间充质干细胞治疗集锦（间充质干细胞疗法）

脐带间充质干细胞的用途有哪些？治疗的疾病有哪些？

目前临床上已发现的可用脐带间充质干细胞治疗的疾病有 140 余种，作为种子细胞它可应用于修复/替代受损或病变的多种组织器官，可治疗：心脑血管疾病：冠心病、心衰等； 神经系统疾病：脊髓损伤、老年痴呆、帕金森氏症、脑瘫等；骨组织病：骨质疏松、软骨损伤、肌腱损伤等；自身免疫性疾病：系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、硬化病等；以及肝硬化、缺血性血管疾病等多种疾病。

目前干细胞研究已完成了一系列安全性实验，包括毒性试验、遗传学试验、局部刺激试验、发热试验和免疫毒性试验等，结果表明，经静脉回输进行的干细胞治疗是头发不油但是头皮痒安全、无毒的。成体干细胞经过多次传代后，没有出现变异现象，也就是金达威抗衰老药年销售情况说，不会有致瘤的可能。大量的临床资料也表明，干细胞治疗过程中除了极少数病人有短时、轻微的发热、头痛外，没有发现其它显著的副作用或不良反应。

间充质干细胞能治哪些病

间充质干细胞【mesenchymal stem cells,MSC】是干细胞家族的重要成员，它在特定的诱导条件下，可分化为脂肪、骨、肌肉、韧带、神经、肝、心肌、内皮等多种组织细胞，是理想的种子细胞，可用于衰老和病变引起的组织器官损伤修复。

间充质干细胞临床应用于解决多种血液系统疾病，心血管疾病，肝硬化，神经系统疾病，膝关节半月板部分切除损伤修复，自身免疫性疾病等方面取得了重大突破，挽救了更多病患的生命。此外，间充质干细胞在神经系统修复及更多方面具有长远的发展前景。

美国FDA已批准了近60项临床试验，主要包括以下几个方面。

1.造血干细胞移植：增强造血功能；促使造血干细胞移植物的植入；治疗移植物抗宿主病。

2.组织损伤的修复：骨、软骨、关节损伤、心脏损伤；肝脏损伤；脊髓损伤和神经系统疾病。

3.自身免疫性疾病：系统性红斑狼疮、硬皮病、炎性肠炎等。

4.作为基因治疗的载体。

其中移植物抗宿主病、克隆氏病的治疗在美国已经进入到三期临床阶段。我国已开始用间充质干细胞治疗临床上一些难治性疾病，如脊髓损伤、脑瘫、肌萎缩侧索硬化症、系统性红斑狼疮、系统性硬化症、克隆氏病、中风、糖尿病、糖尿病足、肝硬化等，根据初步的临床报告，间充质干细胞对这些疾病的治疗都取得明显的疗效。

干细胞可以治疗哪些疾病？

目前研究证明干细胞能够治疗的疾病已经达到200余种，其中大多数属于慢性疾病。

1、糖尿病

治疗机理：利用表型为间充质干细胞的牙髓干细胞 ，在体内可通过其“归巢”特性,促进胰岛功能恢复，减少胰岛β细胞凋亡、促进胰岛β细胞的增殖与转分化,增强胰岛功能及改善胰岛素抵抗,通过此种方式治疗糖尿病。

2、肝硬化

治疗机理：肝部纤维化的原因是由于肝星状细胞(hepatic stellate cell, HSC) 被激活并转换为具有增殖性的α平滑肌动蛋白(αsmooth muscle actin, α-SMA) 阳性的肌成纤维细胞样, 同时可以产生大量细胞外基质来促进纤维化形成,抗肝纤维化的治疗核心靶点是活化的肝星状细胞。间充质干细胞用于肝纤维化及肝硬化治疗也主要是针对其直接或间接的对肝星状细胞的调控作用来实现。在相关机制方面, 基于细胞水平的体外试验发现, 间充质干细胞可以分泌抗凋亡及抗炎症细胞因子, 从而抑制肝星状细胞的激活。

3、脑卒中

治疗机理：干细胞经过定向引导可以分化神经元细胞弥补因卒中而大量凋亡的脑细胞，改善脑血循环、促进脑代谢、修复受损的脑组织、恢复神经功能。

4、阿尔兹海默症（老年痴呆）

治疗机理：老年痴呆的病理特征为大脑皮层萎缩且蛋白沉积、记忆性神经元减少，而干细胞具有多向分化潜能，可以分化为神经元和神经胶质细胞等。干细胞以其极强的增殖能力和归巢性替代受损伤的脑细胞，经过体外增殖培养后，回输到患者脑内干细胞自行迁移并分化为神经元。干细胞可以分泌多种神经营养因子，促进损伤细胞的修复，增强神经突触之间的联系，建立新的神经环路。

5、关节炎

治疗机理：干细胞具有强大的自我更新增殖能力及分化潜能，具有成软骨功能，能在体内微环境作用下主动迁移至受损部位进行软骨修复重建，且可分泌多种生物活性分子，具有调节免疫和抗炎作用，这些特点可减轻和缓解骨关节炎的临床症状，从根本上改善关节炎患者的软骨缺陷，提升疗效的同时也降低患者治疗过程中的痛苦和副作用。（新华社报道）

上述这些疾病是干细胞治疗的冰山一角，研究表明干细胞还可以治疗帕金森、退行性硬化病、白血病及其他皮肤抗衰老概念血液疾病、银屑病等疑难杂症。

干细胞作为医学研究的重要生物资源，不但在应用上范围越来越广，随着医学研究的发展，干细胞被发现存在于骨髓、脂肪、牙齿中，其中牙齿中的牙髓干细胞细胞活性是其他干细胞的3倍。随着生物医学技术的发展，不但干细胞的来源更加广泛，干细胞也可以进行提前存储，如果你错过了脐带血干细胞存储那不如考虑一下乳牙牙髓干细胞存储。

参考资料：

1、裴雪涛．干细胞生物学：科学出版社，2003：4-15

2、许忆峰. 人乳牙牙髓干细胞联合高压氧治疗2型糖尿病大鼠疗效观察与机制探讨[D].中国人民解放军海军军医大学,2019.

3、郭世民,魏巍.间充质干细胞用于肝纤维化及肝硬化治疗的研究进展[J].肝脏,2017,22(06):551-553.

4、解读：干细胞治疗骨关节炎最新进展 .北科生物搜狐号。

间充质干细胞能治疗脑出血疾病？

　实验研究结果证实了神经干细胞（NSCs）对脑损伤，脑卒中，遗传性和退行性疾病的巨大治疗潜力。

1、间充质干细胞能有效治疗中风

MSCs具有多重生物学功能，既能抑制免疫反应消除炎症，还能分泌大量的营养性细胞因子。MSCs对损伤的组织进行修复，不在于其分化为组织器官的细胞（自体间充质干细胞治疗可能涉及分化机制），而是通过分泌细胞因子，减少炎症、减少组织细胞的凋亡、消除纤维化、促进内源性组织器官的干祖细胞的增殖，从而达到修复组织器官的效果。我国多个临床研究证明自体骨髓MSCs能有效改善脑出血患者的病情，改善神经功能。

2、MSCs的作用机制

目前认为 MSCs治疗脑卒中的可能作用机制可能有：①分泌多种营养性细胞生长因子，包括碱性成纤维生长因子、脑源性神经营养因子、神经生长因子和血管内皮生长因子等，有神经保护、营养支持作用；②激活内源性神经干细胞的增殖分化；③抑制神经细胞凋亡；④促进轴突和髓鞘的再生；⑤MSCs 促进微血管内皮细胞增殖而新生血管，形成一个长期持久的功能性血管网络，重建血液循环；⑥免疫调节和抗炎作用，有利于消除出血部位的脑水肿，减少炎症因子水平，从而减少神经细胞的损伤和坏死。

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3、注射方式

干细胞体内移植一般可通过以下四种方式实现。①外周静脉滴注。这是最常见的输入方式，简单和便利，不良反应极少。②颈内动脉内注入移植。颈动脉注射MSCs需要把握好注射剂量和速度，否则容易引起细胞团栓塞，因此临床上极少采用这种输入方式。③立体定向靶点注射。局部微注射人骨髓MSC到大脑纹状体部位，72天后，依然能检测到人骨髓MSCs的存在，而且MSC能迁移至胼胝体和大脑皮层。

④蛛网膜下腔穿刺注射（嵴髓鞘内）。MSCs的嵴髓鞘内注射常见于治疗神经病变类疾病，包括中风、脑瘫、自闭症等，并且此技术亦可以应用于大多数儿童（包括早产儿）。

4、注射时机

MSCs治疗的最主要目标就是通过抑制免疫反应和消除炎症，从而借助分泌的多种营养性细胞因子保护脑神经细胞，减少神经细胞的损伤和坏死，使得脑出血患者减少脑出血后遗症的发生率和促进康复。

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①急性期干预：急性期脑组织损伤后，损伤区域会迅速分泌的各类炎性介质、兴奋性毒性神经递质，甚至产生大量氧自由基，而且脑出血急性期损伤部位血循环障碍，以及急性期神经营养因子分泌水平较低，因此急性期脑组织损伤将会导致神经细胞的坏死和凋亡。

②亚急性期干预：有研究认为移植的干细胞在急性期成活率低于亚急性期或晚期，发现卒中后 3 周左右进行细胞移植，移植的细胞存活率最高。神经干细胞是通过替代损伤或死亡的神经细胞发挥治疗作用，因为脑局部微环境对神经干细胞的存活影响很大，故神经干细胞适合亚急性期或者恢复期移植治疗。

炎症微环境同样不利于MSCs发挥最佳作用，这就需要MSCs多次输入治疗，才能很好的发挥治疗作用。已经在其他疾病的临床研究证明了多次输入MSCs治疗的效果优于单次输入，比如肝衰竭和移植物抗宿主病（GVHD）。目前MSCs治疗脑部疾病，多是单次MSCs治疗，导致长期疗效欠佳，加上输入的MSCs并不能在体内长期存活，因此，多次MSCs输入治疗成为必然，有利于提高临床治疗效果。