用前应该进行口腔检查,使用中避免口腔侵袭性操作。如需进行口腔侵袭性操作,需前后停用双磷酸盐3个月,并加强抗感染治疗。有长骨病理性骨折、脊柱骨折压迫脊髓或脊柱不稳者可行外科手术治疗;低剂量放疗(10~30Gy)可以作为姑息治疗,用于不能控制的疼痛、即将发生的病理性骨折或即将发生的脊髓压迫;在干细胞采集前,避免全身放疗。
②高钙血症:水化、碱化、利尿,如患者尿量正常,则日补液2000~3000ml;保持尿量1500ml/d;使用双膦酸盐;糖皮质激素和/或降钙素。
③肾功能不全:水化、利尿,以避免肾功能不全;减少尿酸形成和促进尿酸排泄;有肾功能衰竭者,应积极透析;避免使用非甾体消炎药(NSAIDs);避免使用静脉造影剂;长期接受双膦酸盐治疗的患者需监测肾功能。
④贫血:可考虑使用促红细胞生成素治疗。
⑤感染:如反复发生感染或出现威胁生命的感染,可考虑静脉使用免疫球蛋白;若使用大剂量地塞米松方案,应考虑预防卡氏肺孢子菌肺炎和真菌感染;如果有条件,可以接种肺炎和流感疫苗;使用硼替佐米的患者应该预防性使用抗病毒药物;HBV携带者应预防性使用抑制病毒复制的药物,并注意监测病毒载量。
⑥凝血/血栓:对接受以沙利度胺或来那度胺为基础的方案的患者,建议预防性抗凝治疗。
⑦高黏滞血症:血浆置换可作为症状性高黏滞血症患者的辅助治疗。
二、如何评判疗效?
IMWG疗效标准分为完全缓解(CR)、严格意义的CR(sCR)、免疫表型CR(ICR)、分子学CR(MCR)、部分缓解(PR)、非常好的PR(VGPR)、微小缓解(MR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)[17]。在治疗期间需每隔30~60d进行疗效评估。
1
CR:
血清和尿免疫固定电泳阴性,软组织浆细胞瘤消失,骨髓中浆细胞5%;对仅依靠血清游离轻链(FLC)水平作为可测量病变的患者,除满足以上CR的标准外,还要求FLC的比率恢复正常(0.26~1.65)。以上指标均需连续两次评估。
2
sCR:
满足CR标准的基础上要求FLC比率正常以及经免疫组化或2~4色的流式细胞术检测证实骨髓中无克隆性浆细胞。以上指标均需连续两次评估。
3
ICR:
满足sCR标准的基础上,要求经多参数流式细胞术(至少4色)检测106个骨髓细胞,证实无表型异常的浆细胞(克隆性)。
4
MCR:
满足CR标准基础上要求等位基因特异性寡核苷酸杂交PCR(ASO-PCR)检测阴性(敏感度为10–5)。
5
PR:
(1)血清M蛋白减少≥50%,24h尿M蛋白减少≥90%或降至200mg/24h;
(2)若血清和尿中M蛋白无法检测,则要求受累与非受累FLC之间的差值缩小≥50%;
(3)若血清和尿中M蛋白以及血清FLC都不可测定,并且基线骨髓浆细胞比例≥30%时,则要求骨髓内浆细胞数目减少≥50%;
(4)除上述标准外,若基线存在软组织浆细胞瘤,则要求浆细胞瘤缩小≥50%。以上指标均需连续两次评估。如做影像学检查,则应无新的骨质病变或原有骨质病变进展的证据。
6
VGPR:
蛋白电泳检测不到M蛋白,但血清和尿免疫固定电泳阳性;或血清M蛋白降低≥90%且尿M蛋白100mg/24h;在仅依靠血清FLC水平作为可测量病变的患者,除满足以上VGPR的标准外,还要求受累和未受累FLC之间的差值缩小90%。以上指标均需连续两次评估。
7
MR:
血清M蛋白减少25%~49%,24h尿轻链减少50%~89%;若基线存在软组织浆细胞瘤,则要求浆细胞瘤缩小25%~49%;溶骨性病变数量和大小没有增加(可允许压缩性骨折的发生)。
8
SD:
不符合CR、VGPR、PR及PD标准。如做影像学检查,则应无新的骨质病变或原有骨质病变进展的证据。
9
PD:
诊断至少应符合以下1项(以下数据均为与获得的最低数值相比):(1)血清M蛋白升高≥25%(升高绝对值须≥5g/L),若基线血清M蛋白≥50g/L,M蛋白增加≥10g/L即可;(2)尿M蛋白升高≥25%(升高绝对值须≥200mg/24h);(3)若血清和尿M蛋白无法检出,则要求血清受累与非受累FLC之间的差值增加≥25%(增加绝对值须100mg/L);(4)骨髓浆细胞比例升高≥25%(增加绝对值≥10%);(5)原有骨病变或软组织浆细胞瘤增大≥25%,或出现新溶骨性病变或软组织浆细胞瘤;(6)出现与浆细胞异常增殖相关的高钙血症(校正后血钙2.8mmol/L或11.5mg/dl)。在开始新治疗前必须进行连续两次疗效评估。
除以上外,有条件的单位还可开展PET-CT、新一代流式细胞术等新技术的检测。
三、如何监测MM?
1
无症状骨髓瘤:
每3个月复查相关指标。包括血肌酐、白蛋白、乳酸脱氢酶、血清钙、β2-MG、血清免疫球蛋白定量、血清蛋白电泳及血免疫固定电泳、24h尿总蛋白、尿蛋白电泳及尿免疫固定电泳。血清FLC有助于判断疾病进展。骨骼检查每年进行1次或在有临床症状时进行。
2
孤立性浆细胞瘤:
孤立性浆细胞瘤分为骨型或骨外型,需排除MM。随访和监测开始时每4周进行1次;若浆细胞瘤治疗后M蛋白完全消失,则每3~6个月进行1次,或在有临床症状时进行相关检查;如M蛋白持续存在,则继续每4周1次的监测。每6~12个月进行1次影像学检查。
3
有症状骨髓瘤:
诱导治疗期间每2~3个疗程进行1次疗效评估;不分泌型骨髓瘤的疗效评估需行骨髓检查;血清FLC有助于疗效评估,尤其是不分泌型骨髓瘤的疗效评估;骨骼检查每6个月进行1次,或根据临床症状进行。
山东省干细胞移植获得许可证的医院
患者可以从下列移植医院中自行选取一家移植医院就医,如果医院的主管医生认为您需要造血干细胞移植治疗的话,移植医院的主管医生将会通过中华骨髓库专有网络向中华骨髓库提出造血干细胞检索申请,患者听从主管医生的安排即可。
移植、采集医院
截至2010年8月31日,根据卫生部《非血缘造血干细胞移植技术管理规范》和《非血缘造血干细胞采集技术管理规范》,在中华骨髓库管理中心备案的造血干细胞移植、采集医院总计106家(其中6家仅有采集资质,24家仅有移植资质)。
名单如下:
备注:在诊疗科目里面有“移植”项目的是移植医院,有“采集”项目的是采集医院。医院是按照省、市、自治区分布排列,前面编号仅为本表标识序号,无任何其他含义。
镇江市第一人民医院的省重点科室
镇江市第一人民医院胸心外科创建于1955年,该科是江苏省建立最早的胸心外科专科之一,也是苏、锡、常、镇江地区开展胸心外科手术数量最多的专科之一,到目前为止已开展各类胸心外科大手术两万余例。经过几代人的不懈努力,1997年专科被镇江市卫生局确认为镇江市胸心血管外科中心,1999年被确认为镇江市重点学科,2001年被江苏省卫生厅首批确认为省级临床重点专科,2004年经江苏省卫生厅批准成立中德(江苏)心脏中心。在业务上取得了卓越的成绩,心血管外科已成为镇江市的一大特色专科,在省内具有较高的知名度,心脏瓣膜置已达800余例,单瓣置换手术成功率达97.8%,在省内处于领先水平,还开展了数百例各种复杂性心脏病的外科治疗,如法乐氏四联症根治术、右室双出口纠治术,三尖瓣闭锁的外科治疗,艾伯氏坦畸形纠治,细小主动脉根部扩大换瓣,Bentall手术治疗马凡氏综合征,IHSS外科治疗,单心房分隔术,Cox迷宫加瓣膜置换术等等,其中有30余项手术技术填补或达到省内先进水平,COX迷宫加瓣膜置换获得了江苏省政府科技成果三等奖。目前该科开展的多瓣膜置换,复杂性先天性心脏病诊治,主动脉瘤切除加人造血管置换、不停跳冠状动脉搭桥已成为常规手术。心脏移植是挽救终末期心脏病人生命的唯一有效方法,也是一个地区一个单位整体医疗实力的体现,该科开展了7例心脏移植,1例心肺联合移植,全部获得成功。
该科在提高医疗技术的同时,还注意不断总结临床经验,已有130余篇论文在全国核心医学期刊上发表,其中中华级占三分之一。该科重视科学研究,近几年来有3项科研成果获省、部级科技成果奖,有9项获江苏省卫生厅新技术一、二等奖,有9项分别获镇江市科技成果一、二、三等奖。该科拥有专科病床50张,专科实验室40平方米,设备一流。现有临床医生11名,其中主任医师2名,副主任医师3名,主治医师3名,住院医师3名,硕士生导师2名,博士研究生3名,硕士研究生5名。目前带教研究生10名,另外,该科还先后派出5名医护人员在欧州一流心脏外科医院进修学习。 镇江市第一人民医院心血管内科是镇江地区最早成立的专科,作为镇江市第一人民医院重点建设的专科,经过几代人的共同努力,终于在2005年通过省卫生厅的考评,成为江苏省的重点临床专科。2008年心血管内科成为江苏省首批获得介入手术资格的科室,吸引越来越多的外地病人前来就诊。2009年门诊量达到60839人次,出院人数达到2207人次。2003年至今已完成心血管介入手术4867例。几年来,在各级领导的关心和支持下,专科建设取得了长足的进步。三来年来共引进博士3人,其中临床1人,基础科研2人,引进硕士3人。聘用来自美国学者1人,在实验室工作一年。
人才培养:三年来本科室培养硕士研究生9,其中已毕业7人,在读2人。学科带头人张国辉去德国Essend的西德心脏中心进修3个月,尹春阳赴加拿大Sunybrook Hospital心内科半年,真亚赴上海中山医院和上海第一人民医院心内科各1年。共有专业医师18人,其中具有主任医师1人,副主任医师5人,主治医师7人,住院医师5人,获得博士学位者4人,硕士学位者11人,其余均为大学本科学历。三年来我科添置的设备有主动脉内球囊反搏系统、CARTO三维电生理标测系统、Maquet呼吸机和体外除颤仪。BNP和心梗三项快速床旁测定仪。另外建立了心内科实验室。现有普通床位50张,CCU监护病房5张。
心内科担负全市的心血管疾病诊疗学术方面的带头工作以及危重病人的会诊工作,承担江苏大学医学院诊断学和心血管内科的教学工作,并且是心内科硕士研究生培养点,每年招收硕士研究生2到3名,并担负着全市进修医师的培训工作。目前的学科主攻方向为介入心脏病学,包括心律失常、冠心病和先天性心脏病的介入诊断和治疗,已形成了起搏与心电生理、冠状动脉疾病和先天性心脏病、心脏瓣膜病等四个介入方向的专业学组。近几年本科在介入心脏病学方面做了大量的工作,发展很快并取得了瞩目的成绩,本科在此领域跻身于省内先进行列,赢得了同道的广泛赞誉。心脏导管室条件和设备先进,拥有先进的SIMENS数字减影血管造影X线机、电生理记录分析仪、射频消融仪、心脏程序刺激仪、除颤器及CARTO标测仪,可以满足各种心脏病介入工作的需要。心脏监护病房设备精良,医护人员训练有素,是我市唯一首批获得开展心血管介入诊断和治疗资质的专科。手术数量和种类均处于江苏省先进水平,部分项目达国内先进水平。
学术上,课题“心肌桥对冠状动脉血流和粥样硬化影响的研究”2003年获上海市临床成果二等奖;课题“心肌桥的临床诊断和治疗”2004年获江苏省卫生厅医学新技术引进奖二等奖;课题“心肌桥在动脉粥样硬化和缺血性心脏病中意义”2004年获国家教育部科技进步二等奖;课题“心肌桥对冠状动脉血流动力学影响的实验研究”2006年获镇江市科技进步二等奖。
目前“不同组合抗RAAS药物联合使用治疗扩张型心肌病疗效及机制的研究”获镇江市卫生局重点人才培养课题。“氟伐他汀、卡维地洛对扩张型心肌病的疗效及机制研究”获江苏省人事厅“六大人才高峰”资助项目。“氯沙坦对急性冠脉综合征胰岛素抵抗及血管内皮功能的影响”为江苏省卫生厅重点实验室开放课题,第二负责人。“骨髓间充质干细胞移植对扩张型心肌病心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的影响及其机制研究”为镇江市科技局在研项目。“骨髓干细胞移植治疗扩张型心肌病的基础和临床研究”和“心肌桥对冠状动脉血流和粥样硬化的影响”两项课题通过市科技局组织的科研鉴定。论文“心肌桥对冠脉内皮细胞形态和粥样硬化的作用”获镇江市优秀论文一等奖。在省级以上杂志发表学术论文近30篇。在国际学术会议上发表论文10篇。参加编写专著3部。近几年组织主办市级学术活动两项,组织主办省级继续教育项目一项。
对所在学科的建设、人才培养、事业发展做出突出贡献。先后带教15名硕士研究生,其中10人已获得硕士学位,多人被评为江苏大学优秀硕士研究生,2009年本人被评为“优秀研究生导师”。另外引进3名博士,2名硕士,目前所在科室已经形成以研究生为主体的高素质、高水平的学术队伍,2005年将科室建设成为了江苏省重点临床专科;2006年组建镇江市心血管研究所:2008年科室成为江苏省首批获得介入手术资格的科室。管理上,带动和引导全科医护人员共撰写发表论文近50篇,全心内科的工作业务实现了量和质的飞跃。 镇江市第一人民医院神经外科创建于1977年,经过几代人的不懈努力,于1999年被镇江市卫生局确认为镇江市重点专科,2006年被江苏省卫生厅确认为省级临床重点专科。目前该科在业务上取得了卓越的成绩,已成为镇江市的一大特色专科,在省内具有较高的知名度。其中对各种颅脑损伤的抢救水平及抢救设备在市内均处于领先水平,能开展各种颅脑及脊髓的肿瘤,除此之外,该科还开展了大量的新技术、新项目,其中填补市内空白的项目有20多项,如高位颈髓肿瘤摘除术,经口咽行齿突切除术,三叉神经面神经起始段微血管减压术,超选择性动脉插管化疗术等。该科尤其擅长于介入放射治疗,对颅脑及脊髓的血管性病变如动脉瘤、动静脉畸形、蛛网膜下腔出血等治疗达到了省内先进水平(市内仅本科开展)。另外该科还开展了大量高难度手术,多个项目在省内处于领先水平,如脑干肿瘤摘除术,舌下神经瘤摘除术,巨大脑室内肿瘤摘除术,颅鼻沟通瘤全切术、颅底肿瘤切除术、脊髓内巨大肿瘤摘除术、超选择性动脉内溶栓术等。
该科在提高医疗技术的同时,还注意不断总结临床经验,开展大量科研工作。近几年来该科共开展的省、市级科研项目20多项,其中获镇江市科技进步二等奖3项,三等奖2项,另1项科技成果获2项国家专利。在省级以上杂志共发表学术论文100余篇,其中中华级杂志20余篇,3篇获全国优秀论文奖。该科现拥有专科病床40张,拥有伽吗刀治疗中心,重症监护病房和神经外科实验室。其中重症监护病房床位7张,神经外科实验室40平方米,设备一流。现有临床医师12人,包括主任医师3名(教授2名、副教授1名),副主任医师2名。主治医师4名(其中3名为研究生),住院医师3名(均为研究生),硕士生导师2人,在读博士1人,目前带教研究生5名。 镇江市第一人民医院血液科自1975年建科以来,经过几代人的不懈努力,现已能对常见、罕见及疑难血液病进行快速、准确诊断和有效治疗,多个项目处于国内先进或省内先进水平,个别项目达到国内领先水平,整体实力在镇江地区处于领先地位,在省内具有较高知名度。1997年被评为“镇江市医学临床重点专科”,2009被评为“江苏省省级临床重点专科”;专科实验室于2003年被评为“镇江市实验血液学重点实验室”并保持至今。
一、人才梯队
近三年来引进硕士研究生2名,外送培养硕士、博士研究生4名、培养本院研究生8名。医师队伍中本科以上学历达100%,已形成一支由3名高级、3名中级、3名初级人员组成、平均年龄不足40岁的医师队伍,其中江苏省医学重点人才、江苏省“333工程”学术技术带头人、镇江市“169工程”学术技术带头人、江苏省和镇江市有突出贡献的中青年专家2名、市“169工程”科技骨干1名,博士生导师1名,硕士研究生导师1名。
二、科研成果
近三年来申报省科技厅课题2项、省卫生厅重大课题和面上课题各1项、市课题6项,与外单位合作国家自然基金课题2项;获得中国中西医结合学会科学技术三等奖1项、省卫生厅新技术引进二等奖3项、市科技进步一等奖1项、二等奖2项和三等奖4项;发表各级论文28篇,其中SCI论文8篇、中华系列论文10篇、,申报国家发明专利2项并已公布。
三、诊疗特色
(一)造血干细胞移植术
自1998年开始,我科率先在镇江市陆续开展了近十例自体造血干细胞移植治疗恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病等恶性血液病;2004年进一步相继成功开展了亲缘间异基因干细胞移植、无关供体异基因骨髓和非清髓性异基因骨髓移植治疗白血病和淋巴瘤等6例恶性血液病患者,2006年开展了自体外周血造血干细胞移植治疗老年血液系统肿瘤患者,取得了良好效果,延长了患者的生存期,提高了患者的无病生存率及生活质量。
(二)血液系统恶性肿瘤治疗
在引进国外先进化疗方案治疗急性白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、慢性骨髓增殖性疾病等的同时,积极探索对患者的个体化治疗方案,根据其MICM诊断和各种预后因素制定一整套方案。目前已开展了以中、大剂量MTX和阿糖胞苷为主的联合化疗法挽救治疗难治、复发性急性白血病;小剂量诱导分化、预激方案治疗老年急性白血病和低增生性白血病,STl571(格列卫)靶向治疗慢性粒细胞白血病和Ph+急性淋巴细胞白血病,全反式维甲酸联合亚砷酸治疗急性早幼粒细胞白血病,联合或序贯应用MP、VAD、反应停、亚砷酸、万珂、骨膦等多种药物和方案治疗多发性骨髓瘤,均取得了较理想的疗效,达到了国内先进水平。
(三)贫血的诊断和治疗
着眼于疾病的克隆性质,通过建立染色体核型分析、荧光原位杂交、姐妹染色单体分化染色、N-ras基因突变检测等多种技术手段进行克隆性分析,对MDS患者的诊断和鉴别诊断起了重要的指导意义;根据预后积分评价,通过对雄性激素、环孢霉素A等的选择应用,使MDS的治疗效果有了较大提高。通过流式细胞仪检测CD55、CD59表达、Ham’s试验、流式细胞仪网织红细胞测定、Coomb’s试验、游离血红蛋白测定等检测手段使阵发性睡眠性血红蛋白尿、自身免疫性溶血性贫血等得以正确诊断和治疗。
(四)血液病分子的诊断
是较早常规开展白血病MICM诊断的省内为数不多的几个单位之一,使白血病患者的诊断准确率、对患者的治疗反应和预后判断水平大大提高,为镇江市及周边地区各级医院血液科同仁提供了良好的支撑和服务。血液科于2001年在省内首家开展了多重筑巢式RT-PCR技术同时检测急性白血病29种相关融合基因发现了多种基因异常,弥补了染色体核型分析数量少及敏感性不高的不足;同时开展了肿瘤相关基因检测如端粒酶活性、P53、P73、N-ras、Bcl-2、TCRγ、IgH、MLL 、Jak2、Flt3、C-KIT基因重排等,对白血病和淋巴瘤的诊断分型、指导治疗、判断预后具有重要意义;并且,利用FⅧ基因内微卫星CA-13、CA-22及与该基因紧密连锁的微卫星DXS15的多态性建立了血友病甲的基因诊断,使其诊断准确率大为提高。许多检测项目达到国内和省内先进水平。
于2003年底在国内第一家建立带有内源性参照基因的实时定量PCR技术,现以为国内首家同时为临床提供PH染色体阳性白血病P210和P190融合基因绝对和相对定量结果的科室,结果更加科学、可靠、及时,藉此明了患者初诊时的bcr/abl转录本含量,判断患者体内肿瘤细胞负荷,并可以监测治疗后的微小残留病灶(MRD),及时调整治疗方案。该技术经专家鉴定,达国内领先水平, 2005年获得江苏省卫生厅医学新技术引进二等奖、镇江市科技进步奖三等奖并获得国家发明专利。
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